Allopurinol

Allopurinol ist ein Medikament, das die Bildung von Harnsäure hemmt. Es ist ein Gichtmedikament, das die Bindung von Harnsäure und ihren Salzen im Körper hemmt.

Das Medikament kann die Aktivität des Enzyms Xanthinoxidase verlangsamen, das an den Transformationsprozessen Hypoxanthin/Xanthin und Xanthin/Harnsäure beteiligt ist. Infolge solcher Wechselwirkungen sinkt der Serumharnsäurespiegel, was deren Ablagerung in Nieren und Gewebe verhindert. [ 1 ]

Hinweise Allopurinol

Bei Erwachsenen wird das Medikament bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• Hyperurikämie (mit Harnsäure im Serum von 500+ μmol/l), die nicht durch eine Diät kontrolliert werden kann;
• Pathologien, die mit erhöhten Harnsäurewerten im Blut verbunden sind (insbesondere Uratnephropathie, Gicht und Uraturolithiasis);
• sekundäre Hyperurikämie unterschiedlicher Genese (auch Psoriasis);
• im Zusammenhang mit verschiedenen Hämoblastosen (Lymphosarkom, aktive Form der Leukämie und chronische Myeloleukämie) Hyperurikämie des primären oder sekundären Typs;
• Zytotoxische Behandlung myeloproliferativer und neoplastischer Erkrankungen.

Es wird Kindern bei folgenden Erkrankungen verschrieben:

• Uratnephropathie, die sich während der Behandlung einer Leukämie entwickelt hat;
• sekundäre Hyperurikämie unterschiedlicher Herkunft;
• angeborener Enzymmangel (einschließlich vollständiger oder teilweiser Mangel an GGPRT; Lesch-Nyen-Syndrom) und angeborener Mangel an APFT.

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form von Tabletten freigesetzt – 10 Stück in einer Zellpackung. In der Schachtel befinden sich 5 solcher Packungen.

Pharmakodynamik

Im Körper wird Allopurinol in Oxypurinol umgewandelt, das die Bildung von Harnsäure verhindert, seine Wirkung ist jedoch schwächer als die von Allopurinol.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel vollständig und schnell resorbiert. Im Magen findet praktisch keine Resorption statt, die Resorption erfolgt im Zwölffingerdarm und im oberen Teil des Dünndarms.

Stoffwechselprozesse führen zur Bildung der wichtigsten medikamentös wirksamen Stoffwechselkomponente Oxypurinol. Cmax-Werte von Oxypurinol werden nach 3–4 Stunden gemessen; die Bildungsrate hängt von der Geschwindigkeit und dem Grad persönlicher präsystemischer Stoffwechselprozesse ab. Oxypurinol und Allopurinol sind praktisch nicht an der Proteinsynthese beteiligt.

Die Plasmahalbwertszeit von Allopurinol beträgt etwa 40 Minuten, die von Oxypurinol 17–21 Stunden. 80 % der beiden Substanzen werden über die Nieren ausgeschieden, 20 % über den Darm. Bei Personen mit Niereninsuffizienz ist die Halbwertszeit von Oxypurinol verlängert.

Dosierung und Verabreichung

Allopurinol sollte oral nach den Mahlzeiten eingenommen werden; die Tabletten werden unzerkaut mit klarem Wasser geschluckt. Während der Therapie sollte der Patient viel trinken, um eine stabile Diurese aufrechtzuerhalten. Manchmal wird eine Urinalkalisierung durchgeführt, um die Harnsäureausscheidung zu verbessern.

Dosierung und Behandlungsdauer werden vom behandelnden Arzt individuell unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung und der klinischen Situation festgelegt.

Bei der Wahl der Tagesdosis des Arzneimittels muss der Harnsäurespiegel im Plasma berücksichtigt werden. Der Patient kann 0,1–0,3 g des Arzneimittels pro Tag einnehmen. Die Dosierung wird alle 1 bis 3 Wochen angepasst. Maximal 0,8 g des Arzneimittels pro Tag sind zulässig.

• Anwendung für Kinder

Die Anwendung des Arzneimittels bei Personen unter 3 Jahren ist verboten.

Verwenden Allopurinol Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Allopurinol während der Schwangerschaft vor. Da der Wirkstoff des Arzneimittels die Stoffwechselprozesse von Purin beeinflusst und keine Informationen über potenzielle Risiken für den Menschen vorliegen, ist die Verschreibung des Arzneimittels an schwangere Frauen verboten.

Das Arzneimittel geht in die Muttermilch über, weshalb es während der Stillzeit nicht angewendet wird. Während der Therapie sollte das Stillen unterbrochen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber Allopurinol oder anderen Bestandteilen des Medikaments;
• schwere Leber-/Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 2 ml pro Minute);
• aktives Stadium eines Gichtanfalls.

Nebenwirkungen Allopurinol

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Stoffwechselstörungen: Im Anfangsstadium der Therapie kann es zu einem aktiven Gichtanfall kommen, der mit der Mobilisierung von Harnsäure im Bereich von Gichtknoten und anderen Depots einhergeht;
• Probleme mit der Leberfunktion und dem Magen-Darm-Trakt: Erbrechen, behandelbarer Anstieg der alkalischen Phosphatase- und Transaminasenwerte im Blut, Stomatitis, Übelkeit, Hepatitis, Durchfall und aktive Cholangitis;
• Störungen der Hämatopoese: Leukozytose, Leukopenie oder Eosinophilie. Schwere Knochenmarkschäden (Agranulozytose, Thrombozytopenie und aplastische Anämie), insbesondere bei Menschen mit Niereninsuffizienz;
• Symptome im Zusammenhang mit der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems: erhöhter Blutdruck und Bradykardie;
• ZNS-Läsionen: Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Ataxie, Schwäche, Krämpfe und Neuropathien sowie Myalgie, Depression, Parästhesie und Parese sowie periphere Neuritis;
• Manifestationen im Zusammenhang mit den Sinnen: Katarakt, Geschmacks- oder Sehstörungen;
• Harnwegserkrankungen: Urämie, tubulointerstitielle Nephritis mit Lymphozyteninfiltration, Xanthogensteinen und Hämaturie;
• Anzeichen einer Allergie: Urtikaria, TEN, Schüttelfrost, MEE, Juckreiz, Erythem, Fieber und Arthralgie;
• Sonstiges: Impotenz, Diabetes, Haarausfall und Gynäkomastie.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann bei Anwendung der Standarddosis eine Vaskulitis mit epidermalen Veränderungen auftreten; später kann sich dieser Prozess auf Leber und Nieren ausbreiten. Bei Auftreten einer Vaskulitis sollte Allopurinol sofort abgesetzt werden.

Überdosis

Manchmal werden bei Personen ohne Nierenfunktionsstörung, die täglich 20 g des Arzneimittels einnehmen, Erbrechen, Darmbeschwerden, Übelkeit und Schwindel beobachtet.

Die langfristige Anwendung des Arzneimittels bei Menschen mit Nierenfunktionsstörungen führt manchmal zu Eosinophilie, Hyperthermie, Hautausschlag und einer Verschlimmerung der Nierenerkrankungen. Es gibt kein Gegenmittel für das Medikament, weshalb im Falle einer Vergiftung symptomatische Maßnahmen ergriffen werden müssen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Wirkung des Arzneimittels wird bei der Anwendung von Arzneimitteln mit urikosurischer Wirkung (Probenecid, Sulfinpyrazon und Benzbromaron) sowie bei hohen Dosen von Salicylaten abgeschwächt.

Allopurinol kann die Aktivität der Xanthinoxidase sowie die Stoffwechselprozesse von Purinderivaten (einschließlich Mercaptopurin und Azathioprin) verlangsamen, weshalb ihre Standarddosis um 50–75 % reduziert werden sollte.

Hohe Dosen des Arzneimittels verringern die Ausscheidungsrate von Probenecid und unterdrücken die Stoffwechselprozesse von Theophyllin.

Die Kombination des Arzneimittels mit Chlorpropamid erfordert eine Verringerung der Dosierung des letzteren.

Die Einführung von Allopurinol in Kombination mit Cumarin-Antikoagulanzien erfordert eine Dosisreduktion. Darüber hinaus ist eine regelmäßige Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels mit Captopril erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung epidermaler Symptome, insbesondere wenn der Patient an chronischem Nierenversagen leidet.

Die Kombination mit Zytostatika kann zu einer erhöhten Häufigkeit von Veränderungen der Blutwerte führen (im Vergleich zur alleinigen Einnahme dieser Medikamente), weshalb empfohlen wird, Blutuntersuchungen häufiger als üblich durchzuführen.

Die Kombination des Arzneimittels mit Amoxicillin und Ampicillin erhöht die Wahrscheinlichkeit, Anzeichen einer Allergie zu entwickeln.

Lagerbedingungen

Allopurinol sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturwerte - nicht mehr als 25 ° C.

Haltbarkeit

Allopurinol kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Ein Analogon des Arzneimittels ist das Arzneimittel Allohexal.