Vepezid

Vepesid ist ein Antitumormittel, das das Element Etoposid (ein halbkünstliches Derivat von Podophyllotoxin) enthält.

Hinweise Vepeside

Es wird zur Behandlung von Menschen mit onkologischen Erkrankungen verwendet, darunter:

• kleinzelliges Lungenkarzinom;
• die letzten Stadien des Lymphoms sowie der malignen Lymphogranulomatose;
• Neubildungen im Bereich der Hoden oder Eierstöcke, die keimzellartiger Natur sind;
• Verschlimmerung des Rückfalls einer Leukämie nicht-lymphozytischer Natur;
• Chorionkarzinom;
• nicht-kleinzellige Lungenneoplasien und andere solide Tumoren;
• Angioendotheliom der Haut und Knochensarkom;
• Magenkrebs;
• Neoplasien, die eine trophoblastische Form haben;
• Neuroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Freigabe Formular

Das Produkt wird in Form eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionsflüssigkeit in 5-ml-Fläschchen hergestellt. Die Packung enthält 1 solches Fläschchen.

Das Arzneimittel wird auch in Kapseln verkauft, 20 Stück pro Flasche, 1 Flasche pro Packung.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmakodynamik

Daten aus experimentellen Tests zeigten, dass Vepesid den Zellzyklus im G2-Stadium unterbricht. Das Medikament verlangsamt in vitro den Einbau von Thymidin in die DNA, unterstützt in großen Mengen (über 10 μg/ml) die Zelllyse im Mitosestadium und unterdrückt in kleinen Mengen (zwischen 0,3 und 10 μg/ml) die Zellaktivität im Anfangsstadium der Prophase.

Vepesid ist gegen viele menschliche Neoplasien wirksam. Die Schwere der Etoposid-Wirkung hängt bei vielen Patienten von der Häufigkeit der Anwendung ab (in Tests wurde das beste Ergebnis bei einer Anwendung über einen Zeitraum von 3–5 Tagen erzielt).

[ 7 ]

Pharmakokinetik

Während der Tests wurden keine signifikanten Unterschiede in den Stoffwechselprozessen und Eliminationswegen von Etoposid nach intravenöser oder oraler Verabreichung festgestellt. Bei Erwachsenen besteht eine direkte Korrelation zwischen dem Grad der Arzneimittelclearance und den CC-Indizes sowie zusätzlich mit den Plasmaalbuminwerten.

Die Cmax- und AUC-Werte von Etoposid zeigen nach Verabreichung von Dosen im therapeutischen Bereich sowohl nach intravenöser als auch nach oraler Verabreichung eine ähnliche Abnahmetendenz.

Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit der Kapseln beträgt ca. 50 % (die Variabilität beträgt 26–76 %). Mit zunehmender Portionsgröße nimmt die Bioverfügbarkeit ab (bei Tests betrugen die Bioverfügbarkeitswerte nach Einnahme von 0,1 g des Arzneimittels 55–98 % und nach Einnahme von 0,4 g 30–66 %).

Die Verteilungs- und Ausscheidungsprozesse der Substanz Etoposid verlaufen zweistufig. Die Halbwertszeit der ersten Verteilungsstufe beträgt 90 Minuten, die der zweiten (terminalen) Stufe 4–11 Stunden. Die Werte des Wirkstoffs im Serum sind linear und dosisabhängig. Nach täglicher (4–6 Tage) Einnahme von 0,1 g/m² ^LS reichert sich Etoposid nicht im Körper an.

Vepesid passiert die Blut-Hirn-Schranke kaum. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren (ca. 42–67 % der Dosis); ein kleiner Teil (maximal 16 %) wird über den Darm ausgeschieden. Etwa 50 % des Arzneimittels werden unverändert ausgeschieden.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosierung und Verabreichung

Art der Anwendung des Infusionskonzentrats.

Das Konzentrat muss zur Herstellung einer Infusionslösung verwendet werden. Die Dosierung des Arzneimittels wird für jede Person individuell festgelegt. Die Art der Anwendung, der Therapieverlauf sowie begleitende Behandlungsverfahren können nur von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung onkologischer Erkrankungen ausgewählt werden. Bei der Auswahl von Arzneimitteln für eine komplexe Therapie müssen die myelosuppressive Wirkung aller Arzneimittel sowie die Auswirkungen einer zuvor durchgeführten Strahlen- oder Chemotherapie auf das Knochenmark berücksichtigt werden.

Die Flüssigkeitszufuhr sollte langsam (innerhalb von 0,5–1 Stunde) erfolgen. Die durchschnittliche Medikamentendosis beträgt 0,05–0,1 g/ ^m² pro Tag über einen Zeitraum von 4–5 Tagen. Diese 4–5-tägigen Behandlungszyklen sollten im Abstand von 3–4 Wochen wiederholt werden.

Eine alternative Methode ist die Verabreichung einer Infusion von 100–125 mg/ ^m2 pro Tag mit einer Häufigkeit von „jeden zweiten Tag“ (der Eingriff sollte am 1., 3. und 5. Tag der Kur durchgeführt werden).

Erst wenn sich die peripheren Blutwerte wieder normalisiert haben, können die Behandlungszyklen wiederholt werden.

Zur Herstellung der Infusionslösung wird der benötigte Anteil des Konzentrats mit NaCl- oder 5%iger Glukoseinfusionslösung verdünnt. Der endgültige Wirkstoffgehalt in der Infusionslösung sollte 0,2–0,4 mg/ml betragen.

Anwendungsschema für medizinische Kapseln.

Das Arzneimittel wird oral eingenommen. Die Dosierung wird von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung onkologischer Erkrankungen festgelegt. Bei der Wahl des Behandlungsplans müssen die myelosuppressive Wirkung anderer im Behandlungsschema enthaltener Medikamente sowie die Auswirkungen zuvor durchgeführter Chemotherapie- oder Strahlentherapiesitzungen auf das Knochenmark berücksichtigt werden.

Kapseln werden häufig in einer Tagesdosis von 50 mg/ ^m² über einen Zeitraum von drei Wochen eingenommen. Diese Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt. Alternativ kann eine orale Gabe von 0,1–0,2 g/m² ^des Arzneimittels an fünf aufeinanderfolgenden Tagen angewendet werden. Solche 5-Tages-Kuren werden oft im Abstand von 21 Tagen wiederholt.

Wiederholte Therapiezyklen sind erst nach Stabilisierung der gebildeten Blutwerte zulässig. Vor Beginn neuer Behandlungszyklen und während der gesamten Behandlung werden die peripheren Blutwerte überwacht.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Verwenden Vepeside Sie während der Schwangerschaft

Vepesid wird schwangeren Frauen nicht verschrieben. Wenn eine Frau schwanger wird, sollte sie vor möglichen Komplikationen und den toxischen Eigenschaften des Arzneimittels gewarnt werden.

Das Medikament hat eine toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsaktivität. Sowohl Frauen als auch Männer, die Etoposid zur Behandlung verwenden, müssen während dieser Zeit zuverlässige Verhütungsmittel anwenden – unter Berücksichtigung der möglichen negativen Auswirkungen des Arzneimittels auf die Spermatogenese sowie der teratogenen und embryotoxischen Wirkung von Zytostatika.

Während der Stillzeit darf das Arzneimittel nur angewendet werden, wenn das Stillen unterbrochen wird.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Es ist verboten, das Medikament bei Überempfindlichkeit gegen Etoposid oder andere Bestandteile zu verschreiben.
• ^{Das Konzentrat und die Kapseln werden nicht zur Therapie von Patienten mit Myelosuppression eingesetzt (} dazu zählen Patienten mit einer Neutrophilenzahl unter 500/mm³ sowie einer Thrombozytenzahl unter 50.000/mm³ ⁾;
• sollte nicht an Personen mit schweren Infektionen im akuten Stadium verschrieben werden.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Nebenwirkungen Vepeside

Die Anwendung von Medikamenten in Monotherapie führt häufig zu Leukopenie. In diesem Fall wurden die Mindestwerte häufig am 7.–14. Behandlungstag festgestellt. Die Entwicklung einer Thrombozytopenie wurde seltener beobachtet, wobei die Mindestwerte am 9.–16. Behandlungstag auftraten. Bis zum Ende der 3. Woche des Behandlungszyklus stabilisierten sich die Blutwerte bei den meisten Patienten.

Die Verabreichung des Arzneimittels kann zu toxischen Wirkungen im Magen-Darm-Trakt führen und manchmal Übelkeit mit Erbrechen verursachen. Bei Erbrechen sollten Antiemetika verabreicht werden. Die toxischen Wirkungen im Magen-Darm-Trakt waren bei der Verabreichung von Vepesid-Infusionen weniger ausgeprägt. Stuhlstörungen, Appetitlosigkeit und das Auftreten einer Stomatitis wurden sporadisch beobachtet.

Die Anwendung von Infusionen kann beim Menschen zu Blutdruckabfall und Histaminsymptomen führen, jedoch ohne Symptome einer Kardiotoxizität. Bei Auftreten eines Histamineffekts und Blutdruckabfalls sollte die Verabreichung des Arzneimittels sofort abgebrochen werden. Um einen Blutdruckabfall zu verhindern, sollte das Arzneimittel mit niedriger Geschwindigkeit über eine Pipette verabreicht werden (bei Jet-Injektionen steigt das Risiko negativer Symptome).

Bei der Behandlung mit Etoposid können allergische Symptome wie Bronchospasmus, Hyperthermie, Dyspnoe und Tachykardie auftreten. Bei einer Unverträglichkeit müssen Antihistaminika, adrenerge oder kortikosteroide Medikamente verschrieben werden (ein spezifischeres Behandlungsschema hängt von den Indikationen des Arztes ab).

Die Anwendung von Vepesid kann zur Entwicklung von Alopezie, Polyneuropathie (das Auftreten einer solchen Erkrankung ist wahrscheinlicher, wenn das Arzneimittel mit Arzneimitteln kombiniert wird, die Immergrün-Alkaloid enthalten), Lichtempfindlichkeit, einem Gefühl von Schläfrigkeit oder Müdigkeit und zusätzlich zu einer Erhöhung der Aktivität der Lebertransaminasen führen.

Nephrotoxische oder hepatotoxische Wirkungen sind für die Substanz Etoposid nicht charakteristisch, dennoch sind während der gesamten Behandlungsdauer regelmäßige Untersuchungen der Leber- und Nierenfunktion erforderlich.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Überdosis

^{Die tägliche Verabreichung von 2,4–3,5 g/m3} des Arzneimittels über drei Tage führt zu einer schweren Intoxikation des Knochenmarksgewebes sowie zur Entwicklung von Entzündungen der Schleimhäute. Darüber hinaus kann die Einnahme hoher Arzneimitteldosen zur Entwicklung einer metabolischen Azidose und hepatotoxischen Symptomen führen.

Bei einer Etoposidvergiftung sollten umgehend Entgiftungs- und symptomatische Maßnahmen verordnet werden. Im Falle einer Überdosierung ist eine Überwachung der Funktion lebenswichtiger Systeme und der peripheren Blutwerte erforderlich. Nach einer Intoxikation entscheidet der behandelnde Arzt über die weitere Anwendung von Etoposid.

[ 22 ], [ 23 ]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Wenn Vepesid mit Cisplatin kombiniert wird, verstärkt sich die Antitumorwirkung des ersten Arzneimittels. Es ist zu berücksichtigen, dass bei Personen, die zuvor Cisplatin angewendet haben, eine Störung der Etoposid-Ausscheidung vorliegt und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen steigt.

Das Medikament hat immunsuppressive Eigenschaften, weshalb bei der Anwendung von Lebendimpfstoffen schwere Infektionen auftreten können. Impfungen mit Lebendimpfstoffen sind während der Behandlung mit Vepesid strengstens verboten (eine Immunisierung mit Lebendimpfstoffen ist frühestens 3 Monate nach der letzten Etoposid-Dosis zulässig).

Die myelosuppressive Wirkung des Arzneimittels wird durch die Kombination mit anderen Zytostatika oder Medikamenten, die möglicherweise zur Entwicklung einer Myelosuppression beitragen, verstärkt.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Lagerbedingungen

Vepesid wird an einem für kleine Kinder unzugänglichen und vor Sonnenlicht geschützten Ort aufbewahrt. Das Medikament sollte unter den für Therapeutika üblichen Temperaturbedingungen gelagert werden.

[ 28 ], [ 29 ]

Haltbarkeit

Vepesid darf innerhalb von 36 Monaten ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels verwendet werden.

[ 30 ]

Anwendung für Kinder

Die Anwendung des Arzneimittels in der Pädiatrie ist verboten.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Lastet und Fitozid mit Etoposid.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]