Austauschnephropathie (Hyperurikämie): Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die dysmetabolische Nephropathie mit Purinstoffwechselstörung oder metabolische Nephropathie ist eine Gruppe seltener Erbkrankheiten, die durch Stoffwechselstörungen in den Nieren und in der Folge die Entwicklung von Nierenerkrankungen gekennzeichnet sind. Diese Erkrankungen sind in der Regel genetisch bedingt und können sich in verschiedenen Altersstufen manifestieren, einschließlich Kindheit und Erwachsenenalter.

Eine metabolische Nephropathie erfordert in der Regel eine langfristige medizinische Betreuung und Behandlung, einschließlich Diät und Behandlungen zur Kontrolle der Symptome und zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs. Die Behandlung und das Management dieser Erkrankungen erfolgen am besten unter Anleitung eines Nephrologen, eines Nierenspezialisten. Eine genetische Beratung zur Beurteilung des vererbten Risikos und genetische Tests können ebenfalls erforderlich sein.

In den letzten Jahrzehnten hat die Prävalenz von Urikosurie und Urikose sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen zugenommen. Nierenerkrankungen aufgrund von Störungen des Purinstoffwechsels können bei 2,4 % der Kinder diagnostiziert werden. Screeningstudien zufolge tritt bei 19,2 % der Erwachsenen eine erhöhte Urikosurie auf. Dieser Anstieg der Störungen des Purinbasenstoffwechsels ist auf Umweltfaktoren zurückzuführen: Die Produkte von Benzinmotoren, die die Luft in Großstädten sättigen, beeinflussen den Purinstoffwechsel erheblich. Der Begriff „Ökonephropathie“ hat sich herausgebildet. In der Praxis ist zu berücksichtigen, dass mütterliche Hyperurikämie aufgrund ihrer teratogenen Wirkung und der Möglichkeit der Entwicklung angeborener Nephropathien – anatomischer und histologisch – für den Fötus gefährlich ist. Harnsäure und ihre Salze haben eine direkte nephrotoxische Wirkung.

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Ursachen metabolische Nephropathie (Hyperurikämie)

Metabolische Nephropathie ist eine Gruppe seltener Erbkrankheiten, die durch genetische Mutationen verursacht werden, die den Stoffwechsel der Nieren beeinträchtigen. Diese genetischen Mutationen führen zu einer metabolischen Nephropathie. Hier sind einige der häufigsten Formen der metabolischen Nephropathie und ihre genetischen Ursachen:

1. Zystinose: Diese Erkrankung ist mit Mutationen im CTNS-Gen verbunden. Dieses Gen kodiert ein Protein, das am Transport von Zystin durch die Lysosommembran beteiligt ist. Mutationen in diesem Gen führen zur Ansammlung von Zystin in den Nieren und anderen Geweben.
2. Fankoni-Syndrom: Das Fankoni-Syndrom kann durch genetische Mutationen in verschiedenen Genen verursacht werden, die für den Transport verschiedener Substanzen in den Nieren verantwortlich sind. Beispielsweise führt das Fankoni-Syndrom, das mit Mutationen im Gen SLC34A3 einhergeht, zu einer beeinträchtigten Phosphatrückresorption.
3. Aminoazidurie: Diese Erkrankung kann durch Mutationen in den Genen verursacht werden, die für den Transport von Aminosäuren in den Nieren verantwortlich sind.
4. Renale Glykogenspeicherkrankheiten: Diese seltenen Krankheiten stehen im Zusammenhang mit Mutationen in Genen, die am Glykogenstoffwechsel in den Nieren beteiligt sind.
5. Lipurie: Mutationen in Genen, die für die Lipidverarbeitung verantwortlich sind, können Lipurie verursachen.

Die für die metabolische Nephropathie verantwortlichen genetischen Mutationen können von einem oder beiden Elternteilen vererbt werden. Diese Mutationen führen zu einem Mangel oder einer Funktionsstörung bestimmter Proteine, was wiederum die Nierenfunktion und den Stoffwechsel beeinträchtigt.

Pathogenese

Bei der Pathogenese der Hyperurikämie ist es wichtig, ihren Typ zu bestimmen: metabolisch, renal oder gemischt. Der metabolische Typ beinhaltet eine erhöhte Harnsäuresynthese, einen hohen Urikosuriespiegel bei normaler oder erhöhter Harnsäure-Clearance. Beim renalen Typ wird eine gestörte Harnsäureausscheidung und dementsprechend eine Abnahme dieser Parameter diagnostiziert. Die Kombination aus metabolischem und renalem oder gemischtem Typ ist ein Zustand, bei dem die Uraturie die Norm nicht überschreitet oder reduziert ist und die Harnsäure-Clearance unverändert bleibt.

Da Störungen des Purinstoffwechsels erblich bedingt sind, finden sich bei den meisten Patienten mit dieser Erkrankung die wichtigsten Marker einer hereditären Nephropathie: Vorhandensein von Nierenerkrankungen im Stammbaum, häufig wiederkehrendes abdominales Syndrom, große Zahl kleiner Dysembryogenese-Narben, Neigung zu arterieller Hypo- oder Hypertonie. Das Spektrum der Erkrankungen im Stammbaum eines Probanden mit dysmetabolischer Nephropathie nach Art der Purinstoffwechselstörungen ist breit: Erkrankungen des Verdauungstrakts, der Gelenke, endokrine Erkrankungen. Bei der Entwicklung einer Pathologie des Harnsäurestoffwechsels wird eine Stadieneinteilung beobachtet. Stoffwechselstörungen ohne klinische Manifestationen wirken toxisch auf die tubulointerstitiellen Strukturen der Nieren, wodurch sich eine interstitielle Nephritis dysmetabolischer Genese entwickelt. Kommt eine bakterielle Infektion hinzu, tritt eine sekundäre Pyelonephritis auf. Werden Lithogenesemechanismen ausgelöst, kann sich eine Urolithiasis entwickeln. Die Beteiligung von Harnsäure und ihren Salzen an der immunologischen Umstrukturierung des Körpers ist erlaubt. Bei Kindern mit Purinstoffwechselstörungen wird häufig eine Hypoimmunerkrankung diagnostiziert. Die Entwicklung einer Glomerulonephritis ist nicht ausgeschlossen.

Symptome metabolische Nephropathie (Hyperurikämie)

Die intestinalen Manifestationen der unkomplizierten Form der Purinstoffwechselstörung sind unspezifisch. Bei jüngeren Kindern (1–8 Jahre) sind die häufigsten Symptome Bauchschmerzen, Verstopfung, Dysurie, Myalgie und Arthralgie, vermehrtes Schwitzen, Enuresis nächtlich, Tics und Logoneurose. Bei älteren Kindern und Jugendlichen sind Übergewicht, Juckreiz in der Harnröhre, Gallendyskinesien und Schmerzen im unteren Rückenbereich die häufigsten Manifestationen. Mäßige Anzeichen von Intoxikation und Asthenie sind möglich. Kinder mit Purinstoffwechselstörungen weisen in der Regel eine große Anzahl äußerer Narben der Dysembryogenese (bis zu 12) und Anomalien in der Struktur der inneren Organe auf (leichtere Herzfehler, d. h. Klappenprolaps, zusätzliche Sehnen; Anomalien in der Struktur der Nieren und der Gallenblase). In 90 % der Fälle wird eine chronische Pathologie des Verdauungstrakts diagnostiziert. Anzeichen von myokardialen Stoffwechselstörungen sind fast ebenso häufig – 80-82 %. Mehr als die Hälfte dieser Kinder hat eine arterielle Hypotonie, ein Viertel der Patienten neigt zu arterieller Hypertonie, die mit dem Alter des Kindes zunimmt. Die meisten Kinder trinken wenig und haben eine geringe Diurese („Opsiurie“). Das Harnsyndrom ist typisch für tubulointerstitielle Erkrankungen: Kristallurie, Hämaturie, seltener Leukozyturie (hauptsächlich Lymphozyturie) und Zylindrurie, inkonstante Proteinurie. Offensichtlich besteht eine enge Beziehung zwischen dem Purinstoffwechsel und dem Oxalatstoffwechsel. Kristallurie kann gemischter Zusammensetzung sein. In 80 % der Fälle können zirkadiane Rhythmusstörungen beim Wasserlassen festgestellt werden – Überwiegen der nächtlichen Diurese gegenüber der Tagesdiurese. Mit fortschreitender interstitieller Nephritis nimmt die tägliche Ausscheidung von Ammoniumionen ab.

Diagnose metabolische Nephropathie (Hyperurikämie)

Die Diagnose einer metabolischen Nephropathie umfasst eine Reihe klinischer, labortechnischer und instrumenteller Methoden, die helfen, Art und Schweregrad der Stoffwechselstörung in den Nieren zu bestimmen. Hier sind die wichtigsten Schritte zur Diagnose einer metabolischen Nephropathie:

1. Klinische Untersuchung und Krankengeschichte: Der Arzt führt eine allgemeine klinische Untersuchung durch und erhebt die Krankengeschichte des Patienten, einschließlich der Familienanamnese und des Vorhandenseins von Symptomen im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen.
2. Laboruntersuchungen:
   • Urinanalyse: Eine Urinanalyse kann Auffälligkeiten wie Eiweiß im Urin (Proteinurie), Blut im Urin (Hämaturie) oder das Vorhandensein von Aminosäuren aufdecken.
   • Blutuntersuchungen: Die Messung des Harnsäurespiegels im Blut (Uroxanthinurämie) kann bei der Diagnose einiger Formen der metabolischen Nephropathie hilfreich sein.
   • Elektrolyt- und Säure-Basen-Tests: Durch die Messung des Elektrolyt- und Säure-Basen-Spiegels im Blut können Mängel festgestellt werden, die mit einer metabolischen Nephropathie in Zusammenhang stehen.
3. Nieren-Ultraschall: Mit einem Nieren-Ultraschall kann die Struktur der Nieren visualisiert und nach Anomalien wie Zysten oder vergrößerten Nieren gesucht werden.
4. Nierenbiopsie: In manchen Fällen kann es notwendig sein, eine Nierengewebeprobe für eine genauere Analyse zu entnehmen. Eine Nierenbiopsie kann spezifische Veränderungen im Zusammenhang mit einer metabolischen Nephropathie aufdecken.
5. Genetische Tests: Wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie an einer erblichen Form der metabolischen Nephropathie leiden, werden möglicherweise genetische Tests durchgeführt, um nach einer bestimmten Mutation zu suchen.

Behandlung metabolische Nephropathie (Hyperurikämie)

Die Behandlung von Patienten mit Purinstoffwechselstörungen basiert auf der Einschränkung der Ernährung mit Produkten, die reich an Purinbasen sind oder deren Synthese fördern (starker Tee, Kaffee, fetter Fisch, gelatinehaltige Gerichte) und einer erhöhten Flüssigkeitsaufnahme. Empfohlen werden alkalische Mineralwässer (Borjomi), eine Citratmischung wird in Kursen von 10-14 Tagen oder Magurlit verschrieben.

Bei einer metabolischen Purinstoffwechselstörung sind urikosehemmende Mittel angezeigt: Allopurinol in einer Dosis von 150 mg/Tag für Kinder unter 6 Jahren, 300 mg/Tag für Kinder von 6 bis 10 Jahren und bis zu 600 mg/Tag für ältere Schulkinder. Das Medikament wird in voller Dosis für 2-3 Wochen nach den Mahlzeiten verschrieben, mit anschließender Umstellung auf die halbe Erhaltungsdosis über einen langen Zeitraum von bis zu 6 Monaten. Zusätzlich wird Orotsäure (Kaliumorotat in einer Dosis von 10-20 mg/kg pro Tag in 2-3 Dosen) verschrieben.

Beim Nierentyp werden urikosurische Medikamente verschrieben – Aspirin, Etamid, Urodan, Anturan – die die Rückresorption von Harnsäure durch die Nierentubuli hemmen.

Bei einem gemischten Typ ist eine Kombination von Urikose-Depressiva mit Urikosurika anwendbar. Beide Medikamente werden jeweils in halben Dosen verschrieben. Es ist notwendig, die Urinreaktion mit obligatorischer Alkalisierung zu überwachen.

Für die Langzeitanwendung im ambulanten Bereich wird das Medikament Allomaron empfohlen, das 50 mg Allopurinol und 20 mg Benzobromaron enthält. Oberstufenschülern und Erwachsenen wird 1 Tablette pro Tag verschrieben.

Prognose

Prognose einer dysmetabolischen Nephropathie mit Purinstoffwechselstörung. In seltenen Fällen sind Extremsituationen möglich, in denen eine Hyperurikämie zu einem akuten Verschluss des tubulären Systems der Nieren und Harnwege mit der Entwicklung eines akuten Nierenversagens („akute Harnsäurekrise“) führt. Eine Glomerulonephritis vor dem Hintergrund von Purinstoffwechselstörungen verläuft in der Regel nach der hämatologischen Variante mit Episoden reversibler Nierenfunktionsstörung mit der Aussicht auf die Entwicklung eines chronischen Nierenversagens innerhalb von 5-15 Jahren. Eine sekundäre Pyelonephritis verläuft in der Regel latent. Die Aufgabe des Arztes besteht darin, Purinstoffwechselstörungen im präklinischen Stadium zu diagnostizieren, d. h. Risikopatienten zu identifizieren und Empfehlungen zu Lebensstil und Ernährung zu geben, die dazu beitragen, die Entwicklung der Pathologie zu verlangsamen und Komplikationen vorzubeugen.