Hämorrhagische Fieber der Familie Bunyaviridae

Die Familie der Bunyaviridae umfasst mehr als 250 Serotypen von Viren, die fünf Gattungen zugeordnet sind: Bunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus, Hantavirus und Tospovirus. Typische Viren dieser Gattungen sind das Bunyamwera-Virus, das Sizilien-Mückenfieber-Virus, das Nairobi-Schafkrankheitsvirus und das Hantaan-Virus. Tospoviren sind für den Menschen nicht pathogen und befallen Pflanzen.

Der Prototyp der Viren dieser Familie ist das Bunyamwera-Virus, das erstmals in Zentralafrika isoliert und von Mücken übertragen wurde (das Virus ist nach der Region Bunyamwera in Uganda benannt).

Merkmale hämorrhagischer Fieber der Familie Bunyaviridae

Name	Gattung des Virus	Träger	Verbreitung
Rift Valley GL (Rift Valley GL)	Phlebovirus	Aedes mcintoshi, Aedes vexans und andere	Tropisches Afrika
Krim-Kongo GL	Nairovirus	Ixodid-Zecken der Gattung Hyalomma	Afrika, Südrussland, Naher Osten, Zentralasien, Balkan, China
Hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom	Phlebovirus	Aedes mcintoshi, Aedes vexans und andere	Tropisches Afrika
Krim-Kongo GL	Hantavirus	Mäuseähnliche Nagetiere	Europa, Asien.
Hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom	Hantavirus	Mäuseähnliche Nagetiere	Europa, Asien.
Hantavirus-Lungensyndrom	Hantavirus	Ratten und Mäuse verschiedener Gattungen	Süd- und Nordamerika

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Resistenz von Viren gegenüber physikalischen und chemischen Faktoren

Bunyaviren reagieren empfindlich auf Ether und Detergenzien und werden durch 30-minütiges Erhitzen auf 56 °C und durch Kochen nahezu augenblicklich inaktiviert. Gefroren bleiben sie jedoch lange infektiös. Bunyaviren sind in einem sehr begrenzten pH-Bereich von 6,0 bis 9,0 stabil und werden durch gängige Desinfektionsmittel inaktiviert.

Morphologie

Virionen sind oval oder kugelförmig, haben einen Durchmesser von 80–120 nm und ähneln unter dem Elektronenmikroskop einem Donut. Es handelt sich um komplexe RNA-genomische Viren mit drei internen Nukleokapsiden mit helikaler Symmetrie. Jedes Nukleokapsid besteht aus einem Nukleokapsidprotein N, einer einzigartigen einzelsträngigen Minus-RNA und einem Transkriptaseenzym (RNA-abhängige RNA-Polymerase). Die drei mit dem Nukleokapsid assoziierten RNA-Segmente werden nach ihrer Größe bezeichnet: L (lang), M (mittel) und S (kurz). RNA ist nicht infektiös. Im Gegensatz zu anderen Viren mit Minus-RNA-Genom (Orthomixoviridae, Paramixoviridae und Rhabdoviridae) enthalten Bunyaviren kein M-Protein und sind daher flexibler. Der Kern des Virions, der Ribonukleoprotein (RNP) enthält, ist von einer Lipoproteinmembran umgeben, auf deren Oberfläche sich Spikes befinden – die Glykoproteine G1 und G2, die durch das M-Segment der RNA kodiert werden.

Antigene

Protein N ist Träger gruppenspezifischer Eigenschaften und wird in der CSC nachgewiesen. Glykoproteine (G1 und G2) sind typspezifische Antigene, die in der RN und RTGA nachgewiesen werden. Diese protektiven Antigene bestimmen die hämagglutinierenden Eigenschaften, die bei Bunyaviren weniger ausgeprägt sind als bei Orthomyxo- und Paramyxoviren. Sie induzieren die Bildung virusneutralisierender Antikörper. Glykoproteine sind die Hauptdeterminanten der Pathogenität und bestimmen die zelluläre Organotropie von Viren und die Effizienz ihrer Übertragung durch Arthropoden.

Basierend auf der Vernetzungsanalyse im RSC werden Bunyaviren in Gattungen gruppiert, innerhalb derer sie basierend auf den Vernetzungs-RN und RTGA in Serogruppen verteilt werden.

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Reproduktion von Bunyaviren

Bunyaviren vermehren sich im Zytoplasma der Zelle, wo zunächst RNPs gebildet werden. Es werden drei mRNA-Typen gebildet, die jeweils für ein entsprechendes Polypeptid kodieren – L, N und Vorläufer der Proteine G1 und G2. Virale Proteine werden in einer infizierten Zelle schnell synthetisiert. So ist Protein N bereits nach 2 Stunden nachweisbar, G1 und G2 nach 4 bzw. 6–8 Stunden. Die Virusreifung (Erlangung einer äußeren lipidhaltigen Membran) infolge der RNP-Knospung erfolgt im Gegensatz zu anderen Viren nicht auf den Plasmamembranen der Zelle, sondern beim Durchdringen der Vesikelwände im Golgi-Apparat. Anschließend werden Viruspartikel zur Plasmamembran (Zellmembran) transportiert. Die Freisetzung der Viruspartikel erfolgt durch Exozytose und manchmal durch Zelllyse. Bunyaviren haben wie andere Vertreter der Arboviren die Fähigkeit, sich unter zwei Temperaturbedingungen zu vermehren: 36–40 und 22–25 °C, was ihnen die Vermehrung nicht nur im Körper von Wirbeltieren, sondern auch im Körper von Trägern – blutsaugenden Arthropodeninsekten – ermöglicht.

Merkmale der Bunyavirus-Kultivierung und Anfälligkeit von Labortieren dafür

Neugeborene weiße Mäuse, weiße Ratten und Hamster sind anfällig für Bunyaviren, wenn diese das Gehirn infizieren. Zur Kultivierung von Viren werden Zellkulturen von Trägern, menschlichen embryonalen Nieren, BHK-21 und Hühnerembryofibroblasten verwendet, da sie keinen ausgeprägten CPE aufweisen. Viren können in Hühnerembryonen kultiviert werden. Ein universelles Modell zur Isolierung von Arboviren ist die Infektion neugeborener weißer Mäuse, bei der sie eine tödlich verlaufende Enzephalitis auslösen.

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