Allohexal

Allohexal ist ein Medikament, das die Produktion von Harnsäure hemmt.

Die Substanz Allopurinol ist ein Strukturanalogon der Komponente Hypoxanthin. Es verhindert die Bindung von Harnsäure und wirkt urostatisch. Dies liegt vor allem daran, dass Allopurinol das Enzym Xanthinoxidase hemmen kann. Dadurch wird die Oxidation von Hypoxanthin unter Bildung von Xanthin katalysiert, aus dem Harnsäure entsteht. Dies ermöglicht eine Senkung des Harnsäurespiegels und trägt zur Auflösung von Uraten bei. [ 1 ]

Hinweise Allohexal

In der Pädiatrie wird es bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• während der Behandlung von Leukämie entwickelte Uratnephropathie;
• sekundäre Hyperurikämie, die anderer Natur ist;
• angeborener Enzymmangel – zum Beispiel das Lesch-Nyhan-Syndrom oder ein angeborener Mangel der APRT-Komponente.

Bei Erwachsenen wird es in folgenden Fällen angewendet:

• Hyperurikämie (Harnsäurespiegel im Serum von 500+ μmol), die nicht durch eine Diät kontrolliert werden kann;
• Schuppenflechte;
• Erkrankungen, die mit einem erhöhten Harnsäurespiegel im Blut einhergehen (insbesondere bei Nephropathie oder Urat-Urolithiasis sowie Gicht);
• sekundäre Hyperurikämie unterschiedlicher Herkunft;
• Hyperurikämie des sekundären oder primären Typs, die vor dem Hintergrund verschiedener Hämoblastosen (chronische Myeloleukaämie, Leukämie in der aktiven Phase und Lymphosarkom) auftritt;
• Bestrahlungs- oder zytostatische Verfahren zur Behandlung von Neoplasien;
• Verwendung von GCS in großen Mengen.

Freigabe Formular

Der Arzneistoff wird in Form von Tabletten abgegeben – 10 Stück in einer Zellpackung; in einer Schachtel – 5 solcher Packungen.

Pharmakokinetik

Bei oraler Verabreichung wird Allopurinol vollständig und schnell ins Blut aufgenommen. Eine Magenabsorption wird praktisch nicht beobachtet. Geeignete Resorptionsbedingungen werden im oberen Teil des Dünndarms und im Zwölffingerdarm beobachtet. Nach Einnahme einer therapeutischen Standarddosis von 0,3 g wird die Plasma-Cmax von Allopurinol etwa nach 1 Stunde aufgezeichnet und beträgt 1–2,6 µg/ml (Durchschnittswert – 1,8 µg/ml).

Durch Stoffwechselumwandlungen entsteht das Stoffwechselelement Oxypurinol mit therapeutischer Wirkung. Es erreicht seine Cmax-Werte nach 3–4 Stunden (sie liegen bei 5–11 µg/ml (der Durchschnittswert beträgt 8,4 µg/ml)). Die Bildungsgeschwindigkeit wird durch die Geschwindigkeit und Intensität präsystemischer Stoffwechselprozesse beim Menschen bestimmt.

Allopurinol und Oxypurinol sind an der Synthese von Blutproteinen kaum beteiligt.

Die Plasmahalbwertszeit von Allopurinol beträgt etwa 40 Minuten, die von Oxypurinol 17 bis 21 Stunden. Bei fast einem Drittel der Patienten beträgt die erwartete Halbwertszeit von Oxypurinol 9 bis 16 Stunden.

80 % der oben genannten Bestandteile werden über die Nieren und weitere 20 % über den Darm ausgeschieden. Bei Personen mit Niereninsuffizienz erhöht sich die Halbwertszeit von Oxypurinol.

Dosierung und Verabreichung

Für Kinder im Alter von 3–6 Jahren wird das Arzneimittel in einer Dosis von 5 mg/kg angewendet. Für Personen im Alter von 6–10 Jahren beträgt die Dosis 10 mg/kg. Das Arzneimittel sollte dreimal täglich eingenommen werden.

Für einen Erwachsenen wird die Tagesdosis individuell unter Berücksichtigung des Harnsäurespiegels im Serum ausgewählt. Sie beträgt häufig 0,1 bis 0,3 g des Arzneimittels pro Tag. Bei Bedarf kann die Dosis in Abständen von 1 bis 3 Wochen schrittweise um 0,1 g erhöht werden, bis das maximale Ergebnis erreicht ist.

Die Erhaltungsdosis beträgt 0,2–0,6 g pro Tag; gelegentlich kann sie auf 0,6–0,8 g erhöht werden. Wenn die Tagesdosis mehr als 0,3 g beträgt, muss sie in 2–4 gleiche Portionen aufgeteilt werden. Bei einer Dosiserhöhung ist der Serumspiegel von Oxypurinol zu überwachen (er sollte 15 µg/ml nicht überschreiten).

Personen mit Niereninsuffizienz.

Die Therapie sollte mit einer Tagesdosis von 0,1 g begonnen werden; eine Erhöhung ist nur möglich, wenn die Wirkung des Medikaments zu schwach ist. Dosierungsschemata:

• der CC-Spiegel liegt über 20 ml pro Minute – 0,1–0,3 g LS pro Tag;
• Indikator innerhalb von 10–20 ml pro Minute – 0,1–0,2 g Allopurinol pro Tag;
• Werte unter 10 ml pro Minute – 0,1 g der Substanz oder höhere Dosen, aber in längeren Abständen eingenommen (z. B. 1–2+ Tage – unter Berücksichtigung des Zustands und der Nierenfunktion des Patienten).

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, werden bei jeder Sitzung (2–3 Mal pro Woche) 0,3 g Allohexal verabreicht.

Um die Entwicklung einer Hyperurikämie während der Chemo- und Strahlentherapie von Neoplasmen zu verhindern, werden durchschnittlich 0,4 g pro Tag verwendet. Die Einnahme sollte 2-3 Tage vor oder gleichzeitig mit der antineoplastischen Behandlung begonnen werden. Die Anwendung des Arzneimittels sollte noch einige Tage nach Abschluss der spezifischen Therapie fortgesetzt werden.

Die Tabletten sollten unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Dauer des Behandlungszyklus richtet sich nach dem Verlauf der zugrundeliegenden Erkrankung.

• Anwendung für Kinder

Das Medikament wird nicht bei Kindern unter 3 Jahren angewendet.

Verwenden Allohexal Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung von Allohexal während der Schwangerschaft oder Stillzeit ist verboten.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Überempfindlichkeit gegen Allopurinol oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• schwere Leber-/Nierenfunktionsstörung.

Nebenwirkungen Allohexal

Im Anfangsstadium der Therapie kann es zu einem reaktiven Gichtanfall kommen.

Manchmal werden Probleme mit dem Magen-Darm-Trakt (Erbrechen, Durchfall und Übelkeit) oder Erkrankungen der Haut (Nesselsucht, Erythem oder Juckreiz) festgestellt.

Gelegentlich treten Müdigkeit, Lähmungen, Sehstörungen, Schwäche, Depressionen und Neuropathie auf. Darüber hinaus werden Ataxie, Katarakt, Krämpfe, Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen und Schläfrigkeit beobachtet.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (wenn die Medikamentendosis nicht reduziert wird) kann eine Vaskulitis mit epidermalen Veränderungen und Leber- und Nierenbeteiligung auftreten. Bei einer Vaskulitis sollte die Therapie sofort abgebrochen werden.

Weitere Nebenwirkungen sind:

• Symptome einer Unverträglichkeit - epidermale Manifestationen, Fieber, Arthralgie und Schüttelfrost;
• Blutbildveränderungen (Leukozytose oder Leukopenie sowie Eosinophilie) und schwere Knochenmarkschädigungen (Agranulozytose, Thrombozytopenie oder aplastische Anämie), insbesondere bei Personen mit Niereninsuffizienz;
• epidermale Läsionen – TEN oder MEE;
• Leberfunktionsstörungen (heilbarer Anstieg der Transaminasen- und alkalischen Phosphatasewerte im Blut), Stomatitis und Hepatitis;
• Alopezie;
• periphere Neuritis oder Myalgie;
• Arzneimittelallergie-assoziierte tubulointerstitielle Nephritis mit lymphozytärer Infiltration;
• Hämaturie oder Urämie;
• Cholangitis in der aktiven Phase;
• xanthogenische Steine;
• Gynäkomastie oder erektile Dysfunktion;
• erhöhter Blutdruck, Diabetes mellitus oder Bradykardie.

Überdosis

Vergiftungserscheinungen: Erbrechen, Schwindel, Durchfall, Oligurie und Übelkeit.

Es werden Peritoneal- und Hämodialyseverfahren sowie forcierte Diurese durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die therapeutische Wirkung von Allopurinol wird bei gleichzeitiger Anwendung mit urikosurisch wirkenden Substanzen (Probenecid, Sulfinpyrazon und Benzbromaron) sowie bei hohen Dosen von Salicylaten abgeschwächt.

Allopurinol kann die Wirkung vieler Medikamente verstärken. Da Allopurinol beispielsweise die Wirkung der Xanthinoxidase hemmen kann, verlangsamen sich die Stoffwechselprozesse von Purinderivaten (Mercaptopurin mit Azathioprin). Aus diesem Grund sollte ihre Standarddosis um 50–75 % reduziert werden. Gleichzeitig hemmen hohe Dosen von Allohexal die Ausscheidung von Probenecid und den Stoffwechsel von Theophyllin.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit Cumarin-Antikoagulanzien erfordert eine Dosisreduktion der letzteren; außerdem ist eine regelmäßige Kontrolle der Blutgerinnungswerte erforderlich.

Auch die Dosierung des blutzuckersenkenden Mittels Chlorpropamid muss reduziert werden.

Das Medikament kann die Intensität der negativen Auswirkungen bestimmter Medikamente verstärken.

Die Kombination mit Captopril erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung epidermaler Symptome, insbesondere bei chronischem Nierenversagen.

Bei einer kombinierten Gabe mit Zytostatika kommt es häufiger zu Blutbildveränderungen, weshalb regelmäßige Blutuntersuchungen erforderlich sind.

Die Einnahme zusammen mit Amoxicillin oder Ampicillin erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Allergiesymptomen.

Lagerbedingungen

Allohexal sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturwerte - nicht mehr als 25 °C.

Haltbarkeit

Allohexal kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren ab Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Febux und Allopurinol.