Zolta

Zolta ist ein Medikament, das die Knochenmineralisierungsprozesse und deren Struktur beeinflusst. Es gehört zur Kategorie der Bisphosphonate.

Hinweise Zolta

Es wird bei Personen angewendet, bei denen ein erhöhtes Risiko für Knochengeweberesorption besteht.

Es wird verschrieben, um Erscheinungen vorzubeugen, die bei der Zerstörung von Knochengewebe auftreten und mit pathologischen Frakturen, einer Kompression der Wirbelsäule, Komplikationen bei chirurgischen Eingriffen, negativen Folgen einer Strahlentherapie und zusätzlich mit einer durch das Fortschreiten bösartiger Neubildungen verursachten Hyperkalzämie einhergehen.

Darüber hinaus wird das Medikament zur Behandlung von Menschen mit schweren bösartigen Tumoren eingesetzt.

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Freigabe Formular

Das Therapeutikum wird in Form eines Konzentrats in 5-ml-Fläschchen abgegeben.

Pharmakodynamik

Zoledronsäure ist ein Bisphosphonat, das speziell die Knochengewebeaktivität beeinflusst. Es hemmt die Osteoklastenaktivität während der Knochenresorption.

Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf den Knochen beruht auf ihrer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe. Der molekulare Wirkmechanismus, der die Osteoklastenaktivität hemmt, ist noch nicht geklärt. Tierversuche haben gezeigt, dass die Substanz die Knochenresorption hemmt, ohne die Knochenbildung, Mineralisierung oder mechanischen Parameter negativ zu beeinflussen.

Neben der Verlangsamung der Osteoklastenaktivität bei der Knochenresorption hat das Medikament eine direkte Antitumorwirkung, die die systemische Wirksamkeit bei der Therapie von Knochenmetastasen erhöhen kann. Präklinische Tests haben folgende Ergebnisse gezeigt:

• in vivo – verlangsamt die Knochenresorption durch Osteoklasten, wirkt auf die Struktur der mikrokristallinen Knochenmatrix, verhindert Tumorwachstum und hat eine antiangiogene (wirkt auf Blutgefäße, wodurch die Blutversorgung des Tumors geschwächt wird) und analgetische Wirkung;
• in vitro – Verlangsamung der osteoblastischen Proliferation, direkte zytostatische Wirkung, proapoptostatische Wirkung auf Tumorzellen, zytostatische und synergistische Wechselwirkung mit anderen Antitumormitteln und damit einhergehend antiinvasive und antiadhäsive Aktivität.

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Pharmakokinetik

Informationen zu den pharmakokinetischen Eigenschaften bei Knochenmetastasen wurden nach einmaligen und wiederholten 5- oder 15-minütigen Infusionen von 2, 4, 8 und 16 mg des Arzneimittels bei 64 Personen gewonnen. Es zeigte sich, dass die Eigenschaften des Arzneimittels nicht an die Dosierungsgröße gebunden sind.

Ab Beginn der Infusion steigen die Plasma-LS-Werte rasch an und erreichen am Ende der Infusion ein Maximum. Danach sinken die Werte schnell auf <10 % von Cmax nach 4 Stunden und <1 % von Cmax nach 24 Stunden, mit einer durchgehend längeren Periode niedriger Werte, die 0,1 % von Cmax nicht überschreiten, bis zum Zeitpunkt der neuen Infusion, die am 28. Tag durchgeführt wird.

Intravenös verabreichte Zoledronsäure wird über die Nieren ausgeschieden. Dieser Prozess verläuft in drei Phasen. Zunächst erfolgt eine zweiphasige Ausscheidung des Arzneimittels aus dem allgemeinen Kreislauf mit hoher Geschwindigkeit und einer Halbwertszeit von 0,24 Stunden sowie einer -β-Halbwertszeit von 1,87 Stunden. Darauf folgt eine verlängerte Eliminationsphase mit einer finalen Halbwertszeit von 146 Stunden.

Bei wiederholten Infusionen im Abstand von 28 Tagen kommt es zu keiner Anreicherung des Arzneistoffs im Plasma.

Der Wirkstoff des Arzneimittels ist nicht an Stoffwechselprozessen beteiligt und wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Während der ersten 24 Stunden werden etwa 39±16 % der verbrauchten Menge im Urin ausgeschieden. Der Rest der Substanz wird im Knochengewebe synthetisiert, anschließend mit geringer Geschwindigkeit wieder in den Blutkreislauf abgegeben und über die Nieren ausgeschieden.

Die Gesamtclearance-Werte liegen bei etwa 5,04 ± 2,5 l/h. Eine Verlängerung der Infusionszeit von 5 auf 15 Minuten reduziert die Wirkstoffwerte am Ende der Behandlung um 30 %, hat jedoch keinen Einfluss auf die Plasma-AUC-Werte.

Tierversuche haben gezeigt, dass weniger als 3 % der Substanz mit dem Kot ausgeschieden werden, was darauf schließen lässt, dass der Zustand der Leberfunktion keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels hat.

Die renale Clearance des Arzneimittels korreliert mit den CC-Werten; in den Nieren beträgt sie etwa 75 ± 33 % der mittleren CC-Werte, die bei 64 an der Studie teilnehmenden onkologischen Patienten 84 ± 29 ml/Minute (Bereich 22–143 ml/Minute) betrugen. Die Analyse ergab, dass bei Patienten mit CC-Werten von 20 ml/Minute (akutes Nierenversagen) und 50 ml/Minute (mittelschwere Form der Erkrankung) die relativen Clearance-Werte 37 % bzw. 72 % betrugen. Es ist zu berücksichtigen, dass Informationen über Patienten mit CC-Werten < 30 ml/Minute begrenzt sind.

Zolta hat eine geringe Affinität zu zellulären Blutbestandteilen. Die intraplasmatische Proteinsynthese ist relativ gering (ca. 56 %) und steht in keinem Zusammenhang mit den intraorganischen Zoledronsäurespiegeln.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament sollte nur von einem Arzt verabreicht werden, der Erfahrung in der Behandlung mit Bisphosphonaten hat. Stellen Sie vor Beginn der Behandlung sicher, dass der Patient ausreichend Flüssigkeit zu sich nimmt.

Das Arzneimittel (5 ml) wird mit einer 0,5%igen Glucoselösung oder 0,9%igen NaCl-Lösung (0,1 l) gelöst. Die fertige Substanz wird intravenös über eine Pipette verabreicht. Zolt sollte alle 3-4 Wochen angewendet werden. Die Therapie sollte etwa 2-3 Monate dauern. Der Mindestabstand zwischen den Anwendungen des Arzneimittels sollte 7 Tage nicht überschreiten.

Personen, die sich medizinischen Eingriffen unterziehen, sollten täglich 0,5 g Kalziumpräparate und 400 IE Calciferol zu sich nehmen.

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Verwenden Zolta Sie während der Schwangerschaft

Zur Sicherheit des Arzneimittels bei Schwangeren liegen keine verlässlichen Daten vor, weshalb es in dieser Zeit nicht angewendet wird.

Kontraindikationen

Das Medikament sollte nicht an Personen mit schwerer Unverträglichkeit gegenüber Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten verschrieben werden. Auch bei Personen mit einem hohen Risiko für Herzinsuffizienz sollte die Möglichkeit einer Hyperhydrie überwacht werden.

Die Kombination von Zolta mit anderen Arzneimitteln, die Zometa oder andere bisphosphonathaltige Substanzen enthalten, ist verboten.

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Nebenwirkungen Zolta

Bei der Anwendung des Arzneimittels können Störungen des hämatopoetischen Systems oder der Geschmacksknospen, Kopfschmerzen, Dyspepsie, Muskelschmerzen, Schwindel, Krämpfe und periphere Ödeme auftreten. Darüber hinaus können epileptische Anfälle, Bindehautentzündung, Anorexie, Nierenfunktionsstörungen, Zittern der Hände oder Füße, Herzrhythmusstörungen, Allergiesymptome und grippeähnliche Zustände auftreten.

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Überdosis

Die Einnahme hoher Dosen des Arzneimittels kann zur Zerstörung der Elektrolytstruktur des Blutserums oder zur Entstehung von Nierenfunktionsstörungen führen.

Wenn der Patient Symptome einer Hypokalzämie entwickelt, sollte Calciumgluconat intravenös verabreicht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bisphosphonate sollten mit Vorsicht mit Aminoglykosiden kombiniert werden, da es zu additiven Effekten kommen kann, die dazu führen können, dass der Serumcalciumspiegel länger als nötig gesenkt bleibt.

Das Medikament wird in Kombination mit anderen Substanzen mit potenzieller Nephrotoxizität mit Vorsicht angewendet. Es ist auch notwendig, die Möglichkeit einer Hypomagnesiämie während der Therapie zu berücksichtigen.

Es gibt Hinweise darauf, dass bei Personen, die Zolta zusammen mit antiangiogenetischen Arzneimitteln einnehmen, eine Kieferosteonekrose auftreten kann.

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Lagerbedingungen

Zolta sollte an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden.

Haltbarkeit

Zolta kann für einen Zeitraum von 36 Monaten ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Zolta bei Kindern unter 17 Jahren sicher ist; es liegen auch keine Informationen zur Wirksamkeit des Arzneimittels bei dieser Patientengruppe vor.

Analoga

Analoga des Medikaments sind die Medikamente Deztron, Zoledo, Aclasta und Zolcid mit Blazter, und darüber hinaus Zoldria und Blazter-N, Zoledronat, Zoleum, Zoledronsäure mit Zoltero, Zolemeda mit Monteron, Zolendran mit Zometa und Resorba mit Zolonar, Newzolen und Metakos.

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