Antibiotika für die Inhalation: wie zu tun, Dosierung

Die inhalative antimikrobielle Therapie, bei der Antibiotika zur Inhalation verwendet werden – eine der parenteralen Methoden zur Verabreichung von Arzneimitteln – wurde Mitte des letzten Jahrhunderts eingeführt. [ 1 ]

Damals wurden Antibiotika intravenös verabreicht, und ihre direkte Verabreichung in die Atemwege wurde durch viele Faktoren erschwert, darunter die Hyperosmolarität der Lösungen und das Fehlen zuverlässiger Vernebelungssysteme – die Umwandlung des Medikaments in ein Aerosol, das von den Patienten inhaliert wurde. [ 2 ]

Hinweise Antibiotika zur Inhalation

Wie bei systemischen Antibiotika gegen Bronchitis werden ein Antibiotikum zur Inhalation gegen Bronchitis (akut oder chronisch), Tracheobronchitis oder ein Antibiotikum zur Inhalation gegen Husten nur in Fällen verschrieben, in denen die Atemwegserkrankung bakteriellen Ursprungs ist und durch Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae und Moraxella catarrhalis sowie andere pathogene und opportunistische Mikroorganismen verursacht wird und mit einer erhöhten Bildung von Bronchialsekreten eitrig-schleimiger Natur einhergeht. [ 3 ]

Daher ist es vor der Verschreibung antibakterieller Medikamente erforderlich, Antikörper gegen Streptokokken A, B, C, D, F, G im Blut nachzuweisen und eine bakterioskopische Analyse des Auswurfs durchzuführen.

Eine antimikrobielle Inhalationsbehandlung ist geeignet bei:

• - Staphylokokken- oder Streptokokken-Bronchopneumonie;
• - infektiöse Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD);
• - bakterielles apikales Empyem der Pleura;
• - Tonsillopharyngitis, Sinusitis und Sinusitis durch mikrobielle Infektion. Antibiotika zur Inhalation bei Sinusitis finden Sie im Material - Antibiotika gegen Sinusitis.

Die injizierbaren Medikamente Gentamicin, Tobramycin und Ceftazidim werden zur Inhalation mittels Verneblern bei Läsionen des bronchopulmonalen Gewebes und Bronchiektasien im Zusammenhang mit einer nosokomialen Pneumonie oder einer künstlichen Beatmung der Lunge (ALV) eingesetzt. [ 4 ]

Nach einer Reihe randomisierter klinischer Studien genehmigten die FDA und später die Europäische Arzneimittel-Agentur die Anwendung von Tobramycin-Inhalationen bei Patienten mit Mukoviszidose der Bronchien und Lungen, die durch Pseudomonas aeruginosa bei Mukoviszidose kompliziert wurden . Einigen Daten zufolge findet sich eine Besiedlung mit P. aeruginosa bei fast 27 % der Kinder mit dieser erblichen systemischen Pathologie und bei 80 % der Patienten im Alter von 25 bis 35 Jahren. [ 5 ]

Derzeit laufen Studien zur inhalativen antibakteriellen Therapie von Atemwegserkrankungen, die nicht mit Mukoviszidose in Zusammenhang stehen.[ 6 ]

Freigabe Formular

• Fluimucil-Antibiotikum IT – gefriergetrocknetes Pulver in Fläschchen (plus Lösungsmittel in 4-ml-Ampullen);
• Tobramycin – Pulver in Fläschchen zu 80 mg; 4%ige Lösung in Ampullen (1 oder 2 ml);
• Bramitob – Inhalationslösung (in Ampullen zu 4 ml); TOBI – Inhalationslösung in Ampullen (5 ml);
• Zoteon Podhaler ist ein Pulver zur Inhalation in Hartkapseln (im Lieferumfang ist ein Podhaler enthalten – ein tragbarer Pulverinhalator); TOBI ist eine Lösung zur Inhalation (in 5-ml-Ampullen);
• Colistin – Pulver (in 80-mg-Durchstechflaschen) zur Herstellung einer Inhalationslösung;
• Ceftazidim – Pulver in Fläschchen (500, 1000, 2000) zur Herstellung einer Injektionslösung;
• Gentamicin – 4%ige Injektionslösung in Ampullen (1 oder 2 ml), Pulver (in Fläschchen zu 80 mg) zur Herstellung einer Injektionslösung.

Folgende antibakterielle Wirkstoffe werden derzeit zur Inhalation eingesetzt:

• Kombinationspräparat Fluimucil-Antibiotic IT (Antibiotikum Thiamphenicol + Mukolytikum Acetylcystein);
• Tobramycin (andere Handelsnamen, Synonyme oder Analoga – Zoteon Podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistin (Colistinsulfat, Colistad, Colistimethat-Natrium, Colistin Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Ceftazidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicin (Gentamicinsulfat, Garamycin, Geomycin, Miramycin).

Es ist zu beachten, dass Fluimucil zur Inhalation mit einem Vernebler lediglich eine Injektionslösung von Acetylcystein in Ampullen oder Granulat zur Herstellung einer Lösung (oral als Expektorans eingenommen) ist und kein Antibiotikum enthält. [ 10 ]

Auch das Nasenspray Rinofluimucil verfügt nicht über eine antibakterielle Komponente: Das Mittel gegen Schnupfen enthält neben Acetylcystein das Sympathomimetikum Tuaminoheptansulfat, das die Blutgefäße verengt und die Schwellung des Schleimhautepithels der Nasenhöhle lindert.

Pharmakodynamik

Das synthetische Antibiotikum Thiamphenicol (Thiomycetin, Thiofenicol, Dextrosulfenidol), das Teil von Fluimucil-Antibiotic IT ist, ist ein bakteriostatisches Sulfonylanalogon von Chloramphenicol und wirkt auf grampositive und gramnegative Bakterien (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella), indem es an die ribosomalen Untereinheiten von Bakterien bindet und die Proteinsynthese in ihren Zellen verlangsamt. In den USA und Großbritannien wird dieses Antibiotikum als Tierarzneimittel eingestuft. [ 11 ]

Die Medikamente Tobramycin und Gentamicin gehören zur Gruppe der Aminoglykosid-Antibiotika und wirken ähnlich wie Thiamphenicol – sie hemmen den Prozess der Produktion von Peptidglykanen in bakteriellen Zellwänden. [ 12 ]

Die Pharmakodynamik des Polymyxin-Antibiotikums Colistin, das vom Bakterium Bacillus polymyxa produziert wird, sowie des Cephalosporins der dritten Generation Ceftazidim basiert auf der Zerstörung der Zellmembranen von Mikroben, hauptsächlich Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella und einigen anderen Mikroorganismen. [ 13 ]

Pharmakokinetik

Nachdem Thiamphenicol Fluimucil-Antibiotikum in die Atemwege gelangt ist, durchdringt es die Schleimhäute. In den offiziellen Anweisungen sind jedoch keine Angaben zur Verteilung und Ausscheidung dieses Antibiotikums bei Verabreichung als Aerosol enthalten.

Sowohl die Lösung als auch das Pulver von Tobramycin haben eine ähnliche Pharmakokinetik: Das Antibiotikum wirkt auf die oberflächlichen Gewebe der Atemwege, ohne sich in den Bronchialsekreten anzureichern; es wird nicht in Metaboliten umgewandelt und über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. [ 14 ]

Colistin ist gekennzeichnet durch die Penetration in den Blutkreislauf (maximal 2 %) und die Anreicherung im Lungensurfactant (fast 15 % des verabreichten Arzneimittels) sowie im Bronchialsekret. Das Arzneimittel wird unverändert mit dem Auswurf ausgeschieden, und die Nieren entfernen Colistin innerhalb von etwa 8 Stunden aus dem Blut. [ 15 ]

Für Ceftazidim und Gentamicin zur Inhalation sind keine Angaben zur Pharmakokinetik vorhanden.

Dosierung und Verabreichung

Wie Fluimucil-Antibiotikum zur Inhalation verdünnt wird, ist in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels angegeben: für 0,5 g Pulver - eine Ampulle Lösungsmittel (4 ml). Eine Einzeldosis beträgt 2 ml der zubereiteten Lösung, die höchstens zweimal täglich mit einem Vernebler verabreicht wird.

Die Dosis der Tobramycin-Lösung wird vom Arzt festgelegt; die Tagesdosis von Zoteon Podhaler beträgt vier Kapseln, der Abstand zwischen den Inhalationen beträgt 6–12 Stunden, die Behandlungsdauer beträgt vier Wochen.

Die tägliche Colistindosis beträgt 2–6 Millionen IE und die genaue Dosierung wird vom Arzt festgelegt.

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• Antibiotikum zur Inhalation für Kinder

Fluimucil-Antibiotikum IT kann bei Kindern ab drei Jahren in der halben Dosierung angewendet werden.

Tobramycin und Colistin werden bei Kindern unter sechs Jahren nicht angewendet, und Ceftazidim und Gentamicin werden in der Pädiatrie nur in schweren Fällen und bei lebenswichtigen Indikationen eingesetzt.

Verwenden Antibiotika zur Inhalation Sie während der Schwangerschaft

Fluimucil-Antibiotikum IT und Gentamicin werden während der Schwangerschaft nicht angewendet; Tobracin und Colistin können nur in Fällen verschrieben werden, in denen der erwartete Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus überwiegt.

Ceftazidim ist bei schwangeren Frauen im ersten Trimester kontraindiziert und in späteren Stadien muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis berücksichtigt werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen für die Anwendung einer Inhalationsbehandlung zählen im Allgemeinen Blutungen, Krämpfe der Koronar- und Hirngefäße, bullöses Lungenemphysem, Gasansammlungen in der Pleurahöhle und Lungentumore.

Fluimucil-Antibiotikum ist kontraindiziert bei Bluthusten, verringerten roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen im Blut sowie Verschlimmerung eines Magengeschwürs und/oder Zwölffingerdarmgeschwürs.

Bei Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside werden Tobramycin und seine Analoga nicht verschrieben.

Patienten mit Asthma bronchiale wird die Anwendung von Colistin nicht empfohlen, und Patienten mit Niereninsuffizienz wird die Anwendung von Ceftazidim nicht empfohlen.

Zu den Kontraindikationen für Gentamicin zählen unter anderem eine Entzündung des Hörnervs, Azotämie und eine Neigung zu allergischen Reaktionen.

Nebenwirkungen Antibiotika zur Inhalation

Beim Inhalieren von Fluimucil-Antibiotikum können Reflexhusten, Bronchialkrämpfe, Schnupfen, Entzündungen der Mundschleimhaut und Übelkeit auftreten.

Zu den Nebenwirkungen von Tobramycin zählen vorübergehender Tinnitus, Husten, Kurzatmigkeit und Bronchospasmus; außerdem können vermehrte Schleimproduktion, Nasenbluten und Hämoptyse auftreten.

Bei der Anwendung von Colistin oder Ceftazidim können folgende Symptome auftreten: Schwindel, Kurzatmigkeit, verstärkter Husten, Bronchospasmus, Übelkeit, Hautausschläge und sogar ein Quincke-Ödem.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Gentamicin zählen Hörschäden und Nierenprobleme.

Überdosis

Bei einer Überdosierung von Fluimucil-Antibiotikum, Ceftazidim oder Gentamicin kommt es zu einer Zunahme der Nebenwirkungen dieser Arzneimittel.

Eine Überschreitung der zulässigen Tobramycin-Dosis führt zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, des Gleichgewichtsapparates, einer Beeinträchtigung des Hörvermögens sowie einer Schwächung des Tonus des Zwerchfells und der Rippenmuskulatur.

Eine Überdosis Colistin ist mit allgemeiner Schwäche und Schwindel verbunden; Schluck- und Sprachstörungen; Lähmung der Augenmuskulatur und Verschlechterung des Sehvermögens; Krämpfen und einem komatösen Zustand, der eine sofortige Wiederbelebung erfordert.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

In der Gebrauchsanweisung wird auf die Unverträglichkeit von Fluimucil-Antibiotikum mit Sulfonamiden, Analgin, Amidopyrin, Butadion, Zytostatika und anderen Hustenmitteln hingewiesen.

Tobramycin, Zoteon Podhaler usw. sollten nicht zusammen mit Diuretika und anderen Antibiotika der Aminoglykosid- und Makrolid-Gruppe sowie Immunsuppressiva angewendet werden.

Wechselwirkungen von Colistin mit ether-, suxamethonium- oder tubocurarinhaltigen Arzneimitteln sowie mit Antibiotika der Aminoglykosid- und Cephalosporin-Gruppe sind nicht akzeptabel.

Ceftazidim ist absolut inkompatibel mit Heparinpräparaten und allen Aminoglykosid-Antibiotika.

Lagerbedingungen

Alle aufgeführten Medikamente sollten bei normaler Raumtemperatur gelagert werden, und die TOBI-Inhalationslösung sollte an einem dunklen Ort bei t ≤ +8 °C gelagert werden.

Haltbarkeit

Die Haltbarkeit von Fluimucil-Antibiotikum, Tobramycin und Gentamicin beträgt 3 Jahre, von Colistin 4 Jahre und von Ceftazidim 2 Jahre.

Bewertungen

Die Meinungen praktizierender HNO-Ärzte und Lungenfachärzte zur Inhalation von Antibiotika sind nicht eindeutig, doch sind sich die Ärzte einig, dass diese Verabreichungsmethode antimikrobieller Medikamente weniger Nebenwirkungen auf die Nieren-, Leber- und Darmfunktionen verursacht als die intravenöse oder orale Verabreichung von Medikamenten dieser pharmakologischen Gruppe.