Alle iLive-Inhalte werden medizinisch überprüft oder auf ihre Richtigkeit überprüft.
Wir haben strenge Beschaffungsrichtlinien und verlinken nur zu seriösen Medienseiten, akademischen Forschungseinrichtungen und, wenn möglich, medizinisch begutachteten Studien. Beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) anklickbare Links zu diesen Studien sind.
Wenn Sie der Meinung sind, dass einer unserer Inhalte ungenau, veraltet oder auf andere Weise bedenklich ist, wählen Sie ihn aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
Wiskott-Aldrich-Syndrom.
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 07.07.2025
Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) (OMIM #301000) ist eine X-chromosomale Erkrankung, die durch Mikrothrombozytopenie, Ekzeme und Immunschwäche gekennzeichnet ist. Die Inzidenz der Erkrankung liegt bei etwa 1 von 250.000 männlichen Geburten.
Krankheitsverlauf
1937 beschrieb Wiskott erstmals drei Brüder mit Manifestationen von Thrombozytopenie, Meläna, Ekzemen und häufigen Infektionen. 1954 schlug Aldrich anhand der Beschreibung mehrerer männlicher Patienten aus einer Familie ein X-chromosomales Vererbungsmuster für die Krankheit vor. 1994 wurde das Gen, dessen Mutationen zur Krankheit führen, in zwei Laboren (Derry, Kwan) kartiert. Obwohl bis heute mehr als 200 Familien mit Wiskott-Aldrich-Syndrom beschrieben wurden, sind die pathogenetischen Mechanismen der Krankheit noch nicht vollständig entschlüsselt.
Pathogenese des Wiskott-Aldrich-Syndroms
WAS ist derzeit eine Erkrankung, die ein einzelnes Gen betrifft, das durch Positionsklonierung kartiert und WASP (Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein) genannt wird. Das Gen befindet sich auf Xp11.23 und besteht aus 12 Exonen.
Das WASP-Protein wird ausschließlich in hämatopoetischen Zellen exprimiert. Seine Funktion ist noch nicht vollständig geklärt, man geht jedoch davon aus, dass WASP als Vermittler aktivierender Zellsignale und der anschließenden Reorganisation des Zellskeletts fungiert.
Mutationen im WASP-Gen umfassen das gesamte Spektrum: Missense- und Nonsense-Mutationen, Deletionen, Insertionen, Splice-Site-Mutationen und große Deletionen. Die Verteilung der Mutationen entlang des Gens ist ungleichmäßig, obwohl in allen 12 Exons des Gens Mutationen gefunden wurden. Einige Mutationen befinden sich in sogenannten „Hotspots“ (C290T, G257A, G431A) – diese Mutationen kommen in mehreren Familien vor.
Bei allen Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom findet sich eine Thrombozytopenie: Die Thrombozytenzahl liegt meist unter 50.000/µl, das Thrombozytenvolumen ist auf 3,8–5,0 tl reduziert. Vorliegende Studien legen nahe, dass die Thrombozytopenie beim Wiskott-Aldrich-Syndrom vor allem auf eine vermehrte Thrombozytenzerstörung zurückzuführen ist.
Symptome des Wiskott-Aldrich-Syndroms
Der Schweregrad der Krankheitsmanifestationen bei Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom variiert von intermittierender Thrombozytopenie mit minimalen hämorrhagischen Manifestationen bis hin zu schweren Krankheitsverläufen mit ausgeprägten Infektions- und Autoimmunsyndromen. Daher konnte bislang kein eindeutiger Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der Erkrankung und der Art der Mutation hergestellt werden. Diskrepanzen zwischen verschiedenen Forschergruppen lassen sich durch das Fehlen einer eindeutigen Klassifizierung des Wiskott-Aldrich-Syndroms erklären, was dazu führt, dass Forscher Patienten mit ähnlichem Krankheitsschweregrad unterschiedlich klassifizieren. Generell gehen die meisten Missense-Mutationen in Exon 2 jedoch mit einem milden Krankheitsverlauf einher, Nonsense- und SRS-Mutationen führen zu einem schweren Wiskott-Aldrich-Syndrom.
Klassifikation des Wiskott-Aldrich-Syndroms
Derzeit gibt es kein einheitliches Klassifizierungssystem für WAS. Am gebräuchlichsten ist das in der Übersichtsarbeit von Ochs (1998) beschriebene Punktesystem. Dieses System basiert auf der Annahme, dass alle WAS-Patienten eine Mikrothrombozytopenie aufweisen und die meisten, wenn nicht alle Patienten eine Immunschwäche entwickeln. Fehlendes Ekzem in der Anamnese oder leichtes, behandelbares Ekzem sowie leichte, seltene, unkomplizierte Infektionen entsprechen einem milden WAS-Verlauf (Score 1–2). Schweres Ekzem, wiederkehrende, nicht behandelbare Infektionen, Autoimmunerkrankungen und maligne Erkrankungen sind charakteristisch für das sogenannte klassische WAS, das mit 3–4 (mittelschwer) und 5 (schwer) bewertet wird.
[ Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms
Da das Wiskott-Aldrich-Syndrom ein breites Spektrum klinischer Manifestationen aufweist, sollte die Diagnose bei allen Jungen mit Blutungen, angeborener oder früher Thrombozytopenie in Betracht gezogen werden. Infektionen und immunologische Störungen können fehlen oder ausgeprägt sein. Einige Patienten können Autoimmunerkrankungen entwickeln.
Gemäß dem diagnostischen Konsens der ESID (European Society for Immunodeficiencies) ist das absolute Kriterium für die Diagnose von WAS der Nachweis einer signifikanten Verringerung der Konzentration des WASP-Proteins in den Blutzellen und/oder der Nachweis einer Genmutation.
Welche Tests werden benötigt?
Wen kann ich kontaktieren?
Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms
Die erste Wahl zur Behandlung von WAS ist die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT). Die Überlebensraten von WAS-Patienten nach einer HSCT von HLA-identischen Geschwistern liegen bei bis zu 80 %. Die Transplantation von HLA-identischen, nicht verwandten Spendern ist bei Kindern unter 5 Jahren am effektivsten. Im Gegensatz zur HSCT von einem HLA-identischen Spender waren die Ergebnisse der HSCT von teilweise passenden (haploidentischen) verwandten Spendern nicht so beeindruckend, obwohl viele Angora-Patienten von einer Überlebensrate von 50–60 % berichten, was angesichts der schlechten Prognose der Krankheit ohne HSCT durchaus akzeptabel ist.
Eine Splenektomie verringert das Blutungsrisiko, ist jedoch mit einem erhöhten Risiko einer Blutvergiftung verbunden. Eine Splenektomie führt zu einer Zunahme der Anzahl und Größe der zirkulierenden Blutplättchen.