Victrelis

Die Wirksamkeit von Victrelis bei chronischer Hepatitis C (Genotyp 1) wurde in der 3. Phase klinischer Studien an etwa 1.500 Patienten untersucht, die zuvor keine oder keine wirksame Therapie erhalten hatten. [ 1 ]

In beiden Studien führte die Anwendung des Medikaments zusätzlich zum bestehenden Behandlungsschema (Ribavirin mit Peginterferon-α) zu einer signifikanten Erhöhung der SVR-Raten (im Vergleich zur alleinigen Anwendung des Standardbehandlungsschemas).[ 2 ]

Hinweise Victrelis

Es wird bei chronischer Hepatitis C angewendet, die sich unter dem Einfluss des Virus des 1. Genotyps entwickelt, in Kombination mit Ribavirin und Peginterferon-α (bei Personen mit kompensiertem Leberschaden, bei denen die vorherige Therapie wirkungslos war oder die zuvor nicht behandelt wurden).

Freigabe Formular

Der Arzneistoff wird in Kapseln abgegeben – 12 Stück in einer Zellpackung; in einer Schachtel – 7 solcher Packungen.

Pharmakodynamik

Boceprevir ist ein Inhibitor der viralen NS3-Protease (Hepatitis C). Die Substanz wird reversibel kovalent an Serin im aktiven Zentrum (Typ 139) der NS3-Protease über die (α)-Ketoamid-Funktionsgruppe synthetisiert und verlangsamt so die Virusreplikation in den betroffenen Zellen. [ 3 ]

Pharmakokinetik

Absaugung.

Die mittlere Tmax von Boceprevir nach oraler Gabe beträgt 2 Stunden. Steady-State-AUC, Cmax und Cmin steigen unterproportional mit der Dosis an, und ihre individuellen Expositionen überschneiden sich manchmal (meist bei Dosen von 0,8 und 1,2 g), was auf eine verminderte Resorption bei höheren Dosen hindeutet. Die Wirkstoffakkumulation ist minimal, wobei Steady-State-pharmakokinetische Parameter nach etwa einem Tag bei dreimal täglicher Gabe beobachtet werden.

Victrelis wird zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen. Bei Einnahme mit einer Mahlzeit erhöht sich die Boceprevir-Exposition bei dreimal täglicher Einnahme von 0,8 g um 60 % (im Vergleich zur Einnahme auf leeren Magen).

Vertriebsprozesse.

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im Steady State für Boceprevir beträgt 772 l. Bei einer Einzeldosis von 0,8 g des Arzneimittels beträgt die Proteinsynthese etwa 75 %.

Boceprevir wird als Kombination zweier Diastereoisomere in etwa gleichen Anteilen verabreicht; sie wandeln sich im Blutplasma rasch ineinander um. Im Steady-State beträgt das Diastereoisomer-Expositionsverhältnis etwa 2:1 (wobei das therapeutisch wirksame Diastereoisomer überwiegt).

Biotransformation.

In-vitro-Tests zeigen, dass Boceprevir hauptsächlich durch ACR metabolisiert wird, was zur Bildung ketonreduzierter Stoffwechselprodukte führt, die gegen das Hepatitis-C-Virus inaktiv sind.

Eine einzelne orale Dosis von 0,8 g 14C-markiertem Boceprevir führte zur Bildung einer diastereomeren Kombination ketonreduzierter Abbauprodukte mit einer durchschnittlichen Exposition, die etwa viermal so hoch war wie die von Boceprevir. Boceprevir ist im oxidativen Stoffwechsel, der durch CYP3A4/5 vermittelt wird, weniger aktiv.

Ausscheidung.

Boceprevir wird mit einer mittleren Plasmahalbwertszeit von etwa 3,4 Stunden ausgeschieden. Die mittlere systemische Clearance beträgt etwa 161 l/h.

Nach einer oralen Einzeldosis von 0,8 g 14C-markiertem Boceprevir werden etwa 9 % bzw. 79 % der Gesamtdosis über den Urin bzw. die Fäzes ausgeschieden. Weitere etwa 3 % bzw. 8 % des verabreichten Radiokarbons werden als Boceprevir über den Urin bzw. die Fäzes ausgeschieden. Victrelis wird hauptsächlich über die Leber eliminiert.

Dosierung und Verabreichung

Die Therapie sollte von einem Arzt verschrieben und überwacht werden, der über Erfahrung in der Behandlung von chronischer Hepatitis C verfügt.

Victrelis wird zusammen mit Ribavirin und Peginterferon-α angewendet. Das Medikament wird üblicherweise in einer Dosis von 0,8 g dreimal täglich zu den Mahlzeiten verschrieben. Maximal 2,4 g des Medikaments sind pro Tag zulässig. Bei Anwendung ohne Nahrung kann die therapeutische Wirksamkeit aufgrund des Fehlens der erforderlichen Expositionsrate abgeschwächt sein.

Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen. Der Zyklus umfasst einen Monat der zweiten Behandlung mit PegIFN+RBV und 44 Wochen der dritten Behandlung mit PegIFN+RBV und Victrelis.

Die Dauer der dritten Behandlung nach dem ersten Monat der zweiten Behandlung sollte mindestens 32 Wochen betragen. Aufgrund der erhöhten Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen des Arzneimittels (insbesondere Anämie) kann bei Patienten, die die Therapie nicht vertragen, die zweite Behandlung anstelle der dritten in den letzten drei Monaten in Betracht gezogen werden.

Verpasste Portionen.

Wenn Sie eine Dosis des Arzneimittels vergessen haben und bis zur Einnahme der nächsten Dosis weniger als 2 Stunden verbleiben, müssen Sie die vergessene Dosis nicht einnehmen.

Wenn der Abstand vor der Einnahme einer neuen Dosis mehr als 2 Stunden beträgt, sollte der Patient die vergessene Dosis zusammen mit einer Mahlzeit einnehmen und die Standardeinnahme des Medikaments wieder aufnehmen.

• Anwendung für Kinder

Das Arzneimittel darf nicht in der Pädiatrie angewendet werden.

Verwenden Victrelis Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist verboten. Wenn die Anwendung während der Stillzeit erforderlich ist, sollten Sie das Stillen für die Dauer der Therapie unterbrechen.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen für das Medikament in Kombination mit Ribavirin und Peginterferon-α:

• hohe Unverträglichkeit gegenüber den Wirkstoffen und Hilfsstoffen des Arzneimittels;
• Autoimmunhepatitis;
• gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, deren Clearance mit CYP3A4/5 zusammenhängt und deren erhöhte Plasmaspiegel schwere und lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen – oral verabreichtes Triazolam mit Midazolam, Halofantrin, Bepridil und Lumefantrin mit Pimozid sowie Tyrosinkinasehemmer und Mutterkornderivate (Ergometrin, Dihydroergotamin und Methylergometrin mit Ergotamin);
• alle Kontraindikationen im Zusammenhang mit Ribavirin und Peginterferon-α;
• Lapp-Laktasemangel, hereditäre Galaktosämie und Glucose-Galactose-Malabsorption.

Nebenwirkungen Victrelis

Die häufigsten Nebenwirkungen von Victrelis in Kombination mit Ribavirin und Peginterferon-α sind Übelkeit, Schwäche, Kopfschmerzen und Anämie. Bei Auftreten einer Anämie ist meist eine Dosisreduktion erforderlich.

Überdosis

Eine Erhöhung der Tagesdosis auf 3,6 g bei Einnahme über einen Zeitraum von 5 Tagen führte nicht zur Entwicklung negativer Erscheinungen.

Das Medikament hat kein Gegenmittel. Im Falle einer Victrelis-Vergiftung werden allgemeine unterstützende Maßnahmen durchgeführt, einschließlich der Überwachung der wichtigsten Körperfunktionen und des klinischen Zustands des Patienten.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Medikament verlangsamt die Aktivität von CYP3A4/5 deutlich. Substanzen, die hauptsächlich über CYP3A4/5 an Stoffwechselprozessen beteiligt sind, können bei gleichzeitiger Verabreichung von Victrelis einer erhöhten Exposition ausgesetzt sein, was ihre Nebenwirkungen und ihre therapeutische Wirkung verlängern oder verstärken kann.

Das Arzneimittel wird teilweise durch CYP3A4/5 metabolisiert. Die Verabreichung des Arzneimittels in Kombination mit Arzneimitteln, die CYP3A4/5 induzieren, kann seine Bioverfügbarkeit erhöhen oder verringern.

Die gleichzeitige Anwendung von Boceprevir mit Rifampicin oder Antikonvulsiva (einschließlich Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin) kann die Plasmabioverfügbarkeit signifikant verringern. Die Anwendung von Boceprevir in Kombination mit solchen Arzneimitteln ist verboten.

Die Kombination des Arzneimittels mit Substanzen, die das QT-Intervall verlängern (u. a. Methadon, Amiodaron, Pentamidin mit Chinidin und bestimmte Neuroleptika), sollte nur mit großer Vorsicht erfolgen.

Lagerbedingungen

Victrelis sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur liegt zwischen 2 und 8 °C. Das Arzneimittel ist in der Original-Blisterpackung 3 Monate bei Temperaturen bis zu 30 °C lagerfähig.

Haltbarkeit

Victrelis kann für einen Zeitraum von 24 Monaten ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels angewendet werden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind Prezista, Kemeruvir mit Aptivus, Kaletra und Arlansa mit Sunvepra sowie Atazanavir, Norvir mit Ritonavir und Invirase. Ebenfalls auf der Liste stehen Simanod mit Telzir.