Ursachen für Eiweiß im Urin

Im Urin gesunder Menschen wurden über zweihundert Proteine unterschiedlichen Ursprungs nachgewiesen: Einige werden aus dem Blutplasma gefiltert, andere stammen aus den Nieren oder werden vom Epithel der Harnwege abgesondert. Mit modernen Forschungsmethoden lassen sich im Urin normalerweise über 30 Serumproteine nachweisen. Protein im Urin, dessen Ursachen mithilfe einer Urinuntersuchung ermittelt werden können, kann auf die Fähigkeit verschiedener Gewebeproteine zurückzuführen sein, die Glomeruli zu passieren (aus Bauchspeicheldrüse, Herz, Leber, Blutgruppenantigenen A und B, Transplantatantigenen usw.).

Einige Proteine gelangen aufgrund normaler tubulärer Sekretion oder natürlicher Prozesse der Nierengewebeerneuerung in den Urin: lösliches glomeruläres Basalmembranantigen, Urokallikrein, Erythropoietin. Zu den Proteinen renalen Ursprungs gehört auch die quantitativ vorherrschende Proteinkomponente des normalen Urins – Tamm-Horsfall-Mukoprotein (normalerweise 30–50 mg/Tag im Urin), synthetisiert von Epithelzellen des aufsteigenden Schenkels der Henle-Schleife und des Anfangsabschnitts der distalen Tubuli, mit Ausnahme der Macula densa.

Nach den pathogenetischen Entwicklungsmechanismen werden glomeruläre, tubuläre und gemischte Proteinurie unterschieden. Eine glomeruläre Proteinurie entsteht durch eine strukturelle Schädigung der glomerulären Kapillaren. Pathologische Immunreaktionen (humorale, zelluläre Reaktionen), degenerative und sklerosierende Prozesse führen zu einer Verletzung der selektiven Permeabilität des glomerulären Filters. Eine tubuläre Proteinurie entsteht durch eine Verletzung der tubulären Absorption (Erkrankung der Nierentubuli) mehrerer normalerweise gefilterter Proteine (bei einem gesunden Menschen werden sie anschließend von den Epithelzellen der proximalen Tubuli resorbiert und abgebaut). Darüber hinaus werden einige Proteine von den Tubuluszellen in den Urin ausgeschieden. Eine Proteinurie kann aufgrund einer übermäßigen Bildung einiger Proteine auftreten (die Konzentration des gefilterten Proteins im Blutplasma übersteigt die Fähigkeit der Tubuli, es zu resorbieren, was bei Paraproteinämie - Myelomerkrankung, Leichtkettenerkrankung - beobachtet wird). Andererseits kann eine Proteinurie bei Paraproteinämie in manchen Fällen mit einer Schädigung der Glomeruli einhergehen (beispielsweise durch die Entwicklung einer Amyloidose).

Die tubuläre Proteinurie ist durch eine gestörte Proteinreabsorption in den proximalen Nierentubuli und eine überwiegende Ausscheidung niedermolekularer Proteine (Molekulargewicht bis 40.000) im Urin gekennzeichnet. Normalerweise werden aus dem Blutplasma gefilterte niedermolekulare Proteine in den proximalen Tubuli fast vollständig resorbiert. Bei tubulären Schäden nimmt die Reabsorption niedermolekularer Proteine in den proximalen Nierentubuli ab, was zu ihrer erhöhten Ausscheidung im Urin führt. Die tubuläre Proteinurie überschreitet in der Regel nicht 2 g/1,73 m2 ^/ Tag.

Eine erhöhte Ausscheidung niedermolekularer Proteine wird auch bei Glomerulonephritis (gemischter Typ der Proteinurie) beobachtet, da Albumin bei hoher Filtrationslast die tubuläre Rückresorption niedermolekularer Proteine verringert und um gemeinsame Transportmechanismen konkurriert. Als Indikator für tubuläre Proteinurie werden am häufigsten die Bestimmung von Beta2 Mikroglobulin (Molmasse 11.800), Retinol-bindendem Protein (Molmasse 21.000), _α1- Mikroglobulin (Molmasse 27.000) und Cystatin C (Molmasse 13.000) im Urin sowie die Untersuchung der Aktivität von Harnenzymen renalen Ursprungs verwendet. Eine erhöhte Albuminurie bei normaler Ausscheidung von Beta2 Mikroglobulin ist charakteristisch für die glomeruläre Proteinurie, und eine vorherrschende Ausscheidung von Beta2 Mikroglobulin ist charakteristisch für die tubuläre Proteinurie. Die Ausscheidung von Beta ₂ -Mikroglobulin mit dem Urin ist jedoch nicht nur bei Schäden an den Nierentubuli bei verschiedenen Nierenerkrankungen möglich, sondern auch bei onkologischen Erkrankungen, Myelom, Lymphogranulomatose, Morbus Crohn, Hepatitis usw.

Darüber hinaus besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass aufgrund des Einflusses präanalytischer Faktoren auf den Gehalt dieses Proteins fehlerhafte Testergebnisse erzielt werden.

Es gibt verschiedene Arten von Eiweiß im Urin (pathologische Proteinurie): prärenal, renal und postrenal.

• Prärenale oder „Überlastungsproteinurie“ ist nicht mit Nierenschäden verbunden, sondern tritt als Folge einer Reihe von Krankheiten oder pathologischen Zuständen auf, die mit einer erhöhten Synthese niedermolekularer Proteine (mit einem Molekulargewicht von 20.000-40.000) einhergehen, die im Blut zirkulieren und von normalen Glomeruli gefiltert, aber (aufgrund ihrer hohen Konzentration im Plasma) nicht vollständig resorbiert werden. Am häufigsten wird Überlastungsproteinurie durch leichte Ketten von Ig (Bence-Jones-Protein), Myoglobin, Hämoglobin, Lysozym dargestellt und wird bei Myelom, Waldeström-Makroglobulinämie, intravaskulärer Hämolyse, Rhabdomyolyse, monozytischer Leukämie und einigen anderen Krankheiten beobachtet.
• Die renale Proteinurie wird durch eine Schädigung der Glomeruli und/oder Tubuli der Nieren verursacht. Je nach Lokalisation des pathologischen Prozesses im Nephron verändern sich Zusammensetzung und Menge der Proteine im Urin auf natürliche Weise. Bei überwiegender Schädigung der Glomeruli der Nieren ist vor allem der Filtrationsprozess beeinträchtigt, was zu einer glomerulären Proteinurie führt, die mit dem Verlust der Polyanionenschicht oder einer Verletzung der Integrität der glomerulären Basalmembranen einhergehen kann. Im ersten Fall passieren niedermolekulare Proteine die ungeladene Barriere, darunter Albumin (3,6 nm), Transferrin (4 nm), nicht jedoch IgG (5,5 nm); im zweiten Fall gelangen auch großmolekulare Proteine in den Urin. Die Fähigkeit der geschädigten glomerulären Barriere, Proteinmoleküle unterschiedlichen Molekulargewichts in den Urin zu leiten, variiert je nach Grad und Art der Schädigung. Je nach Zusammensetzung der Urinproteine werden drei Arten von Proteinurie unterschieden: hochselektive, selektive und nichtselektive. Beim hochselektiven Typ werden niedermolekulare Proteinfraktionen (bis zu 70.000, hauptsächlich Albumin) im Urin nachgewiesen. Bei der selektiven Proteinurie werden Proteine im Urin sowohl beim hochselektiven Typ als auch mit einem Molekulargewicht von bis zu 150.000 nachgewiesen, bei der nicht-selektiven Proteinurie - mit einem Molekulargewicht von 830.000-930.000. Um die Selektivität der Proteinurie zu charakterisieren, wird der Selektivitätsindex bestimmt, der als Verhältnis der Clearance von hochmolekularen Proteinen (meistens IgG) zu niedermolekularen (Albumin oder Transferrin) berechnet wird. Ein niedriger Wert dieses Verhältnisses (<0,1) weist auf einen Filterdefekt hin, der mit einer Verletzung seiner Fähigkeit verbunden ist, geladene Moleküle zurückzuhalten (selektive Proteinurie). Im Gegenteil, ein Anstieg des Index >0,1 weist auf eine nicht-selektive Natur der Proteinurie hin. Somit spiegelt der Proteinurie-Selektivitätsindex den Grad der Durchlässigkeit der glomerulären Filtrationsbarriere für Makromoleküle wider. Dies ist von großer diagnostischer Bedeutung, da eine selektive Proteinurie für Patienten mit minimaler Veränderungskrankheit charakteristisch ist und auf eine hohe Empfindlichkeit gegenüber einer Glukokortikosteroidtherapie hindeutet. Gleichzeitig ist eine nicht-selektive Proteinurie mit schwerwiegenderen Veränderungen der Basalmembran verbunden und tritt bei verschiedenen morphologischen Varianten der primären chronischen Glomerulonephritis (membranöse Nephropathie, membranös-proliferative Glomerulonephritis, fokale segmentale Glomerulosklerose), sekundären Glomerulonephritis auf und weist in der Regel auf eine Resistenz gegen Glukokortikosteroide hin.
• Ursache der postrenalen Proteinurie ist der Eintrag von entzündlichem, eiweißreichem Exsudat in den Urin bei Erkrankungen der Harnwege (Zystitis, Prostatitis).