Imperfekte Osteogenese

Osteogenesis imperfecta (Osteogenesis imperfecta, Lobstein krankheits Vrolika; Q78.0) - eine erbliche durch eine erhöhte Knochenbrüchigkeit gekennzeichnet Krankheit, verursacht oft von Mutationen in Genen , Kollagen Typ I durch Verletzung der Osteoblastenfunktion verursacht, was zu einer Unterbrechung der periostalen und endostalen Verknöcherung. Die Häufigkeit von Neugeborenen beträgt 7,2 pro 10 000, der häufigste Typ IV.

Klassifikation der unvollständigen Osteogenese

Beschreiben Sie bis zu 8 Arten von genetischen Defekten. Entsprechend dem klinischen Bild werden vier Arten unterschieden.

Merkmale der Arten der unvollständigen Osteogenese

Geben Sie ein	Vererbung	Fehlerlokalisierung	Klinische Manifestationen
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominant	Das Gen COL1A1 auf 17q21-q22 (Kollagen 1, a-1-Polypeptid) Das Gen COL1A2 bei 7q22.1 (Kollagen I, a-2-Polypeptid) Der Defekt ist nicht lokalisiert	Brüchigkeit des Knochens, blaue Sklera, Mangel an Hörverlust, Frakturen häufiger im Vorschulalter mit der Entwicklung von progressiven Deformationen von langen Röhrenknochen Typ A - ohne unvollständige Dentinogenese Typ B - mit vollständiger Dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal rezessiv	HA - Gen COL 1A / at 17q21-q22 (Kollagen I, A-1 - Polypeptid) -Gen COL1A2 an 7q22.1 (Kollagen I, a-2 - Polypeptid) IV - CASP- Gen auf Sp22 (Knorpel-assoziiertes Protein)	Perinatale letale: Mehr Frakturen, die in utero oder bei der Geburt, Verformung Femora, eine Verletzung der Schädelknochenbildung in einem „membranöse“ blue Sklera, die Entwicklung von respiratory distress syndrome auftreten, zu perinatalem Tod führenden
III (OMIM 259420)	Autosomal rezessiv	Das SOSH-Gen / auf 17q21-q22 (Kollagen I, a-1-Polypeptid)	Rezidivierende Frakturen langer Röhrenknochen, oft während der Wehen, fortschreitende Skelettdeformität, Gelenkhypermobilität, normale Sklera, unmodifiziertes Gehör
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominant	Das Gen COL1A1 auf 17q21-q22 (Kollagen I, a-1-Polypeptid)	Brüchigkeit von Knochen mit seltenen Frakturen, die zu Knochenverformungen führen, normale Farbsklera, unmodifiziertes Gehör Typ A - ohne unvollständige Dentinogenese Typ B - mit vollständiger Dentinogenese

Je nach Zeitpunkt des Auftretens der Erkrankung treten früh (Wolff, Frakturen in utero oder unmittelbar nach der Geburt des Kindes) und Spätform (Lobstein, Frakturen treten nach dem Beginn des Gehens auf) auf.

Was verursacht eine unvollständige Osteogenese?

Eines der häufigsten Mutationen in Genen verursacht monogenen Erkrankungen des Bindegewebes , codierend die Synthese und die _x - und A ₂ -Ketten von Typ I - Kollagen. Der klinische Polymorphismus wird durch die Art der Mutationen verursacht: Insertionen, Spalt-, Spleiß- und Nonsense-Mutationen - mehr als 160 werden beschrieben, die schwersten Formen werden bei Substitution von Glycin durch eine andere Aminosäure beobachtet; Mutationen des Kollagengens a ₂ verlaufen günstiger als a,. Sporadische Fälle sind nicht ungewöhnlich. Reduziert die Differenzierung von Osteoblasten, die Ablagerung von Calcium- und Phosphorsalzen ist beeinträchtigt, die Produktion ist unzureichend und die Knochenresorption wird gehemmt.

Symptome der unvollkommenen Osteogenese

Ein typisches Zeichen ist eine Neigung zum Bruch von Röhrenknochen, Rippen und Schlüsselbeinen mit minimalem Trauma; je früher die Manifestationen auftreten, desto stärker verläuft die Krankheit. Andere Anomalien: Verkürzung und Verzerrung von Gliedmaßen durch Brüche, Muskelatrophie, Laxheit oder Gelenkkontrakturen, blau Sklera, gelb-braune Zähne, Deformitäten der Wirbelsäule und Brustkorb, eine lange Spalte Fontanelle und Nähte des Schädels, die Vorherrschaft auf Kosten des Schädels über Gesichts-, Otosklerose . Frakturen verschmelzen gut mit der Bildung von Knochenkallus. Frakturen der Schädelknochen sind nicht charakteristisch. Kinder sind oft immobilisiert und in der somatischen Entwicklung zurückgeblieben.

Diagnose von unvollständiger Osteogenese

Diagnosekriterien:

• erhöhte Brüchigkeit der Knochen;
• blaue Lederhaut;
• gelbe, "bernsteinfarbene" Zähne;
• otoskleroz.

Radiologische Veränderungen in der Diaphyse der langen Röhrenknochen: eine diffuse Osteoporose, bis eine Knochen Transparenz, dramatische Ausdünnung der Rindenschicht, wobei der Durchmesser Diaphyse mit metaphysären Verlängerung zu reduzieren, Maschenmuster Spongiosa, mehrere Schwielen Krümmung unter dem Einfluss von Muskel Traktion. Bei der Bestimmung der Clearance von Phosphaten und Calcium für Kreatinin ist die renale Reabsorption reduziert.

Differentialdiagnose mit verschiedenen Formen von Rachitis, Hypophosphatase, juveniler idiopathischer Osteoporose, metaphysärer Chondrodysplasie.

Behandlung von unvollständiger Osteogenese

Sanfte Art zu leben. Eine Diät , die reich an Proteinen, Kalzium, Phosphor und Magnesium, Vitamin C, E, B ,, B ₂, B ₆, ergänzt mit Aminosäuren (Glycin, Methionin, Lysin, Prolin, Glutamin). Massage, Physiotherapie (Induktothermie, Elektrophorese mit Calciumsalzen an Röhrenknochen).

Tragen Sie zwei Gruppen von Medikamenten beeinflussen Knochenumbau: knochenbildenden Maßnahmen, die zur Wiederherstellung der verlorenen Knochenmasse (Fluoride, Calcitonin) und antirezorbenty der Lage, die Verlangsamung der Verlust an Knochenmasse (Calciumsalz, Vitamin D, Bisphosphonaten) gerichtet ist. Typischerweise wird für eine lange Zeit vorgeschriebenen Vitamin D - Kolekaltsiferol therapeutischen Dosen (bis zu 8-10.000 ME.) Oder Alfacalcidol (1-1,5 mg / Tag), und Mittel, die Calcium, Carbonate (vitakaltsin, Calcium-D3-Nycomed , Vitrum osteomag) oder Ossein-Hydroxylapatit-Komplexe (Osteogenon, Osteocaa). Mit ihnen können Sie die folgenden Gruppen von Drogen kombinieren.

• Calcitonin-Präparate (in Form eines Nasensprays für 100-200 IU / Tag), Behandlung wird von der Hemmung des Knochenverlustes, einer Erhöhung seiner Mineraldichte und einer Abnahme der Bruchhäufigkeit begleitet.
• Bisphosphonate (Etidron, Pamidron, Alendron, Zoledronsäure) besitzen eine signifikante antiresorptive Aktivität. Langfristige Verabreichung von Etidronsäure (10 mg / kg pro Tag iv / 3-7 Tage pro Monat oral bei 20 mg / kg für bis zu 30 Tage). Bei Behandlung mit Pamidronsäure (0,5-1 mg / kg) nimmt die Inzidenz von Frakturen ab, der Grad der Knochenmineralisierung nimmt zu und der Knochenschmerz nimmt ab.

Bei unvollkommener Osteogenese vom Typ 3 wirkt sich eine frühzeitige Behandlung (ab dem 2. Lebensmonat) mit Neuridronat positiv auf das Wachstum und die Häufigkeit von Frakturen aus. Der Beginn der Anwendung nach 6 Monaten führt zu einer Verringerung der Inzidenz von Frakturen, aber nicht zu einer Zunahme von Osteocalcin und insulinähnlichem Wachstumsfaktor.

Während der Deformationen werden konservative Therapiezyklen durchgeführt, um Patienten auf operative orthopädische Behandlungsmethoden vorzubereiten. Die Prognose ist mit frühen Formen schlecht. Eine häufige Todesursache sind Infektionskrankheiten, die mit Unbeweglichkeit verbunden sind.

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