Zerit

Zerit ist ein antivirales Medikament zur systemischen Anwendung. Es gehört zur Kategorie der nukleosidischen und nukleotiden Reverse-Transkriptase-Hemmer.

Hinweise Zerit

Geeignet zur Behandlung von Menschen mit dem HIV-Virus.

Freigabe Formular

Erhältlich in Kapseln zu 30 oder 40 mg. Eine Blisterpackung enthält 14 Kapseln. Eine Packung enthält 4 Blisterstreifen – insgesamt 56 Kapseln pro Packung.

Pharmakodynamik

Stavudin ist ein künstliches Thymidin-Analogon (Nukleosid) mit antiviralen Eigenschaften. Es wirkt in vitro gegen HIV in menschlichen Zellen. Die Wirkung zellulärer Kinasen fördert seine Phosphorylierung und Umwandlung in Stavudintriphosphat. Dieses Element hemmt die Aktivität der HIV-Revertase, da es mit dem natürlichen Substrat TTP konkurriert.

Das Medikament hemmt auch den Prozess der viralen DNA-Synthese – induziert den DNA-Kettenabbruch. Dies wird durch das Fehlen der 3'-Hydroxygruppe erklärt, die für den DNA-Verlängerungsprozess erforderlich ist. In vitro hemmt die Substanz Stavudintriphosphat DNA-Polymerasezellen und übt eine unterdrückende Wirkung auf den Prozess der mtDNA-Bindung aus. Die aktiven Wirkungen auf die DNA-Polymerasezellen „a“ und „b“ sind hundertmal geringer als die Wirkungen auf die HIV-Revertase. Der In-vitro-Passivierungsprozess sowie die Untersuchung isolierter Patienten nach der Behandlung ermöglichten die Identifizierung von HIV-1-Stämmen mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Stavudin. Informationen über die Entwicklung einer HIV-Resistenz gegen Stavudin in vivo sowie über Kreuzresistenzen mit anderen Analoga nukleosidanaloga sind jedoch recht begrenzt.

Pharmakokinetik

Bei Erwachsenen beträgt der Bioverfügbarkeitsindex 86 ± 18 %. Bei oraler Einnahme in Dosen von 0,5–0,67 mg/kg beträgt die Spitzenkonzentration der Substanz 810 ± 175 ng/ml. Bei oraler Einnahme der Kapsel des Arzneimittels steigen die Spitzen- und AUC-Werte entsprechend der Dosierung im Bereich von 0,033–4,0 mg/kg an.

Die Halbwertszeit ist dosisunabhängig und beträgt 1,3 ± 0,2 Stunden bei Einzeldosis und 1,4 ± 0,2 Stunden bei Mehrfachgabe. Die intrazelluläre Halbwertszeit von Stavudintriphosphat beträgt in vitro 3,5 Stunden in CEM-Lymphozyten und zusätzlich in PBMC. Dies ermöglicht eine zweimal tägliche Anwendung des Arzneimittels.

Die Gesamtclearance von Stavudin beträgt 600 ± 90 ml/min, die renale Clearance 240 ± 50 ml/min. Dies ist ein Hinweis auf eine aktive tubuläre Sekretion sowie eine glomeruläre Filtration.

Die Ausscheidung der Substanz erfolgt unverändert über den Urin (ca. 34±5 % bei einmaliger Anwendung; 40±12 % bei wiederholter Anwendung). Der Rest, also ca. 60 % des Arzneimittels, wird wahrscheinlich endogen ausgeschieden.

[ 1 ]

Dosierung und Verabreichung

Um die Aufnahme des Arzneimittels zu verbessern, empfiehlt es sich, es mindestens 1 Stunde vor den Mahlzeiten mit Wasser (mindestens 100 ml Flüssigkeit) einzunehmen. Ist diese Empfehlung nicht umsetzbar, kann das Arzneimittel mit einer leichten Mahlzeit eingenommen werden. Bei Problemen mit dem Schlucken von Kapseln kann der Patient auf eine lösliche Form des Arzneimittels umgestellt oder die Kapsel vorsichtig geöffnet und der Inhalt mit der Nahrung vermischt werden.

Die Tagesdosis wird unter Berücksichtigung des Patientengewichts und anderer individueller Indikatoren ausgewählt.

Für Kinder ab 12 Jahren und Erwachsene:

• bei einem Gewicht unter 60 kg beträgt die Dosierung 30 mg zweimal täglich alle 12 Stunden;
• bei einem Gewicht über 60 kg – 40 mg zweimal täglich alle 12 Stunden.

Kinder von 6 bis 12 Jahren:

• bei einem Gewicht unter 30 kg – die Dosierung beträgt 1 mg/kg zweimal täglich alle 12 Stunden;
• bei einem Gewicht von 30–60 kg – 30 mg zweimal täglich, alle 12 Stunden.

Bei Erwachsenen mit Nierenerkrankungen sollte die Dosierung proportional zum Kreatinin-Clearance-Koeffizienten reduziert werden:

• wenn die Clearance-Rate weniger als 50 ml/Minute beträgt – 30 mg alle 12 Stunden (bei einem Gewicht unter 60 kg) und 40 mg im gleichen Behandlungsschema (bei einem Gewicht über 60 kg);
• bei einer CC-Rate von 26–50 ml/Minute – 15 mg alle 12 Stunden (Gewicht unter 60 kg) und 20 mg im gleichen Regime (Gewicht über 60 kg);
• bei einem CC-Wert unter 25 ml/Minute – 15 mg alle 24 Stunden (Gewicht unter 60 kg) und 20 mg alle 24 Stunden (Gewicht ab 60 kg); auch wenn bei einem solchen CC-Wert eine Hämodialyse durchgeführt wird, wird empfohlen, die verschriebene Dosis unmittelbar nach deren Abschluss einzunehmen. An dialysefreien Tagen erfolgt die Einnahme nach dem oben genannten Schema.

[ 3 ]

Verwenden Zerit Sie während der Schwangerschaft

Vor Beginn der Anwendung des Arzneimittels muss der Arzt über eine mögliche Schwangerschaft oder Schwangerschaftsplanung der Patientin informiert sein, da dieses Arzneimittel nur dann verschrieben werden darf, wenn der potenzielle Nutzen für die Frau höher ist als das mögliche Risiko negativer Folgen für den Fötus.

Stillende oder stillende Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass dies zu einer HIV-Infektion des Babys führen kann. Ärzte verbieten HIV-infizierten Frauen das Stillen. Vor Beginn der Behandlung muss das Stillen beendet werden.

Kontraindikationen

Die Anwendung des Arzneimittels ist bei Personen mit einer Unverträglichkeit gegenüber Stavudin oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels kontraindiziert. Darüber hinaus kann es Kindern unter 6 Jahren nicht verschrieben werden (die Verwendung von Kapseln als Medikament in diesem Alter wird nicht empfohlen).

Nebenwirkungen Zerit

Bei der Behandlung einer HIV-Infektion ist es schwierig, zwischen Nebenwirkungen, die bei Patienten durch die Anwendung von Zerit verursacht werden, und negativen Auswirkungen aufgrund anderer Arzneimittel, die in Kombination mit dem Arzneimittel angewendet werden, sowie den Erscheinungen, die bei einer Person aufgrund der Pathologie selbst auftreten, zu unterscheiden.

Beobachtungen des Zustands der Patienten während der Einnahme des Arzneimittels zeigten die Entwicklung der folgenden negativen Reaktionen:

• Allgemein: Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Unwohlsein. Darüber hinaus entwickelten sich grippeähnliche allergische Manifestationen, verschiedene Neubildungen und Asthenie;
• Verdauungsorgane: Erbrechen, Durchfall und Übelkeit, dyspeptische Symptome und Anorexie; gelegentlich – Verstopfung;
• Atmungssystem: Entwicklung von Dyspnoe, gelegentlich – Lungenentzündung;
• Organe des Nervensystems: Depression, Schwindel, Angst, Schlafstörungen;
• Haut: Juckreiz, Rötung, starkes Schwitzen; gutartige Tumore traten seltener auf;
• Knochenbau und Muskulatur: Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen;
• Herz-Kreislauf-System: Auftreten von Schmerzen in der Brust;
• Lymphatisches und hämatopoetisches System: Entwicklung einer Lymphadenopathie.

[ 2 ]

Überdosis

Eine einmalige versehentliche Überdosierung des Medikaments sollte keine schwerwiegenden Folgen haben (es gibt Informationen, dass bei einer 12-fachen Überdosierung der erforderlichen Tagesdosis keine Symptome einer akuten Vergiftung beobachtet wurden). Bei chronischer Überdosierung ist die Entwicklung einer peripheren Nephropathie oder einer Leberfunktionsstörung möglich. In diesem Fall ist eine ärztliche Überwachung erforderlich, und es können auch unspezifische Entgiftungsmaßnahmen erforderlich sein. Der Hämodialysekoeffizient zur Reinigung von Stavudin beträgt 120 ml/Minute, es gibt jedoch keine Informationen über die Wirksamkeit dieses Verfahrens im Falle einer Überdosierung dieser Substanz. Es gibt auch keine Informationen über die Wirksamkeit der Peritonealdialyse.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Da Zidovudin den Prozess der Stavudinphosphorylierung in Zellen hemmen kann, ist die Kombination mit Zerit verboten.

Die kombinierte Anwendung mit Lamivudin, Didanosin und Nelfinavir hat keinen Einfluss auf die Eigenschaften des Arzneimittels.

[ 4 ]

Lagerbedingungen

Das Arzneimittel muss an einem dunklen, für kleine Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C aufbewahrt werden.

Haltbarkeit

Die Anwendung von Zerit ist ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels zwei Jahre lang zulässig.