Hämophilie

Hämophilie bei Kindern ist eine Gruppe von Erkrankungen, bei denen ein Mangel an Gerinnungsfaktoren (normalerweise VIII und IX) zur Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms führt.

Man unterscheidet zwischen angeborenen und erworbenen Formen der Hämophilie. Häufiger sind angeborene Hämophilien: Hämophilie A (Faktor-VIII-Mangel) und Hämophilie B (Faktor-IX-Mangel, Weihnachtskrankheit). Hämophilie C (Faktor-XI-Mangel) ist deutlich seltener, und eine gleichzeitige Hämophilie (gleichzeitiger Mangel an Faktor VIII und IX), oft begleitet von einer Beeinträchtigung des Farbsehens, ist sehr selten. Erworbene Hämophilie bei Kindern ist selten, meist mit dem Auftreten von Antikörpern gegen Gerinnungsfaktoren bei Autoimmun- und myeloproliferativen Erkrankungen.

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Epidemiologie der Hämophilie

Die Häufigkeit der Hämophilie beträgt 13–14 pro 100.000 Männer. Das Verhältnis von Hämophilie A zu Hämophilie B beträgt 4:1. Hereditäre Hämophilie tritt bei 70–90 % der Patienten auf, sporadische Hämophilie bei 10–30 %.

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Klassifizierung der Hämophilie

• Sehr schwere Form der Hämophilie (bei einer sehr schweren Form der Hämophilie liegt die Aktivität des Faktors VIII/IX nicht über 0,99 %).
• Schwere Form der Hämophilie (Faktor VIII/IX-Aktivität beträgt 1–2,99 %).
• Mäßige Hämophilie (Faktor VIII/IX-Aktivität – 3–4 %).
• Leichte Form der Hämophilie (Faktor VIII/IX-Aktivität – 5–12 %).
• Gelöschte Form der Hämophilie (Faktor VIII/IX-Aktivität – 13–50 %).

Typ:

1. Hämophilie A (Mangel an Faktor VIII-Aktivität der Blutgerinnung);
2. Hämophilie B (Mangel an Faktor IX-Aktivität der Blutgerinnung);
3. Hämophilie C (Mangel an der Aktivität des Blutgerinnungsfaktors XI).

Schweregrad (Verlauf):

1. mild (Faktoraktivität - 5-10%);
2. mäßig (Faktoraktivität weniger als 1–5 %);
3. schwer (Faktoraktivität weniger als 1 %);
4. latent (Faktoraktivität über 15 %).

Stadium der Hämarthrose und Arthropathie:

1. Hämarthrose ohne Beeinträchtigung der Gelenkfunktion;
2. Hämarthrose mit adhäsiver fibrinöser Synovitis und Osteoporose, anfängliche Funktionsstörung des Gelenks;
3. Rückbildung mit Vergrößerung und völliger Deformation der Gelenke, schwere Beeinträchtigung der Gelenkfunktion;
4. starke Verengung des intraartikulären Raums, Sklerose und zystische Epiphysen, mögliche intraartikuläre Frakturen; Ankylose der Gelenke.

Hämophilie A ist eine X-chromosomal-rezessive Erkrankung, die ausschließlich Jungen betrifft (Häufigkeit: 1 von 5.000–10.000 Kindern). Die Familienanamnese ist bezeichnend: In 75 % der Fälle sind vermehrte Blutungen charakteristisch für männliche Verwandte mütterlicherseits.

Hämophilie B ist eine X-chromosomal-rezessive Erkrankung. Ihre Inzidenz ist etwa viermal niedriger als die von Hämophilie A.

Hämophilie C ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, die sowohl für Jungen als auch für Mädchen typisch ist. In der Neugeborenenperiode sind Blutungsmanifestationen bei Hämophilie äußerst selten, nur bei schwerem Mangel (der Gehalt an antihämophilen Faktoren liegt unter 3-5% der Norm). Hämophilie A und B sind gekennzeichnet durch verzögerte (2-4 Stunden nach der Geburt) Blutungen aus dem Nabelschnurstumpf, Hämatome (einschließlich Kephalohämatom) und äußerst seltene intrakranielle Blutungen. Gleichzeitig ist Hämophilie C in der Neugeborenenperiode durch die Entwicklung massiver Kephalohämatome gekennzeichnet, seltener durch Blutungen aus dem Nabelschnurstumpf.

Die Diagnose einer Hämophilie bei Kindern basiert auf der Familienanamnese und Labortests (erhöhte Gerinnungszeit bei normaler Blutungszeit und Thrombozytenzahl; erhöhte APTT bei normaler PT). Die Diagnose wird durch die Feststellung eines Mangels an Faktor VIII, IX oder X bestätigt.

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Behandlung von Hämophilie bei Kindern

Je nach Form der Hämophilie wird eine Substitutionstherapie eingesetzt. Bei Neugeborenen ist die Dosierung antihämophiler Faktoren noch nicht festgelegt.

Hämophilie A

Die Gabe von 1 E/kg Antihämophilieglobulin erhöht die Aktivität des endogenen Antihämophiliefaktors um 2 %. Üblicherweise wird Blutgerinnungsfaktor VIII (Kryopräzipitat, Antihämophilieplasma) verwendet. 0,3 Dosen/kg werden intravenös verabreicht, die Gabe wird bei Bedarf wiederholt.

Hämophilie B

Es wird ein Konzentrat des Blutgerinnungsfaktors IX verwendet (1 Einheit/kg Körpergewicht erhöht den Faktorspiegel im Blut um 1 %). Das Medikament wird intravenös als Bolus verabreicht. Die Dosierung des Medikaments für Erwachsene liegt zwischen 30 und 50 Einheiten/kg Körpergewicht und kann bei starken Blutungen bis zu 100 Einheiten/kg betragen. Neugeborene erhalten nicht mehr als 30 Einheiten/kg Körpergewicht. Die Behandlung wird durch die Transfusion von Blutgerinnungsfaktor VIII (Kryopräzipitat, antihämophiles Plasma), der den Gerinnungsfaktor IX enthält, in einer Dosis von mindestens 25 ml/kg Körpergewicht intravenös per Infusion ergänzt.

Hämophilie C

Zur Anwendung kommt der Blutgerinnungsfaktor VIII (Kryopräzipitat, Antihämophilieplasma) in einer Dosierung von mindestens 25 ml/kg Körpergewicht intravenös per Tropf oder ein Prothrombinkomplexpräparat (15-30 U pro 1 kg Körpergewicht, intravenös per Bolus).

Bei äußeren Blutungen werden lokal ein Druckverband, ein blutstillender Kollagenschwamm (INN: Borsäure + Nitrofural + Kollagen), Thrombin und Eis angewendet.