Symptome von Thrombozytopathien

Die Symptome einer erworbenen und hereditären Thrombozytopathie sind durch Blutungen vom vaskulär-plättchenartigen (mikrozirkulatorischen) Typ gekennzeichnet: Petechien, Ekchymosen (Blutungen in das Unterhautfettgewebe), Blutungen aus den Schleimhäuten der Nase, des Zahnfleisches und der Urogenitalorgane.

Das hämorrhagische Syndrom ist durch Polymorphismus, Asymmetrie, Polychromie und kombinierte Natur (Petechien oder Ekchymosen und Blutungen aus den Schleimhäuten) gekennzeichnet. Je nach Wirkung exogener Thrombozytenhemmer treten unterschiedliche Blutungsgrade auf. Typisch sind anhaltende Blutungen mit kleinen Schnitten und Verletzungen. Im Gegensatz zur Hämophilie sind Hämarthrosen und Muskelhämatome nicht typisch.

Bei verschiedenen Varianten des Thrombozytendefekts variiert der Schweregrad der Erkrankung von leichten Blutungen (Neigung zu Blutergüssen bei leichten Verletzungen, Hautblutungen beim Reiben der Kleidung, an der Kompressionsstelle durch Gummibänder oder bei starkem Druck auf die Gliedmaßen, periodisches leichtes Nasenbluten, „familiär“ verlängerte Menstruation bei Frauen usw.) bis hin zu starken Nasen-, Gebärmutter- und Magen-Darm-Blutungen und ausgedehnter Hautpurpura. Kleinere chirurgische Eingriffe verursachen häufig starke Blutungen. Das kutane hämorrhagische Syndrom kann in Form von Petechien und Ekchymosen auftreten. Oft sind „minimale Blutungen“ bei Verwandten so häufig, dass sie mit „familiärer Gefäßschwäche“, „familiärer Empfindlichkeit“ usw. erklärt werden. Bei Patienten mit hereditärer Thrombozytopathie treten Blutungen meist als Komplikation nach der Einnahme von Medikamenten auf, die diese Reaktion bei Millionen von Menschen nicht auslösen. Sie haben auch häufig Nasenbluten während Infektionen. Eine langfristige Hämaturie, die auf eine konventionelle Therapie nicht anspricht, kann auch eine Manifestation einer Thrombozytopathie sein (normalerweise können bei solchen Patienten in der Anamnese oder zum Zeitpunkt der Untersuchung andere Manifestationen einer erhöhten Blutung festgestellt werden). Der Zeitpunkt des Auftretens der ersten Blutungszeichen kann sehr unterschiedlich sein, meistens jedoch im frühen oder Vorschulalter. Im Frühling und Winter sind die Blutungen stärker ausgeprägt. Das hartnäckigste und schwerste hämorrhagische Syndrom der aufgeführten hereditären Thrombozytopathie wird bei Thrombasthenie beobachtet.

Thrombasthenie Glanzmann

Die Erkrankung beruht auf einer genetisch bedingten Abnahme des Glykoprotein-IIb-IIIa-Gehalts auf der Oberfläche der Thrombozytenmembranen. Dies führt dazu, dass die Thrombozyten kein Fibrinogen mehr binden, keine Aggregation zwischen den Zellen bilden und das Blutgerinnsel nicht mehr zurückziehen können. Die Diagnose der Glanzmann-Thrombasthenie basiert auf dem Fehlen einer Thrombozytenaggregation als Reaktion auf die Wirkung physiologischer Aktivatoren (ADP, Thrombin, Kollagen, Adrenalin) und dem Fehlen oder unzureichenden Zurückziehen des Blutgerinnsels. Gleichzeitig ist die Thrombozytenaggregation durch Ristocetin nicht beeinträchtigt.

Bernard-Soulier-Syndrom

Rezessiv vererbte Thrombopathie, deren Ursache das Fehlen von Glykoprotein-b-Rezeptoren (Glykocalcin) auf der Oberflächenmembran der Thrombozyten ist. Das klinische Bild ist gekennzeichnet durch moderate Thrombozytopenie, riesige Thrombozytengrößen (bis zu 5-8 μm), fehlende Thrombozytenaggregation als Reaktion auf die Zugabe von Ristocetin, Rinderfibrinogen; die Aggregation mit ADP oder Kollagen bleibt erhalten.

Angeborene oder immunologische Form der Thrombozytopenie

Eine kongenitale Isoimmunthrombozytopenie tritt auf, wenn der Fötus das Thrombozytenantigen PLAI besitzt, die Mutter jedoch nicht. Dadurch wird die Schwangere sensibilisiert und synthetisiert Thrombozytenaggregationshemmer, die über die Plazenta zum Fötus gelangen und dort eine Thrombozytenlyse auslösen.

Symptome des Bernard-Soulier-Syndroms. In den ersten Lebensstunden treten petechiale und kleinfleckige Blutungen auf der Haut des Neugeborenen auf. Bei einem schwereren Verlauf und einem späten Auftreten des hämorrhagischen Syndroms können Blutungen an den Schleimhäuten sowie Nabelblutungen und intrakranielle Blutungen auftreten. Es wird eine vergrößerte Milz beobachtet.

Diagnose des Bernard-Soulier-Syndroms. Die Diagnose wird durch das Vorliegen einer Thrombozytopenie und einer positiven Thromboagglutinationsreaktion der Blutplättchen des Kindes im Blutserum der Mutter bestätigt. Die Thrombozytopenie dauert 2-3 bis 12 Wochen, obwohl das hämorrhagische Syndrom bereits in den ersten Lebenstagen mit Beginn der Therapie gestoppt wird.

Transimmune, angeborene vorübergehende Thrombozytopenie des Neugeborenen

Diese Form der Thrombozytopenie tritt bei Neugeborenen von Müttern mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura auf. Der Grund für die Entwicklung dieser Form der Thrombozytopenie liegt darin, dass mütterliche Autoantikörper über die Plazenta zum Fötus gelangen und dort eine Thrombozytenlyse verursachen. Das klinische Bild kann mild sein, die Thrombozytopenie ist vorübergehend.

Die Feststellung der Blutungsart und ihrer Art (hereditär oder erworben) auf der Grundlage klinischer und anamnestischer Daten wird ergänzt durch Laboruntersuchungen zur Beurteilung der Hämostase zwecks Feststellung einer Thrombozytopathie, bei denen folgendes bestimmt wird: Anzahl, Größe und Morphologie der Thrombozyten, Vorhandensein von Anti-Thrombozyten-Antikörpern (bei Thrombozytopenie), Blutungszeit, Thrombozytenadhäsion an Glasfaser, induzierte Thrombozytenaggregation unter dem Einfluss von ADP, Thrombin, Arachidonsäure und anderen Aggregatoren, Retraktion eines Blutgerinnsels, Thrombozyten-Ultrastruktur unter dem Elektronenmikroskop, Typisierung von Membranrezeptoren mit spezifischen mono- und polyklonalen Antikörpern.

Um die erbliche Natur der Thrombozytopathie festzustellen und die Art der Vererbung zu bestimmen, werden Stammbäume unter Einbeziehung von Verwandten dreier Verwandtschaftsgrade erstellt, bei denen bei der Untersuchung vermehrt Blutungen festgestellt wurden.

Bei autosomal-dominanter Vererbung werden in manifester Form in jeder Generation gleichartige Störungen der Thrombozytenbindung der Hämostase verfolgt, bei rezessiver Vererbung manifestiert sich die Erkrankung in latenten Formen in den Seitenästen des Stammbaums.

Diagnose und Differentialdiagnose von Thrombozytopathien. Thrombozytopathien können allein aufgrund der Anamnese vermutet werden. Es ist zwingend erforderlich, einen Stammbaum zu erstellen und sorgfältig Informationen über Blutungen bei Verwandten zu sammeln. Endotheltests (Manschette, Tourniquet, Schröpfen, Kapillarwiderstand) sind in der Regel positiv. Die Blutungsdauer kann verlängert sein. Die Anzahl der Thrombozyten und die Parameter des Blutgerinnungssystems können normal sein. Eine endgültige Diagnose ist nur durch eine Laboruntersuchung der Thrombozyteneigenschaften möglich: ihre Adhäsionsfähigkeit an Glas und Kollagen (reduziert nur bei der Von-Willebrand-Krankheit und der Bernard-Soulier-Krankheit), ihre Aggregationsaktivität mit ADP, Adrenalin, Thrombin, Kollagen und Ristocetin. In diesem Fall sollte die Untersuchung dynamisch nicht nur beim Kind, sondern auch bei seinen Eltern sowie bei „blutenden“ Verwandten durchgeführt werden.

Athrombien und Thrombozytopathien mit gestörter Freisetzungsreaktion werden meist autosomal-dominant vererbt, sodass ein Elternteil des Patienten mit Sicherheit eine gestörte Thrombozytenfunktion aufweist. Thrombasthenie wird häufig autosomal-rezessiv vererbt, weshalb die Identifizierung heterozygoter Träger unter den Eltern schwierig sein kann. Gleichzeitig gibt es Familien mit dominanter Vererbung der Thrombasthenie.

Die Differentialdiagnose wird bei anderen Arten der hämorrhagischen Diathese durchgeführt, vor allem bei der Von-Willebrand-Krankheit (diagnostischer Bezugspunkt ist eine defekte Aggregation mit Ristocetin). Die Untersuchung des Zustands der Gerinnungsverbindung der Hämostase bei Patienten ermöglicht den Ausschluss von Mängeln der Gerinnungsfaktoren I, II, III, V und X, die ebenfalls durch den mikrozirkulatorischen Blutungstyp gekennzeichnet sind.