Inselzelltumore der Bauchspeicheldrüse

Tumoren der Langerhans-Inseln waren Morphologen bereits zu Beginn des 20. Jahrhunderts bekannt.

Die Beschreibung endokriner Syndrome wurde erst mit der Entdeckung der Hormone der Bauchspeicheldrüse und des Magen-Darm-Trakts möglich.

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Epidemiologie

Es gibt keine genauen Daten zur Prävalenz von Inselzelltumoren. Pathologen finden pro 1000–1500 Autopsien ein Adenom. In Allgemeinkliniken beträgt das Verhältnis von Patienten mit einem funktionierenden Tumor der Langerhansschen Inseln zu hospitalisierten Patienten 1/50.000. Etwa 60 % aller endokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind insulinsezernierend.

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Pathogenese

Inselzelltumoren sind deutlich seltener als andere Pankreastumoren. Ihre Klassifizierung erfolgt nach den klinischen Erscheinungen, die sie hervorrufen, sowie nach dem Zelltyp und den Hormonen, die in ihnen, insbesondere immunhistochemisch, identifiziert wurden. Ein erheblicher Anteil dieser Tumoren produziert mehrere Hormone, die in verschiedenen Tumorzellen vorkommen, die klinischen Symptome sind jedoch meist auf ein Hormon zurückzuführen, das biologisch aktiv ist und in der größten Menge produziert wird. Zudem können Metastasen eines malignen Tumors auch bei primär polyklonalen Tumoren nur aus einem Zelltyp bestehen. Darüber hinaus gibt es Tumoren eines einzigen Zelltyps, die eine Vielzahl von Peptiden produzieren. In einigen Fällen ist das klinische und hormonelle Bild auf mehrere endokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse und/oder eine Hyperplasie von Inselzellen eines oder verschiedener Typen zurückzuführen.

Es gibt zwei mögliche Ursachen für endokrine Tumoren: insuläre (daher auch ihr Name Insulom) und duktale (aus multipotenten Stammzellen im Gangepithel (Nesidoblasten), die sich vermehren und in Zellen differenzieren können, die verschiedene Peptide produzieren). Diese Tumoren sind oft eine Quelle ektopischer Hormonproduktion. Sie treten am häufigsten bei Erwachsenen in allen Teilen der Bauchspeicheldrüse auf und haben selten eine eigene Kapsel (insbesondere kleine). Ungekapselte Tumoren weisen ein sogenanntes Zickzack-Wachstumsmuster auf, ähnlich wie infiltrative Tumoren. Aufgrund einer ungewöhnlich reichen Vaskularisierung können sie in Farbe und Aussehen einer Nebenmilz ähneln; die Schnittfläche ist homogen, graurosa oder kirschrot, und gelegentlich lassen sich Blutungen und zystische Bereiche nachweisen. Bei schwerer Stromafibrose mit Kalksalzablagerung nehmen Insulome eine knorpelige Dichte an. Die Größe autonomer Tumoren variiert zwischen 700 Mikrometern und mehreren Zentimetern Durchmesser. Tumoren mit einem Durchmesser von 2 cm sind in der Regel gutartig, über 6 cm bösartig.

Bei einzelnen oder auch multiplen Tumoren kommt es häufig zur Ausbildung einer Hyperplasie und/oder Hypertrophie des Inselapparates im umgebenden Pankreasgewebe, vorwiegend durch Betazellen (bei Insulinomen).

Inseltumoren sind hauptsächlich Adenome und seltener Adenokarzinome. Die Tumorzellen ähneln in Größe und Form den entsprechenden Zellen normaler Inseln: polygonal oder prismatisch, selten spindelförmig. In einigen Zellen ist das Zytoplasma eosinophil, in anderen basophil und in wieder anderen hell, und sein Volumen variiert von spärlich bis reichlich. Kernpolymorphismus ist ein relativ häufiges Phänomen. Bei mehr als der Hälfte der Tumoren ist das Stroma fibrotisch, hyalinisiert und in unterschiedlichem Ausmaß verkalkt. In etwa 30 % der Fälle werden Amyloidablagerungen im Stroma beobachtet. In 15 % der Fälle werden Psammomkörper nachgewiesen, deren Anzahl variiert. In 2/3 der Gesamtzahl der Tumoren finden sich duktale Strukturen und Übergangsstrukturen vom Gang zum Tumor. Letztere bilden anastomosierende Stränge, Nester, Rosetten, Alveolen und papilläre Strukturen, die durch zahlreiche dünnwandige Gefäße getrennt sind. Je nach vorherrschender Struktur werden drei Tumorarten unterschieden:

• I - fest, auch diffus genannt;
• II – medullär, oft trabekulär genannt (diese Art von Struktur kommt häufiger bei Insulinomen und Glukagonomen vor);
• III - glandulär (alveolar oder pseudoazinär). Dieser Typ tritt häufiger bei Gastrinomen und dem Werner-Syndrom auf. Alle Arten von Strukturen können in einem Tumor in seinen verschiedenen Bereichen vorkommen.

Betazelltumoren (Insulinome) sind die häufigsten Inseltumoren. 90 % der Tumoren sind gutartig, etwa 80 % treten einzeln auf. In 10 % der Fälle ist die Hypoglykämie auf mehrere Tumoren zurückzuführen, in 5 % der Fälle handelt es sich um bösartige Tumoren und in 5 % um Nesidioblastosen. Diese sind gekennzeichnet durch eine Hyperplasie der Inselzellen aufgrund ihrer Neubildung aus Gangzellen sowie eine Hypertrophie der Inselzellen aufgrund von Hyperplasie und/oder Hypertrophie der sie bildenden Zellen, hauptsächlich Betazellen. Der Begriff Nesidioblastose wurde 1938 von G.F. Laidlaw eingeführt. Charakteristisch ist auch das Phänomen der azinus-insulären Transformation. Zwischen den klinischen Erscheinungen der Insulinome und ihrer Größe besteht ein Zusammenhang. Immunhistochemisch lassen sich in Insulinomen A- und/oder D-Zellen, selten auch EC-Zellen, nachweisen.

Eine der bedeutendsten Errungenschaften der letzten zwei Jahrzehnte auf dem Gebiet der Histochemie und Endokrinologie ist die Entwicklung von APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) – ein Konzept, das es ermöglichte, die Sekretion vieler Hormone, die für ihre physiologische Funktion nicht charakteristisch sind, insbesondere durch Inselzellneoplasmen der Bauchspeicheldrüse zu erklären. Daher ist es nicht verwunderlich, dass in den letzten Jahren über die Fähigkeit dieser Tumoren berichtet wurde, neben den bereits erwähnten Hormonen auch Choriongonadotropin, Calcitonin, verschiedene Prostaglandine, Wachstumshormone und antidiuretisches Hormon abzusondern, deren unabhängige Rolle bei der Entstehung endokriner Syndrome nicht endgültig bewiesen ist. Es ist jedoch möglich, dass weitere Forschungen in diese Richtung es uns ermöglichen werden, einen kausalen Zusammenhang zwischen einigen sogar bekannten Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts und Tumoren der Bauchspeicheldrüse herzustellen.

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Formen

Derzeit werden funktionierende Tumoren der Bauchspeicheldrüse in zwei Gruppen unterteilt: orthoendokrine, die für die physiologische Funktion der Inselzellen charakteristische Hormone absondern, und paraendokrine, die für diese nicht charakteristische Hormone absondern. Die erste Gruppe umfasst Neoplasien von Alpha-, Beta-, Sigma- und F-Zellen, die Glucagon, Insulin, Somatostatin bzw. Pankreaspeptid absondern, was sich in ihrem Namen widerspiegelt: daher Glukagonom, Insulinom, Somatostatinom und PPom. Der zelluläre Ursprung paraendokriner Tumoren ist noch nicht endgültig geklärt, man weiß nur, dass sie nicht vom P-Zell-Typ sind. Dazu gehören Neoplasien, die Gastrin (Gastrinom), vasoaktives intestinales Peptid (VIPom), ACTH-ähnliche Aktivität (Corticotropinom) absondern, sowie Tumoren mit dem klinischen Bild eines Karzinoid-Syndroms. Zu den paraendokrinen Tumoren gehören auch einige seltene Tumoren, die andere Peptide und Prostaglandine absondern.

Neoplasien der Langerhans-Inseln, insbesondere bösartige, sind in der Regel durch eine polyhormonelle Sekretion gekennzeichnet; „reine“ Tumoren sind selten; das Überwiegen der Sekretion des einen oder anderen Hormons führt jedoch zur Entwicklung eines bestimmten klinischen endokrinen Syndroms.

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