Labordiagnose der Arthrose

In den meisten Fällen weisen Patienten mit Osteoarthritis keine Veränderungen bei Blut- und Urinuntersuchungen auf, mit Ausnahme von Fällen einer Synovitis mit signifikantem Erguss, bei denen es zu einem Anstieg der BSG, einer Hypergammaglobulinämie und einem Anstieg der Akute-Phase-Indikatoren (CRP, Fibrinogen usw.) kommen kann. Bei der Untersuchung der Synovialflüssigkeit werden keine signifikanten Unterschiede zu normalen Indikatoren festgestellt.

In den letzten Jahren wurde intensiv nach möglichen biologischen Markern (BM) für den Abbau und die Regeneration von Gelenkgewebe (vor allem Knorpel und Knochen) gesucht. BM sollen diese dynamischen Veränderungen widerspiegeln, als Prädiktoren für die Osteoarthrose-Prognose und als Marker für die Wirksamkeit der pathogenetischen Behandlung dienen. Die Entdeckung neuer und eingehenderer Studien bekannter biologischer Marker wird ein besseres Verständnis der Mechanismen der Osteoarthrose-Pathogenese ermöglichen. Die Hauptaufgabe der Verwendung biologischer Marker des Knorpelstoffwechsels besteht jedoch darin, die chondroprotektiven Eigenschaften von Arzneimitteln zu beurteilen und die Behandlung mit Arzneimitteln der Gruppe DMO AD (disease modifying) zu überwachen.

Bei Arthrose treten pathologische Veränderungen vor allem im Gelenkknorpel, im subchondralen Knochen, in der Synovialmembran und anderen Weichteilen des Gelenks auf. Da unsere Möglichkeiten zur direkten Untersuchung dieser Strukturen begrenzt sind, sind Blut, Urin und Synovialflüssigkeit die wichtigsten Quellen für die Gewinnung biologischer Marker.

Urintests sind am besten geeignet, da sie keine invasiven Eingriffe erfordern. Unserer Meinung nach ist der tägliche Urin das ideale Testmaterial. Die Analyse des Morgenurins wäre besser geeignet, aber die Möglichkeit, diese zu verwenden, beruht nur darauf, dass diese Art der Analyse zur Bestimmung biologischer Marker des Knochenstoffwechsels bei Osteoporose verwendet wird: Es ist bekannt, dass biologische Marker zirkadianen Rhythmen unterliegen und die höchste Konzentration biologischer Marker des Knochenstoffwechsels nachts auftritt. Derzeit gibt es in der Literatur keine Informationen über die zirkadianen Rhythmen biologischer Marker von Weichteilen und Knorpel, daher wird die endgültige Entscheidung über die Wahl eines geeigneten Urintests nach Durchführung entsprechender Studien getroffen.

Blutuntersuchungen sind klinische Routineuntersuchungen. Einige biologische Marker, wie beispielsweise Akute-Phase-Indizes, werden bereits im Blut bestimmt, während andere in naher Zukunft in die Standardliste biochemischer Tests aufgenommen werden könnten. Für jeden biologischen Marker muss angegeben werden, in welchem Blutbestandteil er bestimmt werden soll – Plasma oder Serum. Forschungsergebnisse zeigen, dass sich die Konzentration biologischer Marker im Blutplasma deutlich von der im Serum unterscheidet. Biologische Marker werden üblicherweise im Blutserum bestimmt. Laut V. Rayan et al. (1998) unterscheiden sich die Konzentrationen biologischer Marker im Blut, das aus einer Vene in der Nähe des betroffenen Gelenks und aus einer weiter entfernten Vene entnommen wird. Diese Daten weisen auf die Notwendigkeit einer Standardisierung der Blutentnahme zur Untersuchung biologischer Marker hin.

Laut LJ Attencia et al. (1989) macht der Knorpel der Synovialgelenke eines Erwachsenen nur 10 % der Gesamtmasse des hyalinen Knorpels im Körper, einschließlich der Bandscheiben, aus. Somit spiegelt die Bestimmung biologischer Marker im Blut und Urin eher den systemischen Stoffwechsel wider als lokale Veränderungen im von Osteoarthrose betroffenen Gelenk. Die Synovialflüssigkeit befindet sich bei Osteoarthrose am nächsten am pathologischen Fokus und spiegelt die im betroffenen Gelenk ablaufenden Prozesse wahrscheinlich am genauesten wider. Die Konzentration biologischer Marker in der Synovialflüssigkeit kann deutlich höher sein als im Blut, was ihre Bestimmung erleichtert. Beispiele hierfür sind Epitop 846 von Aggrecan – es ist in der Synovialflüssigkeit 40-mal höher als im Blutserum, Knorpel-oligomere Matrixproteine (COMP) – 10-mal höher als im Blutserum. Abbauprodukte in der Synovialflüssigkeit spiegeln katabole Prozesse im Gelenkknorpel genauer wider. Der Abfluss von Molekülen aus der Synovialflüssigkeit durch das lokale Lymphsystem kann zu einer Verringerung ihrer Größe und sogar zu ihrer Zerstörung führen.

Obwohl die Technik der Synovialflüssigkeitsentnahme invasiv ist und zahlreiche Komplikationen birgt, ist die Bestimmung biologischer Marker offensichtlich. Um Problemen mit so genannten trockenen Gelenken vorzubeugen, können unmittelbar vor der Flüssigkeitsentnahme 20 ml isotonische NaCl-Lösung in das Gelenk injiziert werden. Unmittelbar nach der Injektion der isotonischen Lösung sollte der Patient das Glied im Gelenk 10-mal beugen und strecken und anschließend die verdünnte Synovialflüssigkeit schnell absaugen. Laut EM-JA Thonar (2000) beeinflusst eine derartige Verdünnung der Synovialmembran den Stoffwechsel im Gelenkknorpel. Allerdings weisen die Ergebnisse der Studie von FC Robion et al. (2001) darauf hin, dass wiederholte Spülungen der Kniegelenke von Pferden keine signifikanten Veränderungen des Knorpelstoffwechsels verursachen. Diese Daten bedürfen sicherlich einer Bestätigung. Deshalb muss für jeden biologischen Marker die Wirkung der Gelenkspülung auf Veränderungen seiner Konzentration im Stadium präklinischer Studien an Tieren bestimmt werden.

Der nächste wichtige Punkt ist die Bestimmung der Halbwertszeit in der Synovialflüssigkeit und im Blut für jeden biologischen Marker. Ohne solche Daten ist die Interpretation der Testergebnisse schwierig. Normalerweise ist die Halbwertszeit biologisch aktiver Substanzen im Blut aufgrund der effektiven Clearance durch Leber und Nieren kürzer als in anderen flüssigen Medien. Daher muss für jeden biologischen Marker auch der Eliminationsweg bestimmt werden. So wird das N-Propeptid von Kollagen Typ III durch rezeptorvermittelte Endozytose von der Leber ausgeschieden, und nicht-glykosylierte Kollagenfragmente werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, ebenso wie Osteocalcin. Auf den Endothelzellen der Sinus der Leberläppchen befinden sich Rezeptoren für Glykosaminoglykane, sodass Hyaluronsäure und Proteoglykane von der Leber ausgeschieden werden. Die Halbwertszeit von Hyaluronsäure im Blut beträgt 2–5 Minuten. Das Vorhandensein einer Synovitis kann die Clearance biologischer Marker aus den Gelenken beschleunigen, obwohl eine Studie an Kaninchen keine signifikanten Unterschiede in der Proteoglykan-Clearance mit oder ohne Synovitis ergab. Daher muss der Einfluss der Entzündung auf Veränderungen der Konzentration biologischer Marker in Körperflüssigkeiten untersucht werden.

Die Nieren filtern selektiv biologische Marker. So können Glykosaminoglykane, die eine hohe negative Ladung tragen, die Basalmembran der Nieren nicht durchdringen, während Glykosaminoglykane wie Chondroitin-6-sulfat und Chondroitin-4-sulfat im Urin nachgewiesen werden.

Neben pathologischen Erkrankungen (insbesondere Arthrose) können eine Reihe von Faktoren die Konzentration biologischer Marker in den Körperflüssigkeiten beeinflussen:

1. Zirkadiane Rhythmen wurden bisher nur für eine kleine Anzahl biologischer Marker untersucht. Sie wurden für Marker des Knochenstoffwechsels untersucht. So tritt die maximale Osteocalcinkonzentration nachts und die der Kollagenvernetzungen morgens – um 8 Uhr – auf. Bei rheumatoider Arthritis tritt die maximale IL-6-Aktivität ebenfalls nachts (ca. 2 Uhr) und früher als die von Osteocalcin auf. Diese Daten sind im Hinblick auf die Beteiligung von IL-6 an Entzündungen und der Physiologie des Knochengewebes von Interesse. TNF-α hingegen weist keine zirkadianen Rhythmen auf. Die Rezeptoren dieses Zytokins können ihnen jedoch gehorchen.
2. Peristaltik. Hyaluronsäure wird von Synovialzellen (wie auch vielen anderen Zellen) synthetisiert und ist ein potenzieller Marker für Synovitis bei Arthrose und rheumatoider Arthritis. Die höchste Hyaluronatkonzentration findet sich jedoch im intestinalen Lymphsystem. Es überrascht nicht, dass die Konzentration der zirkulierenden Hyaluronsäure nach dem Essen ansteigen kann. Daher sollte die Blutentnahme zur Bestimmung biologischer Marker auf nüchternen Magen oder 3 Stunden nach dem Essen erfolgen. Der Einfluss der Peristaltik auf den Spiegel biologischer Marker im Blut muss untersucht werden.
3. Körperliche Aktivität am Morgen nach dem Schlafen führt bei gesunden Personen zu einem Anstieg der Hyaluronsäurekonzentration im Blut, von MMP-3 und des Keratansulfat-Epitops. Körperliche Aktivität kann die Konzentration einiger Marker sowohl in der Synovialflüssigkeit als auch im Blutserum verändern. Ein solcher Anstieg ist bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ausgeprägter, zudem korreliert die Konzentration biologischer Marker mit dem klinischen Zustand dieser Patienten.
4. Leber- und Nierenerkrankungen. Leberzirrhose führt zu einem signifikanten Anstieg des Hyaluronsäurespiegels im Serum und beeinträchtigt wahrscheinlich die Proteoglykan-Elimination. Nierenerkrankungen beeinflussen bekanntermaßen die Osteocalcin-Konzentration. Auch diese Problematik bedarf einer eingehenderen Untersuchung.
5. Alter und Geschlecht. Während des Wachstums nimmt die Aktivität der Wachstumsfugenzellen zu, was mit einem Anstieg der Konzentration biologischer Skelettmarker im Blutserum einhergeht. Ein Beispiel ist der Anstieg der Konzentration von Aggrecan-Fragmenten und Kollagen Typ II im peripheren Blut und Urin von heranwachsenden Tieren. Daher ist die Interpretation von Analysen biologischer Marker bei Kindern und Jugendlichen mit Erkrankungen des Bewegungsapparates schwierig. Bei vielen biologischen Markern wurde mit zunehmendem Alter ein Konzentrationsanstieg festgestellt. Bei Männern übersteigt die Konzentration biologischer Marker im Knorpel- und Knochengewebe die von Frauen deutlich. Darüber hinaus sind bei Frauen in den Wechseljahren und nach der Menopause Veränderungen der Konzentration biologischer Marker des Knorpelstoffwechsels zu erwarten, ähnlich denen im Knochengewebe.
6. Auch chirurgische Eingriffe können die Konzentration biologischer Marker beeinflussen, und dieser Effekt kann mehrere Wochen anhalten.

Das Konzept der biologischen Marker der Osteoarthrose basiert auf der Annahme, dass sie bestimmte Aspekte der Stoffwechselprozesse im Gelenkgewebe widerspiegeln. Der Zusammenhang zwischen den Konzentrationen biologischer Marker in den Körperflüssigkeiten und dem Stoffwechsel von Knorpel, Synovialgewebe und anderen Geweben hat sich jedoch als sehr komplex erwiesen.

So kann beispielsweise die Konzentration von Markern für den Abbau der extrazellulären Matrix des Gelenkknorpels in der Synovialflüssigkeit nicht nur vom Grad des Abbaus der Matrix selbst abhängen, sondern auch von anderen Faktoren, wie etwa dem bereits oben erwähnten Grad der Eliminierung molekularer Fragmente aus der Synovialmembran sowie von der Menge des im Gelenk verbleibenden Knorpelgewebes.

Trotz dieser Tatsachen korreliert die Konzentration biologischer Marker in der Synovialflüssigkeit im Allgemeinen mit dem Stoffwechsel der ECM-Moleküle des Gelenkknorpels. Beispielsweise stimmen Veränderungen der Konzentration von Aggrecan-Fragmenten, Epitop 846, COMB und C-Propeptid von Kollagen II in der Synovialflüssigkeit nach Gelenkverletzungen und während der Entwicklung einer Osteoarthrose mit Veränderungen der Intensität des Aggrecan-, COMB- und Kollagen-II-Stoffwechsels in experimentellen Osteoarthrosemodellen bei Tieren (und in vivo) sowie im Gelenkknorpel von Patienten mit Osteoarthrose (und in vitro) überein.

Die Identifizierung spezifischer Quellen molekularer Fragmente ist ein komplexer Prozess. Eine erhöhte Freisetzung molekularer Fragmente kann sowohl durch eine allgemeine Zunahme von Abbauprozessen, die nicht durch synthetische Prozesse kompensiert werden, als auch durch einen verstärkten Abbau bei gleichzeitiger Zunahme der Syntheseintensität derselben ECM-Moleküle auftreten; im letzteren Fall ändert sich die Konzentration der ECM-Moleküle nicht. Daher ist es notwendig, nach Markern zu suchen, die für Abbau und Synthese spezifisch sind. Ein Beispiel für erstere sind Fragmente von Aggrecan, für letztere das C-Propeptid von Kollagen 11.

Auch wenn ein biologischer Marker mit einem bestimmten Aspekt des Stoffwechsels verbunden ist, müssen die spezifischen Merkmale dieses Prozesses berücksichtigt werden. Beispielsweise können die identifizierten Fragmente durch Abbau eines de novo synthetisierten Moleküls entstehen, das noch nicht in die funktionelle ECM integriert wurde, eines Moleküls, das gerade in die ECM integriert wurde, und schließlich eines permanenten ECM-Moleküls, das ein wichtiger funktioneller Teil der reifen Matrix ist. Ein weiteres Problem ist die Definition der spezifischen Matrixzone (perizelluläre, territoriale und interterritoriale Matrix), die als Quelle der in Synovialflüssigkeit, Blut oder Urin nachgewiesenen biologischen Marker diente. In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass die Intensität des Stoffwechsels in einzelnen Zonen der extrazellulären Matrix des Gelenkknorpels unterschiedlich sein kann. Die Untersuchung bestimmter Epitope, die mit der Chondroitinsulfatsulfatierung assoziiert sind, kann dazu beitragen, die Population de novo synthetisierter Aggrecan-Moleküle zu identifizieren.

Es ist anzunehmen, dass das Auftreten von Fragmenten von Molekülen, die normalerweise in der extrazellulären Matrix des Knorpels vorhanden sind, in der Synovialflüssigkeit mit dem Stoffwechsel der Knorpelmatrix zusammenhängt. Dies ist jedoch nicht immer der Fall, da es von mehreren Faktoren abhängt, insbesondere davon, um wie viel die Konzentration eines bestimmten Moleküls im Gelenkknorpel die in anderen Gelenkgeweben übersteigt und um wie viel die Intensität seines Stoffwechsels im Knorpel die in anderen Gelenkgeweben übersteigt. So übersteigt die Gesamtmasse von Aggrecan im Gelenkknorpel beispielsweise die im Meniskus des Kniegelenks deutlich, während sich die Gesamtmasse von COMB im Meniskus praktisch nicht von der im Gelenkknorpel unterscheidet. Sowohl Chondrozyten als auch Synovozyten produzieren Stromelysin-1, aber die Gesamtzahl der Zellen in der Synovialmembran übersteigt die im Knorpel, sodass ein erheblicher Teil des in der Synovialflüssigkeit gefundenen Stromelysins-1 höchstwahrscheinlich synovialen Ursprungs ist. Daher ist die Identifizierung der spezifischen Quelle biologischer Marker äußerst schwierig und oft unmöglich.

Bei der Untersuchung biologischer Marker in Blutserum und Urin stellt sich die Frage nach der Bestimmung ihrer möglichen extraartikulären Quelle. Bei monoartikulären Schäden können sich zudem die vom betroffenen Gelenk sezernierten biologischen Marker mit den von intakten Gelenken, auch kontralateralen, sezernierten Markern vermischen. Gelenkknorpel macht weniger als 10 % der Gesamtmasse des hyalinen Knorpels im Körper aus. Daher kann die Bestimmung biologischer Marker in Blut und Urin eher bei polyartikulären oder systemischen Erkrankungen (im Zusammenhang mit Osteoarthrose – bei generalisierter Osteoarthrose) gerechtfertigt sein.

Die Anforderungen an biologische Marker hängen davon ab, ob sie als diagnostischer, prognostischer oder evaluativer Test eingesetzt werden. Ein diagnostischer Test ermittelt beispielsweise Unterschiede zwischen gesunden Personen und Patienten mit Arthrose, die sich in Sensitivität und Spezifität des Tests ausdrücken. Ein prognostischer Test identifiziert Personen einer Kohorte, bei denen die Krankheit am wahrscheinlichsten schnell fortschreitet. Ein evaluativer Test schließlich basiert auf der Fähigkeit des Markers, Veränderungen im Laufe der Zeit bei einem einzelnen Patienten zu überwachen. Darüber hinaus können biologische Marker verwendet werden, um die Empfindlichkeit von Patienten gegenüber bestimmten Medikamenten zu bestimmen.

Ursprünglich ging man davon aus, dass biologische Marker als diagnostische Tests dienen könnten, um ein von Osteoarthrose betroffenes Gelenk von einem intakten zu unterscheiden und eine Differentialdiagnose bei anderen Gelenkerkrankungen zu ermöglichen. Daher galt die Bestimmung der Keratansulfatkonzentration im Blutserum als diagnostischer Test für generalisierte Osteoarthrose. Spätere Studien zeigten jedoch, dass dieser biologische Marker nur in bestimmten Situationen den Abbau von Knorpelproteoglykanen widerspiegeln kann. Es stellte sich heraus, dass die Konzentrationen biologischer Marker im Blutserum vom Alter und Geschlecht der untersuchten Person abhängen.

Vermutliche biologische Marker des Gelenkgewebestoffwechsels in Synovialflüssigkeit und Blutserum von Patienten mit Osteoarthritis

Biologischer Marker	Verfahren	In der Synovialflüssigkeit (Links)	Im Blutserum (Links)
1. Knorpel
Aggrecan
Kernproteinfragmente	Aggrecan-Abbau	Lohmander LS. et al., 1989; 1993	Thonar EJMA et al., 1985; Campion GV et al., 1989; MehrabanF. et al., 1991; Spector TD et al., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-MA, 1994; Poole AR et al., 1994) t (Poole AR et al., 1994)
Kernprotein-Epitope (Spaltzonen-spezifische Neoepitope)	Aggrecan-Abbau	Sandy JD et al., 1992; LohmanderLS. et al., 1993; LarkM.W. et al., 1997
Epitope von Keratonsulfaten	Aggrecan-Abbau	Campion GV et al., 1989; Belcher C et al., 1997
Epitope von Chondroitinsulfaten (846, ЗВЗ, 7D4 und DR.)	Aggrecansynthese/-abbau	Poole AR et al., 1994; HazellP.K. et al., 1995; Slater RR Jr. et al., 1995; Plaas AHK et al., 1997; 1998; Lohmander LS. et al., 1998
Das Verhältnis von Chondroitin-6- und Chondroitin-4-Sulfaten	Aggrecansynthese/-abbau	Shinme iM. et al. 1993
Kleine Proteoglykane	Abbau kleiner Proteoglykane	Witsch-PrehmP. et al., 1992
Matrixproteine des Knorpels
HOMP	Abbau von HOMP	Saxne T., Heinegerd D., 1992“; LohmanderLS. et al., 1994; Petersson IF et al., 1997	Sharif M. et al., 1995
Knorpelkollagene
C-Propeptid von Kollagen Typ II	Kollagen-II-Synthese	ShinmeiM. et al., 1993; YoshiharaY. et al., 1995; LohmanderLS. et al., 1996
Fragmente der Alpha-Kette von Kollagen Typ II	Kollagen-II-Abbau	Hollander AP et al., 1994; Billinghurst RC et al., 1997; AtleyLM. et al., 1998
MMPs und ihre Inhibitoren	Synthese und Sekretion	Aus der Synovialmembran oder dem Gelenkknorpel?
II. Menisken
HOMP	Abbau von HOMP	Aus Gelenkknorpel, Menisken oder Synovialmembran?
Kleine Proteoglykane	Abbau kleiner Proteoglykane
Synovialmembran
Hyaluronsäure	Synthese von Hyaluronsäure		Goldberg RL et al., 1991; Hedin P.-J. et al., 1991; Sharif M. et al., 1995
MMPs und ihre Inhibitoren
Stromelysin (MMP-3)	MMP-3-Synthese und -Sekretion	LohmanerLS et al., 1993	ZuckerS. et al., 1994; YoshiharaY. et al., 1995
Interstitielle Kollagenase (MMP-1)	MMP-1-Synthese und -Sekretion	Clark IM et al., 1993; Lohmander LS. et al., 1993	Manicourt DH et al., 1994
TIMP	Synthese und Sekretion von TIMP	Lohmander LS. et al., 1993; Manicourt DH et al., 1994	Yoshihara Y. et al., 1995
N-Propeptid von Kollagen Typ III	Kollagen III Synthese/Abbau	Sharif M. et al., 1996	Sharif M. et al., 1996

Mehrere Studien haben Unterschiede in den Konzentrationen von Aggrecan-Fragmenten, HOMP und MMP sowie deren Inhibitoren in der Gelenkflüssigkeit der Kniegelenke von gesunden Probanden, Patienten mit rheumatoider Arthritis, reaktiver Arthritis oder Osteoarthrose nachgewiesen. Obwohl die Autoren signifikante Unterschiede in den durchschnittlichen Konzentrationen biologischer Marker nachweisen, ist die Interpretation der Daten schwierig, da die vergleichende Analyse profil- und retrospektiv war. Die prognostischen Eigenschaften dieser Tests müssen in prospektiven Studien bestätigt werden.

Biologische Marker können zur Beurteilung des Schweregrads der Erkrankung oder des Krankheitsstadiums herangezogen werden. Bei Osteoarthrose werden der Schweregrad der Erkrankung und ihre Stadien anhand der Ergebnisse von Röntgenuntersuchungen, Arthroskopie sowie der Schwere des Schmerzsyndroms, der Funktionseinschränkung der betroffenen Gelenke und der funktionellen Leistungsfähigkeit des Patienten beurteilt. L. Dahlberg et al. (1992) sowie T. Saxne und D. Heinegard (1992) schlugen die Verwendung molekularer Marker des Gelenkknorpelstoffwechsels zur zusätzlichen Charakterisierung der Osteoarthrosestadien vor. Weitere Forschung in dieser Richtung ist jedoch notwendig, um solche biologischen Marker in die medizinische Praxis einzuführen.

Es gibt Berichte über den möglichen Einsatz biologischer Marker als Prognosetests. So zeigte sich beispielsweise, dass die Hyaluronsäurekonzentration (nicht jedoch die von Keratansulfat) im Serum von Patienten mit Kniearthrose zu Studienbeginn den Krankheitsverlauf der Gonarthrose im Verlauf einer 5-jährigen Beobachtung anzeigt. In derselben Patientenpopulation zeigte sich, dass ein erhöhter COMB-Gehalt im Serum von Patienten mit Gonarthrose im ersten Jahr nach Studienbeginn mit einem radiologischen Krankheitsverlauf im Verlauf einer 5-jährigen Beobachtung einherging. Studien zu biologischen Markern bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zeigten, dass die Serumkonzentration von COMB, Epitop 846, Chondroitinsulfat mit einem schnelleren Krankheitsverlauf einhergeht. Diese an kleinen Patientengruppen erzielten Ergebnisse verdeutlichen häufig nicht die Stärke des Zusammenhangs zwischen dem Spiegel biologischer Marker und dem Krankheitsverlauf. Es sind also weitere prospektive Studien an größeren Patientenkohorten erforderlich.

TD Spector et al. (1997) stellten einen leichten Anstieg des Serum-CRP bei Patienten mit früher Arthrose fest und berichteten, dass CRP ein Prädiktor für das Fortschreiten der Arthrose sein könnte. In diesem Fall spiegelt der CRP-Anstieg die Prozesse der Gelenkgewebeschädigung wider und kann mit einem Anstieg der Hyaluronsäure einhergehen, der ebenfalls auf ein Fortschreiten der Erkrankung hinweist. Möglicherweise ist die Synovialmembran für den Großteil der im Serum nachgewiesenen Hyaluronsäure verantwortlich, was auf eine leichte Synovitis hindeutet. Erhöhte Konzentrationen von Stromelysin-MMP in der Synovialflüssigkeit und im Serum von Patienten mit Arthrose und nach Gelenkverletzungen können ebenfalls mit einer leichten Synovitis assoziiert sein.

Schließlich können biologische Marker als Wirksamkeitskriterien in klinischen Arzneimittelstudien sowie zur Überwachung pathogenetischer Behandlungen verwendet werden. Es gibt jedoch zwei miteinander verbundene Probleme: Der Mangel an Arzneimitteln mit nachgewiesenen „strukturmodifizierenden“ oder „krankheitsmodifizierenden“ Eigenschaften ist größtenteils auf den Mangel an zuverlässigen biologischen Markern zurückzuführen, und umgekehrt ist der Mangel an spezifischen Markern des Gelenkgewebestoffwechsels größtenteils auf den Mangel an kontrollierten Studien zu Arzneimitteln in diesen Gruppen zurückzuführen.

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