Chronische Drogenhepatitis
Zuletzt überprüft: 23.04.2024
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Symptome einer chronischen aktiven Hepatitis können Medikamente verursachen. Solche Arzneimittel umfassen Oxyphenysatin, Methyldopa, Isoniazid, Ketoconazol und Nitrofurantoin. Am häufigsten sind ältere Frauen. Klinische Manifestationen umfassen Ikterus und Hepatomegalie. Die Aktivität von Serum-Transaminasen und Serum-Globulin-Spiegeln nimmt zu und Lupus-Zellen können im Blut nachgewiesen werden. Eine Leberbiopsie zeigt ein Bild von chronischer aktiver Hepatitis und sogar Zirrhose. Die Überbrückungsnekrose in dieser Gruppe ist nicht so ausgeprägt.
Klinische und biochemische Verbesserung tritt nach der Abschaffung der Drogen auf. Hepatitis-Exazerbationen folgen ihrer wiederholten Ernennung. Arzneimittelreaktionen sollten bei jedem Patienten mit Symptomen einer chronischen Hepatitis ausgeschlossen werden.
Die Leber ist aktiv am Metabolismus von Drogen beteiligt, insbesondere intern eingenommen. Um die Darmwand zu durchdringen, müssen sie fettlöslich sein. Darüber hinaus werden Drogen in wasserlösliche (polarere) Nahrungsmittel umgewandelt und in Urin oder Galle ausgeschieden.
Beim Menschen können medizinische Läsionen fast allen bestehenden Lebererkrankungen ähneln. Etwa 2% der wegen Gelbsucht hospitalisierten Patienten sind Medikamente. In den USA wird fulminantes Leberversagen (FPN) in 25% der Fälle vermittelt. Um eine Anamnese bei Patienten mit Lebererkrankungen zu sammeln, ist es daher notwendig herauszufinden, welche Präparate sie in den letzten 3 Monaten eingenommen haben. Der Arzt muss dafür eine echte Untersuchung durchführen.
Medizinische Leberschäden sind wichtig, um so früh wie möglich zu diagnostizieren. Wenn nach der Erhöhung der Aktivität von Transaminasen oder dem Auftreten von Symptomen die Einnahme der Medikamente fortgesetzt wird, multipliziert sich die Schwere der Läsion um ein Vielfaches. Dies kann als Grundlage für Vorwürfe von Ärzten bei Fahrlässigkeit dienen.
Die Reaktion der Leber auf die Droge hängt von der Wechselwirkung von Umweltfaktoren und Vererbung ab.
Das gleiche Medikament kann zu Reaktionen verschiedener Art führen. Reaktionen in Form von Hepatitis, Cholestase und Überempfindlichkeit können sich überlappen. Zum Beispiel kann Halothan eine Nekrose der Zone 3 des Azinus verursachen und gleichzeitig ein Bild ähnlich einer akuten Hepatitis. Die Reaktion auf Derivate promazina besteht aus Hepatitis und Cholestase. Methyldopa kann akute oder chronische Hepatitis, Zirrhose, Leber-Granulomatose oder Cholestase verursachen.
[Risikofaktoren für Leberschäden
Die Verletzung des Arzneimittelstoffwechsels hängt vom Grad der Leberzellinsuffizienz ab; es ist am ausgeprägtesten in der Zirrhose. T 1/2 Arzneimittel korreliert mit Prothrombinzeit (PV), Serumalbuminspiegel, hepatischer Enzephalopathie und Aszites.
Pharmakokinetik
Die Induktion von Drogen, die im Inneren der Leber aufgenommen werden, wird durch die Aktivität von Enzymen, die sie zerstören, die Leberclearance, den hepatischen Blutfluss und den Grad der Bindung von Arzneimitteln an Plasmaproteine bestimmt. Die pharmakologische Wirkung der Droge hängt von der relativen Rolle jedes dieser Faktoren ab.
Wenn das Arzneimittel aktiv von der Leber absorbiert wird (hohe Clearance der Leber), wird gesagt, dass es im ersten Durchgang metabolisiert wird. Die Absorption des Medikaments ist in diesem Fall durch die Blutflussrate in der Leber begrenzt, so dass die Clearance zur Beurteilung des Leberblutflusses verwendet werden kann. Ein Beispiel für ein solches Arzneimittel ist Indocyaningrün. Typischerweise sind solche Arzneimittel in Lipiden leicht löslich. Wenn der Blutfluss in der Leber abnimmt, zum Beispiel mit Leberzirrhose oder Herzversagen, nimmt die systemische Wirkung von Medikamenten, die während der ersten Passage metabolisiert werden, zu. Ein ähnlicher Effekt wird durch Medikamente bewirkt, die den hepatischen Blutfluss verlangsamen, wie Propranolol oder Cimetidin.
Medikamente, die während der ersten Passage in der Leber metabolisiert werden, sollten um die Pfortader eingeführt werden. So wird Glycerintrinitrat sublingual verschrieben, und Lidocain wird intravenös verabreicht.
Die Ausscheidung eines Arzneimittels mit geringer hepatischer Clearance, beispielsweise Theophyllin, wird hauptsächlich durch die Aktivität von Enzymen beeinflusst. Der Wert des hepatischen Blutflusses ist gering.
Die Bindung an Plasmaproteine beschränkt die Zufuhr von Arzneimitteln zu Leberenzymen. Dieser Prozess hängt von der Bildung und Zerstörung von Plasmaproteinen ab.
Metabolismus von Drogen in der Leber
Das Hauptsystem, das Medikamente metabolisiert, befindet sich in der mikrosomalen Fraktion der Hepatozyten (im glatten endoplasmatischen Retikulum). Es umfasst Monooxygenasen mit einer gemischten Funktion, Cytochrom C-Reduktase und Cytochrom P450. Der Cofaktor ist das reduzierte NADPH im Zytosol. Die Arzneimittel werden einer Hydroxylierung oder Oxidation unterworfen, was zu einer Erhöhung ihrer Polarisation führt. Eine alternative Reaktion der Phase 1 ist die Umwandlung von Ethanol zu Acetaldehyd unter Verwendung von Alkoholdehydrogenasen, die hauptsächlich im Zytosol nachgewiesen werden.
Metabolismus von Drogen in der Leber
Drogen, die den Austausch von Bilirubin beeinflussen
Medikamente können jedes Stadium des Bilirubinstoffwechsels beeinflussen. Solche Reaktionen können vorhergesagt werden, sie sind reversibel und können bei Erwachsenen leicht fließen. Bei Neugeborenen mit erhöhtem Spiegel von unkonjugiertem Bilirubin ist jedoch eine Bilirubinenzephalopathie (nukleare Gelbsucht) im Gehirn möglich. Es wird verstärkt durch den Einfluss von Medikamenten wie Salicylate oder Sulfonamide, die mit Albumin konkurrieren mit Bilirubin für die Bindungsstellen.
Was bedrückt dich?
Diagnose von medizinischen Läsionen der Leber
Medizinische Leberschäden werden am häufigsten durch Antibiotika, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs), kardiovaskuläre und neuro- und psychotrope Arzneimittel verursacht, d.h. In der Tat, alle modernen Medikamente. Es ist davon auszugehen, dass Schäden an der Leber ein Arzneimittel verursachen können, und wenden Sie sich gegebenenfalls an die Hersteller und die für die Sicherheit der verwendeten Arzneimittel verantwortlichen Organisationen.