Diclobrew

Diclobru ist ein Arzneimittel aus der Untergruppe der NSAR, ein Derivat der Ethansäure.

Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Diclofenac-Natrium, eine nichtsteroidale Verbindung mit starker entzündungshemmender, fiebersenkender, antirheumatischer und schmerzstillender Wirkung. Die Unterdrückung der PG-Biosynthese ist der Hauptmechanismus der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels. PG-Komponenten sind wichtige Teilnehmer an der Entstehung von Schmerzen, Entzündungen und Fieber.

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Hinweise Diclobrew

Es wird zur Behandlung der folgenden Erkrankungen verwendet:

• degenerative oder entzündliche Formen von Rheuma, Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis, Spondyloarthritis, nichtartikuläres Rheuma, Morbus Bechterew und Wirbelschmerzen;
• Gicht in der aktiven Phase;
• Gallen- oder Nierenkoliken;
• Schwellungen und Schmerzen infolge einer Operation oder Verletzung;
• schwere Migräneattacken.

Das Medikament wird per intravenöser Infusion verabreicht, um postoperative Schmerzen zu verhindern oder zu behandeln.

Freigabe Formular

Die Arzneimittelkomponente wird in Form einer Injektionsflüssigkeit in Ampullen mit einem Fassungsvermögen von 3 ml freigesetzt. In der Schale befinden sich 5 solcher Ampullen. Die Packung enthält 1 Schale.

Pharmakodynamik

Bei der Behandlung von Erkrankungen rheumatischen Ursprungs führt die schmerzstillende und entzündungshemmende Wirkung zu einer klinischen Reaktion, bei der folgende Beschwerden verschwinden: Schmerzen, die bei Bewegung oder in Ruhe auftreten, sowie Gelenkschwellungen und endogene Rigidität, und außerdem ist eine deutliche Verbesserung der Aktivität zu beobachten.

Diclofenac Na hat eine ausgeprägte analgetische Wirkung bei relativ starken und mittelschweren Schmerzen nicht-rheumatischer Ätiologie über einen Zeitraum von 15 bis 30 Minuten. Darüber hinaus ist das Medikament bei der Entwicklung von Migräneanfällen wirksam.

Das Medikament wird in Kombination mit Opioid-Analgetika zur Linderung postoperativer Schmerzen eingesetzt; die Verwendung von Diclofenac-Na reduziert den Bedarf an diesen Medikamenten erheblich.

Diclobru wird im Anfangsstadium der Therapie bei Erkrankungen rheumatischer Natur mit degenerativer und entzündlicher Aktivität sowie bei Schmerzen aufgrund einer Entzündung nicht-rheumatischer Genese benötigt.

Pharmakokinetik

Absaugung.

Nach Injektion von 75 mg des Arzneimittels beginnt die Resorption sofort; nach etwa 20 Minuten werden mittlere Plasma-Cmax-Werte von ca. 2,5 µg/ml beobachtet. Das resorbierte Volumen ist vermutlich linear von der Dosisgröße abhängig.

Bei Anwendung von 75 mg Diclofenac per Infusion liegen die durchschnittlichen Cmax-Werte nach 2 Stunden bei etwa 1,9 μg/ml. Bei kürzeren Infusionen steigt der Cmax-Spiegel im Blutplasma an, bei längeren Eingriffen sind die Werte nach 3–4 Stunden den Infusionswerten proportional. Bei Injektionen oder der Einnahme magensaftresistenter Tabletten sinken die Plasmawerte nach Erreichen des Cmax-Spiegels rasch ab.

Bioverfügbarkeit.

Die AUC-Werte des Arzneimittels sind nach intravenöser oder intramuskulärer Verabreichung etwa doppelt so hoch wie nach oraler Einnahme, da im letzteren Fall etwa die Hälfte des Wirkstoffs die erste intrahepatische Passage durchläuft.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften ändern sich bei wiederholter Anwendung nicht. Wenn die erforderlichen Intervalle zwischen den Arzneimittelverabreichungen eingehalten werden, kommt es nicht zu einer Akkumulation.

Vertriebsprozesse.

Die Synthese des Arzneimittels mit Molkenprotein beträgt 99,7 % (hauptsächlich mit Albumin – 99,4 %). Die Verteilungsvolumenindikatoren liegen im Bereich von 0,12–0,17 l/kg.

Der Wirkstoff des Arzneimittels dringt in die Synovialmembran ein und erreicht dort 2–4 Stunden nach Erreichen des Cmax-Spiegels im Plasma die Cmax-Werte.

Die Halbwertszeit der Synovialmembran beträgt schätzungsweise 3–6 Stunden. Zwei Stunden nach Erreichen der Cmax-Plasmakonzentration in der Synovialmembran überschreiten diese Werte die Plasmaspiegel und bleiben für die nächsten 12 Stunden hoch.

Austauschprozesse.

Der Stoffwechsel von Diclofenac erfolgt teilweise durch Glucuronidierung des intakten Moleküls, hauptsächlich jedoch durch einfache und mehrfache Methoxylierung und Hydroxylierung. Dabei entstehen phenolische Stoffwechselelemente, die größtenteils in ein Glucuronidkonjugat umgewandelt werden. Zwei phenolische Stoffwechselkomponenten sind bioaktiv, ihre Wirkung ist jedoch deutlich schwächer als die von Diclofenac.

Ausscheidung.

Die Gesamtplasmaclearance des Arzneimittels beträgt 263 ± 56 ml pro Minute (Mittelwert ± SD). Die terminale Plasmahalbwertszeit beträgt 1–2 Stunden. Die vier Stoffwechselkomponenten (beide aktiv) haben ebenfalls eine kurze Plasmahalbwertszeit im Bereich von 1–3 Stunden. Ein Stoffwechselelement hat eine deutlich längere Bluthalbwertszeit, ist aber nahezu therapeutisch nicht wirksam.

Etwa 60 % der verwendeten Dosis werden in Form von Konjugaten, die mit Glucuronsäure kombiniert sind, die aus dem intakten Molekül gebildet wird, sowie in Form von Stoffwechselkomponenten, von denen die meisten in Konjugate vom Glucuronid-Typ umgewandelt werden, mit dem Urin ausgeschieden. Weniger als 1 % der Substanz wird unverändert ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Stoffwechselelemente zusammen mit Kot und Galle ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament kann maximal 2 Tage lang angewendet werden. Wenn eine fortgesetzte Therapie erforderlich ist, sollten andere Formen von Diclofenac verwendet werden. Das Medikament wird in den wirksamsten Dosen für einen kurzen Zeitraum unter Berücksichtigung des Krankheitsbildes des Patienten verschrieben.

Die Ampullen des Arzneimittels können nur einmal verwendet werden. Die Arzneimittelflüssigkeit sollte unmittelbar nach dem Öffnen der Ampulle verabreicht werden. Nicht verwendete Reste sollten entsorgt werden.

Verabreichung durch Injektion.

Um Schäden an Nerven und anderem Gewebe im Injektionsbereich zu vermeiden, befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen.

Eine Einzeldosis beträgt oft 75 mg pro Tag (1 Ampulle); sie wird durch Injektion tief in den äußeren oberen Quadranten des Gesäßmuskels verabreicht. Bei schweren Erkrankungen (z. B. Koliken) kann die Tagesdosis auf 2 Injektionen à 75 mg erhöht werden; in diesem Fall muss ein mehrstündiger Abstand zwischen den Injektionen eingehalten werden (1 Injektion in jede Gesäßhälfte). Ein alternatives Schema kann ebenfalls verwendet werden – 75 mg aus einer Ampulle in Kombination mit anderen Formen von Diclofenac-Natrium, mit einer maximal zulässigen Tagesdosis von insgesamt 0,15 g.

Bei einem Migräneanfall empfiehlt sich zunächst die Gabe von 75 mg des Wirkstoffes (1 Ampulle).

Die Gesamtportion pro Tag (dem ersten) darf nicht mehr als 175 mg betragen.

Es liegen keine Informationen zur Anwendung des Arzneimittels bei Migräneanfällen vor, die länger als 1 Tag andauern.

Verabreichung von intravenösen Infusionen

Die Verabreichung des Medikaments per Bolusinjektion ist verboten.

Vor dem Eingriff wird das Arzneimittel in 0,9%iger NaCl- oder 5%iger Glucoselösung (0,1–0,5 l) gelöst und mit Natriumbicarbonat (8,4%ige Lösung, 0,5 ml, 4,2%ige Lösung, 1 ml oder einem anderen gewünschten Volumen) gepuffert. Die Lösung wird aus einem frisch geöffneten Behälter entnommen. Es dürfen nur transparente Flüssigkeiten verwendet werden. Enthält die Lösung Sedimente oder Kristalle, darf sie nicht zur Infusion verwendet werden.

Es gibt zwei alternative Dosierungsschemata, die verwendet werden können:

• Therapie starker oder mittelschwerer postoperativer Schmerzen – 75 mg der Substanz werden 0,5–2 Stunden lang kontinuierlich verabreicht. Bei Bedarf kann die Therapie nach 4–6 Stunden wiederholt werden, die Dosierung sollte jedoch 0,15 g pro Tag nicht überschreiten;
• Vorbeugung postoperativer Schmerzen – 15–60 Minuten nach der Operation wird eine Aufsättigungsdosis von 25–50 mg verabreicht, anschließend erfolgt eine kontinuierliche Infusion von etwa 5 mg/Stunde, um eine maximale Tagesdosis von 0,15 g zu erreichen.

Ältere Menschen.

Obwohl sich die pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels bei älteren Menschen nicht wesentlich ändern, müssen sie NSAR sehr vorsichtig anwenden, da sie häufiger zu negativen Symptomen neigen. Beispielsweise müssen geschwächte ältere Menschen oder Menschen mit geringem Gewicht die minimal wirksame Dosis einnehmen. Gleichzeitig müssen solche Patienten während der NSAR-Therapie auf Blutungen im Magen-Darm-Trakt untersucht werden.

Es wird empfohlen, nicht mehr als 0,15 g Diclobru pro Tag einzunehmen.

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Verwenden Diclobrew Sie während der Schwangerschaft

Im 1. und 2. Trimester darf das Medikament nur dann verschrieben werden, wenn der voraussichtliche Nutzen für die Frau das Risiko von Komplikationen für den Fötus übersteigt; es dürfen nur minimal wirksame Dosen verwendet werden, und die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich sein. Wie andere NSAR darf Diclobru im 3. Trimester nicht verabreicht werden (da es die Uteruskontraktilität hemmen und es beim Fötus zu einem vorzeitigen Verschluss des Arteriengangs kommen kann).

Die Hemmung der PG-Bindung kann sich negativ auf den Schwangerschaftsverlauf oder die Entwicklung des Embryos/Fötus auswirken. Epidemiologische Untersuchungen haben gezeigt, dass nach der Gabe von PG-Synthesehemmern zu Beginn der Schwangerschaft ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten oder Herzfehler besteht. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Anomalien ist von weniger als 1 % auf 1,5 % gestiegen.

Es besteht die Möglichkeit, dass dieses Risiko mit zunehmender Dosierung und Therapiedauer zunimmt. Bei Tieren hat sich gezeigt, dass die Verwendung eines PG-Bindungshemmers die Post- und Präimplantationsverluste sowie die embryonale oder fetale Mortalität erhöht.

Darüber hinaus zeigten Tiere, denen während der Organogenese Inhibitoren der PG-Bindungsprozesse verabreicht wurden, eine erhöhte Häufigkeit verschiedener Entwicklungsstörungen (auch im Zusammenhang mit der Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems). Bei der Anwendung von Diclofenac bei Frauen mit Kinderwunsch oder im ersten Trimester sollte die Dosis so niedrig wie möglich und die Dauer der Behandlung so kurz wie möglich sein.

Im 3. Trimester können alle Medikamente, die die Bindung von PG verlangsamen, den Fötus auf folgende Weise beeinflussen:

• Toxizität, die die Lunge und das Herz betrifft (mit pulmonaler Hypertonie und zu frühem Verschluss der arteriellen Bahn);
• Nierenfunktionsstörung, die in Kombination mit Oligohydramnion bis zum Versagen fortschreiten kann.

Auswirkungen in der Spätschwangerschaft sowie auf die Frau und das Neugeborene:

• Es kann zu einer thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung kommen, die selbst bei extrem niedrigen Dosen beobachtet wird, und die Blutungsperiode kann verlängert sein;
• Verlangsamung der Gebärmutterkontraktionen, was zu einer Verlängerung oder Verzögerung des Geburtsvorgangs führt.

Wie andere NSAR kann Diclofenac in kleinen Mengen in die Muttermilch übergehen. Um negative Auswirkungen auf das Kind zu vermeiden, sollte das Medikament daher während der Stillzeit nicht angewendet werden. Bei starkem Therapiebedarf sollte das Stillen abgebrochen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff Natriummetabisulfit oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels;
• Wie andere NSAIDs sollte Diclofenac nicht an Personen verschrieben werden, bei denen die Einnahme von Aspirin, Ibuprofen und anderen NSAIDs zur Entwicklung eines Quincke-Ödems, Asthma bronchiale, akuter Rhinitis oder Urtikaria führt.
• Vorgeschichte von Perforationen oder Blutungen im Magen-Darm-Trakt aufgrund einer früheren Therapie mit NSAR;
• Blutungen oder Geschwüre in der aktiven Phase oder Blutungen und wiederkehrende Geschwüre in der Anamnese (2+ einzelne Fälle mit Diagnose von Blutungen oder Geschwüren);
• Entzündungen im Darmbereich (z. B. Colitis ulcerosa oder Enteritis regionalis);
• Nieren- oder Leberversagen;
• hohe Wahrscheinlichkeit von postoperativen Blutungen, Hämostasestörungen, Blutgerinnseln, hämatopoetischen Manifestationen oder zerebrovaskulären Blutungen;
• CHF (NYHA II-IV);
• IHD bei Menschen mit Angina Pectoris, die einen Herzinfarkt hatten;
• zerebrovaskuläre Pathologien bei Personen, die zuvor einen Schlaganfall erlitten oder TIA-Anfälle hatten;
• Erkrankungen der peripheren Arterien;
• Beseitigung peripherer Schmerzen, die bei einer Koronararterien-Bypass-Operation (oder infolge der Verwendung eines künstlichen Herzzeitvolumens) auftreten.

Kontraindikationen für die intravenöse Verabreichung:

• Kombination mit Antikoagulanzien oder NSAIDs (auch mit niedrigen Heparindosen);
• das Vorhandensein einer hämorrhagischen Diathese in der Anamnese sowie diagnostizierte oder vermutete zerebrovaskuläre Blutungen (dazu das Vorhandensein in der Anamnese);
• Operationen, bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht;
• Asthma in der Vorgeschichte;
• schwere oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Serumkreatininspiegel > 160 μmol/l);
• Dehydration oder Hypovolämie durch beliebige Faktoren.

Nebenwirkungen Diclobrew

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Läsionen des lymphatischen und hämatopoetischen Systems: Leukopenie oder Thrombozytopenie treten sporadisch auf, ebenso wie Agranulozytose und Anämie (aplastische oder hämolytische Variante);
• Immunerkrankungen: Gelegentlich werden Unverträglichkeit, pseudoanaphylaktische oder anaphylaktische Symptome (einschließlich Schock und Hypotonie) beobachtet. Ein Quincke-Ödem (auch Gesichtsschwellung) wird sporadisch beobachtet;
• psychische Gesundheitsprobleme: vereinzelte Fälle von Depressionen, Reizbarkeit, Desorientierung, Albträumen, Schlaflosigkeit und psychischen Störungen;
• Störungen des Nervensystems: Schwindel oder Kopfschmerzen werden häufig beobachtet. Gelegentlich treten starke Müdigkeit oder Schläfrigkeit auf. Sporadische Krampfanfälle, Gedächtnisstörungen, Parästhesien, Zittern, Geschmacksstörungen, Angstzustände, Schlaganfall und aseptische Meningitis treten auf. Halluzinationen, allgemeines Unwohlsein, Verwirrtheit und sensorische Störungen können auftreten;
• Sehstörungen: gelegentlich verschwommenes Sehen oder Sehstörungen sowie Diplopie. Eine Neuritis der Sehnerven ist möglich;
• Läsionen der Hörorgane und des Labyrinths: Schwindel wird häufig beobachtet. Hörstörungen oder Tinnitus treten sporadisch auf;
• Manifestationen, die das Herz betreffen: gelegentliche Schmerzen im Brustbeinbereich, Herzinfarkt, Herzklopfen und Herzversagen;
• Gefäßfunktionsstörungen: gelegentlich entwickelt sich eine Vaskulitis, der Blutdruck steigt oder fällt;
• Erkrankungen des Brustraums, der Atemwege und des Mediastinums: Asthma (auch mit Dyspnoe) tritt gelegentlich auf. Eine Pneumonitis wird sporadisch beobachtet.
• Erkrankungen des Verdauungssystems: Durchfall, Blähungen, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Appetitlosigkeit und Dyspepsie treten häufig auf. Meläna, Gastritis, blutiges Erbrechen, hämorrhagischer Durchfall, Gastritis, Darmblutungen und Geschwüre im Magen-Darm-Trakt, begleitet (oder nicht) von Blutungen oder Perforationen (manchmal tödlich, insbesondere bei älteren Menschen), sind selten. Glossitis, Colitis (auch hämorrhagische Form, ulzerativ in der aktiven Phase oder granulomatöse Enteritis), Stomatitis (auch ulzerative Form), Obstipation, Pankreatitis, membranöse Darmstrikturen und Erkrankungen der Speiseröhre werden isoliert beobachtet;
• Störungen der Leber- und Gallenfunktion: Häufig ist ein Anstieg der Transaminasen zu beobachten. Selten kommt es zu Leberfunktionsstörungen, Gelbsucht oder Hepatitis. Hepatonekrose, hyperakute Hepatitis und Leberversagen treten sporadisch auf.
• Läsionen der Unterhaut und der Epidermis: Häufig treten Hautausschläge auf. Gelegentlich entwickelt sich Urtikaria. Ekzeme, SJS, Erythema multiforme und seine anderen Varianten, bullöse Hautausschläge, exfoliative Dermatitis, TEN, Lichtempfindlichkeit, Alopezie, Juckreiz und Purpura (auch allergischen Ursprungs) werden sporadisch beobachtet;
• Harn- und Nierenfunktionsstörungen: Hämaturie, akutes Nierenversagen, nekrotische Papillitis, nephrotisches Syndrom, Proteinurie und tubulointerstitielle Nephritis treten gelegentlich auf;
• Systemische Erkrankungen und Manifestationen an der Injektionsstelle: Häufig treten Symptome an der Injektionsstelle, Verhärtungen und Schmerzen auf. Gelegentlich treten Nekrosen und Schwellungen an der Injektionsstelle auf. Abszesse treten sporadisch auf.
• Läsionen der Brustdrüsen und Fortpflanzungsorgane: Gelegentlich kommt es zu Impotenz.

Epidemiologische Daten und Informationen aus klinischen Studien zeigen eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung thrombotischer Komplikationen (z. B. Schlaganfall oder Herzinfarkt), die durch die Anwendung von Diclofenac beispielsweise in hohen therapeutischen Dosen (0,15 g pro Tag) und bei längerer Verabreichung verursacht werden.

Überdosis

Bei einer Diclofenac-Vergiftung können folgende Symptome auftreten: Oberbauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Magen-Darm-Blutungen und Erbrechen. Darüber hinaus können Kopfschmerzen, Unruhe, Benommenheit, Krämpfe, Schwindel, Koma, Desorientierung, Bewusstlosigkeit und Tinnitus auftreten. Bei schwerer Vergiftung können Leberschäden oder akutes Nierenversagen auftreten.

Aktivkohle kann innerhalb von 60 Minuten nach Verabreichung einer potenziell toxischen Menge des Arzneimittels eingenommen werden. In diesem Zeitraum kann jedoch auch eine Magenspülung durchgeführt werden. Bei anhaltenden oder häufigen Krämpfen ist die intravenöse Gabe von Diazepam erforderlich. Je nach klinischem Bild können weitere Behandlungsmaßnahmen verordnet werden. Auch symptomatische Eingriffe werden durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Lithiummittel.

Die Kombination mit Diclofenac kann zu einem Anstieg des Lithiumspiegels im Plasma führen. Daher sollten die Lithiumspiegel im Serum während einer solchen Behandlung überwacht werden.

Digoxin.

Die Kombination von Diclobru mit Digoxin erhöht den Plasmaspiegel des letzteren, daher ist es notwendig, den Serumspiegel von Digoxin während der Therapie zu überwachen.

Antihypertensive und harntreibende Medikamente.

Wie bei anderen NSAR kann bei Kombination von Diclofenac mit blutdrucksenkenden oder harntreibenden Arzneimitteln (z. B. ACE-Hemmern oder β-Blockern) deren blutdrucksenkende Wirkung aufgrund der langsameren Bindung gefäßerweiternder Prostaglandine abgeschwächt werden. Daher sollte diese Kombination mit großer Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten – ihr Blutdruck sollte engmaschig überwacht werden. Die Patienten sollten ausreichend hydriert werden, gleichzeitig sollte die Nierenfunktion (auch nach Behandlungsende) überwacht werden, insbesondere bei der Kombination von Diuretika und ACE-Hemmern, da dies die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung nephrotoxischer Eigenschaften erhöht.

Substanzen, die Hyperkaliämie verursachen können.

Die Kombination mit Cyclosporin, kaliumsparenden Diuretika, Trimethoprim oder Tacrolimus kann einen Anstieg des Serumkaliumspiegels hervorrufen, weshalb der Zustand des Patienten ständig überwacht werden sollte.

Andere NSAR, einschließlich Kortikosteroide und selektive COX-2-Hemmer.

Die Kombination des Arzneimittels mit anderen systemischen NSAIDs oder GCS kann das Risiko von Geschwüren oder Blutungen im Magen-Darm-Trakt erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von 2+ NSAIDs muss vermieden werden.

Antithrombotische Medikamente und Antikoagulanzien.

Eine solche Therapie sollte mit großer Vorsicht durchgeführt werden, da eine solche Kombination die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöht. Obwohl klinische Tests keinen Einfluss von Diclofenac auf die Wirksamkeit von Antikoagulanzien gezeigt haben, gibt es einige Informationen, die eine erhöhte Wahrscheinlichkeit von Blutungen bei Personen bestätigen, die Diclofenac zusammen mit Antikoagulanzien verwenden. Solche Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

SSRI-Substanzen.

Die kombinierte Anwendung systemischer NSAR mit SSRIs kann das Risiko von Blutungen im Verdauungssystem erhöhen.

Hypoglykämische Medikamente.

Diclofenac kann in Kombination mit oral einzunehmenden Antidiabetika angewendet werden, ohne deren Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Es liegen jedoch Hinweise auf die Entwicklung einer hyper- oder hypoglykämischen Wirkung vor. In diesem Fall ist während der Therapie mit Diclofenac eine Dosisanpassung der hypoglykämischen Substanz erforderlich. Unter solchen Bedingungen ist eine vorsorgliche Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich.

Cholestyramin mit Colestipol.

Die Kombination von Diclobru mit Cholestyramin oder Colestipol kann zu einer Verringerung oder Verzögerung der Resorption von Diclofenac führen. Daher sollte das Arzneimittel mindestens 60 Minuten vor oder 4–6 Stunden nach der Gabe von Cholestyramin oder Colestipol eingenommen werden.

Arzneimittel, die die Aktivität von Enzymen stimulieren, die Arzneimittel verstoffwechseln.

Enzymstimulierende Substanzen, darunter Carbamazepin, Johanniskraut und Rifampicin mit Phenytoin, können theoretisch den Plasmaspiegel von Diclofenac senken.

Methotrexat.

Wenn NSAR weniger als 24 Stunden vor oder nach Methotrexat angewendet werden, ist Vorsicht geboten, da der Methotrexatspiegel im Blut ansteigen und dadurch die toxischen Eigenschaften dieses Arzneimittels verstärkt werden können.

Das Medikament kann die Clearance von Methotrexat in den Nierentubuli hemmen und so dessen Konzentration erhöhen. Es liegen Informationen über die Entwicklung schwerer Toxizität bei der Anwendung von NSAR zusammen mit Methotrexat innerhalb von 24 Stunden vor. Bei einer solchen Wechselwirkung kommt es zu einer Akkumulation von Methotrexat, verbunden mit einer Störung der Nierenausscheidungsfunktion aufgrund der Wirkung von NSAR.

Tacrolimus mit Cyclosporin.

Wie andere NSAR kann Diclofenac die nephrotoxische Wirkung von Ciclosporin verstärken, indem es die renale PG beeinflusst. Ein ähnliches Risiko besteht bei der Therapie mit Tacrolimus. Daher sollte es in niedrigeren Dosen angewendet werden als bei Patienten, die kein Ciclosporin anwenden.

Chinolone mit antibakterieller Wirkung.

Es gibt vereinzelte Berichte über Krampfanfälle, die durch die Kombination von NSAR mit Chinolonen entstehen können. Sie können bei Personen mit oder ohne Anfälle oder Epilepsie in der Vorgeschichte auftreten. Daher sollten Chinolone bei Personen, die bereits NSAR einnehmen, mit äußerster Vorsicht angewendet werden.

Phenytoin.

Die gleichzeitige Gabe von Phenytoin und anderen Arzneimitteln erfordert eine ständige Überwachung der Plasmaparameter des Arzneimittels, da das Risiko einer Erhöhung der Phenytoin-Exposition besteht.

Herzglykoside.

Die Kombination von CG mit NSAIDs kann Herzversagen verstärken, den Plasmaglykosidspiegel erhöhen und die CF-Rate senken.

Mifepriston.

NSAR sollten 8–12 Tage nach der Anwendung von Mifepriston nicht eingenommen werden, da sie dessen medizinische Eigenschaften abschwächen können.

Wirksame Wirkstoffe, die die CYP2C9-Aktivität hemmen.

Die Kombination solcher Arzneimittel (z. B. Voriconazol) mit Diclofenac kann die Cmax- und AUC-Werte im Plasma des letzteren signifikant erhöhen, was zur Unterdrückung seiner Stoffwechselprozesse führt.

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Lagerbedingungen

Diclobru sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen und vor Sonnenlicht geschützten Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht übersteigen.

Haltbarkeit

Diclobru ist für einen Zeitraum von 36 Monaten ab dem Herstellungsdatum des Therapeutikums zugelassen.

Anwendung für Kinder

Diclobru-Injektionslösungen sollten in der Pädiatrie nicht verschrieben werden.

Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind Almiral, Diclac mit Voltaren sowie Divido und Diclo-Denk 100 Rectal.

Bewertungen

Diclobru erhält positive Patientenbewertungen. Die Kommentare zeigen, dass das Medikament selbst die stärksten und stärksten Schmerzen schnell lindert und auch dann wirksam ist, wenn andere Mittel nicht helfen. Zu beachten ist lediglich, dass das Medikament aufgrund seiner starken Wirkung nicht über einen längeren Zeitraum angewendet werden kann.