Orlip

Orlip hat ein peripheres Wirkprinzip; es ist ein Medikament gegen Fettleibigkeit. Der Wirkstoff Orlistat ist eine spezifische Substanz, die eine starke hemmende Wirkung auf gastrointestinale Lipasen hat (hat eine lang anhaltende Wirkung).

Die medizinische Wirkung des Arzneimittels entfaltet sich im Dünndarm und Magenlumen – es bilden sich kovalente Bindungen mit aktiven Serinregionen der Pankreas- und Magenlipasen. In diesem Fall verliert das inaktivierte Enzym die Fähigkeit, Nahrungsfette in Form von Triglyceriden abzubauen, und zudem die Wirkung auf absorbierte freie Fettsäuren und Monoglyceride. [ 1 ]

Hinweise Orlip

Es wird in Kombination mit einer Diät (moderate hypokalorische Aufnahme) bei adipösen Personen (BMI ≥ 30 kg/m2) oder übergewichtigen Personen (BMI ≥ 28 kg/m2) angewendet, einschließlich derjenigen mit Risikofaktoren, die mit Adipositas in Zusammenhang stehen.

Die Behandlung mit Orlistat sollte nach 3 Monaten abgebrochen werden, wenn kein Gewichtsverlust von mindestens 5 % im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt wird.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Form von Kapseln hergestellt, in einer Menge von 10 Stück in einer Zellplatte. Es gibt 3 solcher Platten in einer Schachtel.

Pharmakokinetik

Absorption.

Tests an normalgewichtigen und adipösen Probanden haben gezeigt, dass der Einfluss des Gewichts auf die Absorptionsrate äußerst gering ist. Nach 8 Stunden oraler Verabreichung des Arzneimittels wurde keine unveränderte Substanz im Blutplasma nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass ihr Wert unter 5 ng/mol liegt. [ 2 ]

Insgesamt konnte unverändertes Orlistat bei der Verabreichung therapeutischer Dosen von Orlip nur sporadisch im Plasma nachgewiesen werden; seine Konzentrationen waren sehr niedrig (<10 ng/ml bzw. 0,02 μmol). Es wurden keine Anzeichen einer Akkumulation beobachtet, was die schlechte Resorption des Arzneimittels bestätigt. [ 3 ]

Vertriebsprozesse.

Das Verteilungsvolumen kann nicht bestimmt werden, da das Arzneimittel schlecht resorbiert wird. In vitro wird das Arzneimittel zu über 99 % mit intraplasmatischen Proteinen des Blutes (hauptsächlich mit Albumin und Lipoproteinen) synthetisiert. Minimale Mengen Orlistat gelangen in die Erythrozyten.

Austauschprozesse.

Informationen aus Tierversuchen zeigten, dass die Stoffwechselprozesse von Orlistat hauptsächlich über die Wände des Magen-Darm-Trakts erfolgen. Etwa 42 % der Mindestwerte des Arzneimittels, die bei übergewichtigen Personen allgemein resorbiert werden, sind die beiden Hauptstoffwechselprodukte von Orlipa – M1 und M3.

Moleküle vom Typ M1 und M3 besitzen einen offenen β-Lactonring und hemmen die Lipaseaktivität nur schwach (1000- bzw. 2500-mal weniger als Orlistat). Aufgrund dieser schwachen Hemmwirkung und der niedrigen Plasmawerte (der Durchschnittswert liegt bei 26 bzw. 108 ng/ml) wird davon ausgegangen, dass diese Stoffwechselprodukte nach Verabreichung therapeutischer Dosen keine medizinische Wirkung haben.

Ausscheidung.

Nicht absorbiertes Arzneimittel wird hauptsächlich über die Fäzes ausgeschieden (ungefähr 97 % der Dosis, 83 % als unverändertes Arzneimittel).

Die kumulative renale Ausscheidung aller Substanzen, die strukturell mit Orlistat synthetisiert werden, beträgt weniger als 2 % der Portion. Die vollständige Ausscheidung des Arzneimittels (mit Urin und Kot) dauert 3–5 Tage. Die Ausscheidungsverhältnisse bei übergewichtigen und normalgewichtigen Probanden sind völlig analog. Sowohl die Stoffwechselelemente M1 mit M3 als auch Orlistat können über die Galle ausgeschieden werden.

Dosierung und Verabreichung

Erwachsene nehmen 1 Kapsel à 0,12 g (mit klarem Wasser) unmittelbar vor, während oder innerhalb einer Stunde nach einer Mahlzeit ein. Wenn Sie eine Mahlzeit auslassen oder fettarme Kost zu sich nehmen, können Sie auf die Einnahme von Orlip verzichten.

Patienten sollten sich ausgewogen ernähren und eine kalorienarme Diät in moderater Form einhalten, die etwa 30 % der Kalorien (in Form von Fetten) enthält. Es ist notwendig, viel Gemüse und Obst zu essen. Die tägliche Menge an Proteinen mit Fetten sowie Kohlenhydraten sollte auf drei tägliche Mahlzeiten aufgeteilt werden.

Eine Überschreitung der Standarddosis des Arzneimittels (0,12 g 3-mal täglich) führt nicht zu einer Verstärkung der Arzneimittelwirkung.

Die Anwendung von Orlistat führt 24–48 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels zu einer erhöhten Fettausscheidung im Stuhl. Nach Beendigung der Therapie erreicht die Fettausscheidung im Stuhl nach 48–72 Stunden wieder das ursprüngliche Volumen.

• Anwendung für Kinder

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Orlip in der Pädiatrie vor.

Verwenden Orlip Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Orlistat während der Schwangerschaft vor.

Tierversuche haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf Schwangerschaft, fetale/embryonale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung gezeigt. Die Anwendung von Orlistat während dieser Zeit ist jedoch weiterhin verboten.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Orlistat in die Muttermilch übergeht. Aus diesem Grund wird es während der Stillzeit nicht verschrieben.

Kontraindikationen

Kontraindiziert zur Anwendung beim chronischen Malabsorptionssyndrom oder bei Unverträglichkeit des Wirkstoffs oder anderer Bestandteile des Arzneimittels.

Nebenwirkungen Orlip

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Schädigung der Funktion des Nervensystems: In der Regel treten Kopfschmerzen auf;
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustbeins und des Mediastinums: Häufig treten Läsionen der unteren und oberen Atemwege auf;
• Probleme mit dem Magen-Darm-Trakt: Häufig kommt es zu fettem Ausfluss aus dem Rektum, Schmerzen oder Beschwerden im Bauchbereich, Blähungen mit geringem Stuhlgang, Steatorrhoe, weichem Stuhl, öligem Ausfluss, starkem Stuhldrang und häufigerem Stuhlgang. Häufig kommt es zu weichem Stuhl, Zahnfleisch- oder Zahnschäden, Beschwerden oder Schmerzen im Rektum und Stuhlinkontinenz.
• Nieren- und Harnwegserkrankungen: Häufig kommt es zu Infektionen der Harnwege;
• Probleme mit Stoffwechselprozessen: Normalerweise entwickelt sich eine Hypoglykämie;
• Invasionen und andere Infektionen: Grippe tritt häufig auf;
• systemische Symptome: oft wird Schwäche beobachtet;
• Störungen im Zusammenhang mit den Brustdrüsen und der Fortpflanzungsfunktion: Dysmenorrhoe tritt häufig auf;
• psychische Probleme: Angstzustände werden häufig festgestellt.

Überdosis

Klinische Tests bei Personen mit Normalgewicht und Adipositas, die 15 Tage lang dreimal täglich 0,8 g Orlistat oder mehrere Dosen von 0,4 g einnahmen, zeigten keine auffälligen negativen Symptome. Darüber hinaus haben übergewichtige Menschen Erfahrung mit der Einnahme des Medikaments dreimal täglich in einer Dosierung von 0,24 g über sechs Monate.

Im Falle einer Arzneimittelüberdosierung traten während der Tests nach der Markteinführung typischerweise keine negativen Anzeichen auf oder sie ähnelten denen, die bei der Verabreichung therapeutischer Dosen des Arzneimittels beobachtet wurden.

Bei schweren Vergiftungen sollte der Zustand des Patienten 24 Stunden lang überwacht werden. Daten aus Tier- und Humanversuchen deuten darauf hin, dass die Gesamtwirkung, die möglicherweise auf die lipasehemmende Wirkung von Orlistat zurückzuführen ist, in der Regel schnell verschwindet.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Cyclosporin.

Die Kombination des Arzneimittels mit Ciclosporin führt zu einer Abnahme der Plasmawerte des letzteren. Infolgedessen kann die immunsuppressive Wirkung von Ciclosporin abgeschwächt werden. Aus diesem Grund ist eine solche Kombination verboten. Besteht jedoch unbedingt die Notwendigkeit, diese Substanzen gleichzeitig anzuwenden, ist eine regelmäßige Überwachung der Ciclosporin-Plasmawerte erforderlich. Die Überwachung der Ciclosporin-Indizes im Blutplasma sollte bis zur Stabilisierung erfolgen.

Acarbose.

Da die pharmakokinetische Wechselwirkung des Arzneimittels mit Acarbose nicht untersucht wurde, können sie nicht kombiniert werden.

Orale Antikoagulanzien.

Die Kombination von Arzneimitteln mit Warfarin und anderen Antikoagulanzien erfordert eine regelmäßige Überwachung der INR-Werte.

Fettlösliche Vitamine.

Die Verabreichung mit Orlistat führt zu einer Verringerung der Absorption von Retinol, Calciferol, Tocopherol und Vitamin K. Gleichzeitig wurden bei den meisten Patienten, die das Medikament bis zu 4 volle Jahre lang einnahmen, in klinischen Tests normale Werte dieser Vitamine sowie von β-Carotin festgestellt.

Um eine ausreichende Ernährung für Personen sicherzustellen, die eine Diät zur Gewichtskontrolle durchführen, ist es notwendig, mehr Gemüse und Obst in ihre Ernährung aufzunehmen und Multivitaminpräparate einzunehmen.

Wenn Sie Multivitamine benötigen, sollten Sie diese mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von Orlistat oder abends vor dem Schlafengehen einnehmen.

Amiodaron.

Die Kombination des Arzneimittels mit Amiodaron führte bei einer kleinen Anzahl von Probanden zu einer geringfügigen Abnahme der Plasmaspiegel des letzteren. Bei Personen, die Amiodaron anwenden, ist die klinische Bedeutung dieses Symptoms nicht geklärt, kann aber manchmal wichtig sein. Bei Personen, die Orlip mit Amiodaron kombinieren, sollten die klinische Beobachtung und die EKG-Überwachung verstärkt werden.

Andere Kombinationen.

Die Verabreichung des Arzneimittels mit Antikonvulsiva (Lamotrigin oder Valproat) führt manchmal zu Krampfanfällen. Der Zusammenhang zwischen diesen Phänomenen ist nicht geklärt, Patienten sollten jedoch auf mögliche Veränderungen der Intensität oder Häufigkeit von Anfällen überwacht werden.

Gelegentlich kommt es zu einer Schilddrüsenunterfunktion oder einer Schwächung der Schilddrüsenkontrolle. Der Mechanismus dieser Erkrankung ist nicht geklärt, es kann jedoch zu einer Schwächung der Resorption von Levothyroxin oder Jodsalzen kommen.

Es gibt Informationen über die Abnahme der therapeutischen Aktivität antiretroviraler Medikamente bei HIV-Infizierten, Antipsychotika (einschließlich Lithium) und Antidepressiva, zeitgleich mit dem Beginn der Behandlung mit dem Medikament bei Patienten mit ausreichend kontrollierten Pathologien. Aus diesem Grund ist es vor Beginn der Therapie notwendig, mögliche Komplikationen bei solchen Patienten sorgfältig abzuwägen.

Orlistat kann indirekt die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva verringern, was manchmal zu einer ungewollten Schwangerschaft führen kann. Bei schwerem Durchfall sollten zusätzliche Verhütungsmaßnahmen angewendet werden.

Lagerbedingungen

Orlip sollte an einem dunklen, trockenen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur im Bereich von 10–20 °C aufbewahrt werden.

Haltbarkeit

Orlip ist für einen Zeitraum von 36 Monaten ab dem Verkaufsdatum des therapeutischen Produkts zugelassen.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind Xenical, Orlikel und Xenistat mit Olistat.

Bewertungen

Orlip erhält gemischte Bewertungen von Patienten. Es gilt als wirksames Mittel zur Gewichtsreduktion, gleichzeitig treten jedoch bei der Anwendung zahlreiche und intensive Nebenwirkungen auf.