Mepenam

Mepenam ist ein systemisches antimikrobielles Arzneimittel aus der Carbapenem-Untergruppe.

Das Medikament hat eine bakterizide Wirkung – es verlangsamt die Bindung von Zellmembranen gramnegativer und grampositiver Mikroben durch Synthese mit einem Protein, das an der Bindung von Penicillin (PBP) beteiligt ist. [ 1 ]

Eine Kreuzresistenz zwischen Meropenem und Arzneimitteln, die zu den Untergruppen der Makrolide, Aminoglykoside mit Tetracyclinen und Chinolone gehören (unter Berücksichtigung der Zielbakterien), wird nicht beobachtet. [ 2 ]

Hinweise Mepenam

Es wird bei der Entwicklung folgender Infektionen eingesetzt:

• Lungenentzündung, darunter auch ambulant erworbene und nosokomiale Formen;
• Schädigungen der Lunge und der Bronchien bei Mukoviszidose;
• kompliziert durch Infektionen der Harnröhre oder des Bauchbereichs;
• Läsionen, die während der Geburt oder nach dem Geburtsvorgang entstehen;
• Infektionen der Epidermis und der Weichteile (mit Komplikationen);
• aktive Phase der bakteriellen Meningitis.

Es kann auch bei Neutropenie oder Fieber verschrieben werden, wenn der Verdacht auf die Entwicklung einer bakteriellen Infektion besteht.

Freigabe Formular

Die therapeutische Substanz wird in Form eines Injektionslyophilisats in Fläschchen zu 500–1000 mg freigesetzt. In der Verpackung befindet sich 1 solches Fläschchen.

Pharmakodynamik

Wie bei anderen β-Lactam-Antibiotika korreliert der Zeitpunkt, zu dem der Meropenemspiegel über dem minimalen Hemmwert (T > MIC) liegt, deutlich mit der Wirksamkeit. Präklinische Studien zeigten, dass Meropenem bei Plasmaspiegeln wirksam war, die etwa 40 % des Dosierungsintervalls über der MIC der infizierenden Bakterien lagen. Dieses Ziel wurde klinisch nicht definiert.

In folgenden Fällen kann sich eine mikrobielle Resistenz gegen Meropenem entwickeln:

• Erhöhung der Festigkeit der Außenwand gramnegativer Mikroorganismen (aufgrund einer Verringerung der Porinproduktion);
• verringerte Affinität zu Ziel-PBPs;
• erhöhte Expression von Effluxpumpenelementen sowie Produktion von β-Lactamasen, die Carbapeneme hydrolysieren können.

Pharmakokinetik

Die mittlere Plasmahalbwertszeit beträgt bei Probanden etwa 1 Stunde. Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,25 l/kg (Bereich: 11–27 l). Die mittlere Clearance beträgt 287 ml/min bei Gabe einer 0,25-g-Dosis (bei Gabe einer 2-g-Dosis sinkt die Clearance auf 205 ml/min).

Die Gabe von 0,5, 1 und 2 g Dosen über eine 30-minütige Infusion führt zu folgenden durchschnittlichen Cmax-Werten: ca. 23, 49 und 115 µg/ml. Der AUC-Wert beträgt 39,3, 62,3 und 153 µg/h. Bei Gabe über eine 5-minütige Infusion beträgt der Cmax-Wert 52 bzw. 112 µg/ml für Dosen von 0,5 und 1 g. Die Gabe mehrerer Dosen des Arzneimittels im Abstand von 8 Stunden führt bei Personen mit gesunder Nierenfunktion nicht zu einer Meropenem-Akkumulation.

Es liegen Informationen vor, dass die Einnahme von 1 g des Arzneimittels im Abstand von 8 Stunden nach chirurgischen Eingriffen im Bauchbereich zu Cmax- und Halbwertszeiten führte, die denen bei gesunden Personen entsprechen, jedoch wurde ein höheres Verteilungsvolumen (27 l) beobachtet.

Vertriebsprozesse.

Die durchschnittliche Proteinsynthese von Meropenem beträgt etwa 2 % (unabhängig von der therapeutischen Konzentration des Arzneimittels). Bei einer hohen Verabreichungsrate (bis zu 5 Minuten) gelten die pharmakokinetischen Parameter als biexponentiell, die Wahrnehmbarkeit dieses Faktors ist jedoch bei einer halbstündigen Infusion stark reduziert.

Das Medikament dringt leicht mit Flüssigkeiten in einzelne Gewebe ein, einschließlich Galle der Lunge, Zerebrospinalflüssigkeit, Epidermis, Bronchialsekret, Faszie, Gewebe der weiblichen Genitalien, Peritonealexsudat und Muskeln.

Austauschprozesse.

Mepenam ist über die Hydrolyse des β-Lactamrings am Stoffwechsel beteiligt und bildet eine Stoffwechseleinheit ohne mikrobiologische Wirkung. In vitro zeigt das Arzneimittel eine geringere Hydrolyseempfindlichkeit durch humanes DHP-I (im Vergleich zu Imipenem), sodass der Einsatz zusätzlicher DHP-I-hemmender Substanzen nicht erforderlich ist.

Ausscheidung.

Meropenem wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden – etwa 70 % (im Bereich von 50–75 %) der Dosis über einen Zeitraum von 12 Stunden. 28 % des Arzneimittels werden in Form einer inaktiven Stoffwechselkomponente ausgeschieden. Nur etwa 2 % der Substanz werden mit dem Kot ausgeschieden.

Die ermittelten Indizes für die intrarenale Clearance und Aktivität von Probenecid lassen den Schluss zu, dass Meropenem an den Prozessen der tubulären Sekretion und Filtration beteiligt ist.

Dosierung und Verabreichung

Die folgenden Anwendungs- und Dosierungsschemata sind allgemeiner Natur. Im Allgemeinen erfolgt die Auswahl der Dauer des Behandlungszyklus und der Portionsgröße unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung, der Art der verursachenden Bakterien und der persönlichen Empfindlichkeit des Patienten.

Meropenem ist bei der Verabreichung einer Dosis von bis zu 2 g dreimal täglich (für Kinder mit einem Körpergewicht über 50 kg und Erwachsene) sowie bei der Verwendung einer Dosierung von bis zu 40 mg/kg bei gleicher Verabreichungshäufigkeit (für Kinder) am wirksamsten bei bestimmten Arten von Infektionen (einschließlich Krankenhausinfektionen, die mit der Wirkung von Acinetobacter oder Pseudomonas aeruginosa verbunden sind).

Größen der Einzeldosen für ein Kind mit einem Gewicht von mehr als 50 kg und einen Erwachsenen, verabreicht im Abstand von 8 Stunden:

• Lungenentzündung (einschließlich ambulant erworbener und nosokomialer Formen) – 0,5 oder 1 g;
• Infektionen der Lunge und der Bronchien, die vor dem Hintergrund einer Mukoviszidose auftreten - 2000 mg;
• Entwicklung von Komplikationen bei Läsionen der Harnwege, der Weichteile mit der Epidermis oder der intraabdominalen Region - 0,5 oder 1 g;
• Infektionen, die während oder nach der Geburt auftreten – 500 oder 1000 mg;
• Meningitis bakteriellen Ursprungs in der aktiven Phase - 2000 mg;
• Anwendung bei neutropenischem Fieber – 1000 mg.

Mepenam wird über eine intravenöse Infusion verabreicht, die oft zwischen 15 und 30 Minuten dauert.

Darüber hinaus können Dosen des Arzneimittels unter 1000 mg (einschließlich) über intravenöse Bolusinjektionen (Dauer ca. 5 Minuten) verabreicht werden. Es liegen nur begrenzte Informationen zur Anwendung intravenöser Bolusinjektionen in Erwachsenendosen von 2 g vor.

Einführung in die Nierenfunktionsstörung.

Die Dosierungsgrößen des Arzneimittels für einen Erwachsenen und ein Kind mit einem Gewicht über 50 kg und CC-Werten unter 51 ml pro Minute:

• CC-Spiegel im Bereich von 26–50 ml pro Minute – Verwendung einer vollen einmaligen Dosis im Abstand von 12 Stunden;
• der CC-Wert liegt im Bereich von 10–25 ml pro Minute – Verabreichung einer halben Portion mit 12-stündigen Pausen;
• CC-Rate <10 ml pro Minute – Verwendung der Hälfte einer Einzeldosis im Abstand von 24 Stunden.

Das Arzneimittel kann während der Hämofiltration und Hämodialyse ausgeschieden werden, weshalb seine Dosierungen erst nach Abschluss dieser Prozesse verwendet werden sollten.

Größen der Einzeldosen für ein Kind (von 3 Monaten bis 11 Jahren; Gewicht unter 50 kg), angewendet im Abstand von 8 Stunden:

• nosokomiale oder ambulant erworbene Pneumonie – 10 oder 20 mg/kg;
• aufgrund von Mukoviszidose auftretende Lungen- und Bronchialschädigungen – 40 mg/kg;
• komplizierte Infektionen im Bauchraum, den Harnwegen, den Weichteilen und der Epidermis – 10 oder 20 mg/kg;
• bei einer aktiven Form der Meningitis bakteriellen Ursprungs – 40 mg/kg;
• neutropenisches Fieber – 20 mg/kg.

Das Medikament wurde nicht bei Kindern mit Nierenfunktionsstörungen angewendet.

Kinder erhalten intravenöse Infusionen, die 15–30 Minuten dauern. Dosen des Arzneimittels unter 20 mg/kg können auch durch eine etwa 5-minütige intravenöse Bolusinjektion verabreicht werden. Es liegen nur begrenzte Informationen zur Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels bei Kindern in einer Dosierung von 40 mg/kg für eine intravenöse Bolusinjektion vor.

Vor der Durchführung einer intravenösen Bolusinjektion muss die Arzneimittelflüssigkeit vorbereitet werden – lösen Sie die Substanz in Injektionswasser auf, um eine Portion von 50 mg/ml (20 ml/g Arzneimittel) zu erhalten.

Für intravenöse Infusionen wird das Arzneimittel durch Verdünnen von Mepenam in 0,9%iger NaCl-Lösung oder 5%iger Glukoselösung (Dextrose) hergestellt. Die Auflösung erfolgt bis zu Konzentrationen von 1–20 mg/ml.

• Anwendung für Kinder

Das Medikament wird Personen über 3 Monaten verschrieben.

Verwenden Mepenam Sie während der Schwangerschaft

Es liegen nur begrenzte oder gar keine Informationen zur Anwendung von Meropenem während der Schwangerschaft vor.

Vorhandene präklinische Daten zeigen keine direkten oder indirekten Manifestationen einer Reproduktionstoxizität. Die Anwendung von Mepenam bei schwangeren Frauen wird jedoch nicht empfohlen.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Meropenem in die Muttermilch übergeht. Geringe Mengen der Substanz finden sich in der Muttermilch von Tieren. Wenn eine Frau das Medikament anwenden muss, sollte sie erwägen, das Stillen abzubrechen.

Kontraindikationen

Kontraindiziert für die Anwendung bei Personen mit schwerer Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder den Hilfskomponenten des Arzneimittels oder Überempfindlichkeit gegenüber einem antibakteriellen Arzneimittel aus der Carbapenem-Untergruppe.

Es wird nicht verschrieben bei schwerer Überempfindlichkeit (z. B. mit anaphylaktischen Symptomen oder schweren epidermalen Anzeichen) gegen antibakterielle β-Lactam-Mittel jeglicher Art (z. B. gegen Cephalosporine oder Penicilline).

Nebenwirkungen Mepenam

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Infektionen infektiöser oder invasiver Natur: manchmal entwickelt sich eine orale oder vaginale Candidose;
• Probleme mit dem Blutsystem und der Lymphe: Häufig tritt Thrombozytopenie auf. Manchmal werden Leuko- oder Neutropenie und Eosinophilie beobachtet. Die Entwicklung einer hämolytischen Anämie oder Agranulozytose ist möglich;
• Immunschäden: Es können anaphylaktische Symptome oder ein Quincke-Ödem auftreten;
• Funktionsstörungen des Nervensystems: Häufig treten Kopfschmerzen auf. Manchmal treten Parästhesien auf. Gelegentlich treten Krämpfe auf;
• Probleme mit dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und Erbrechen werden häufig beobachtet. Eine Kolitis im Zusammenhang mit der Verabreichung von Antibiotika kann auftreten;
• Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Häufig kommt es zu einem Anstieg der LDH- und ALP-Spiegel im Blut sowie der Transaminasen. Manchmal kommt es zu einem Anstieg des Bilirubins im Blut;
• subkutane und epidermale Läsionen: Juckreiz oder Hautausschläge treten häufig auf. Gelegentlich tritt Urtikaria auf. Die Entwicklung von SJS, Erythem oder TEN ist möglich;
• Harn- und Nierenfunktionsstörungen: manchmal kommt es zu einem Anstieg des Harnstoff- oder Kreatininspiegels im Blut;
• Systemische Erkrankungen und Läsionen im Infusionsbereich: Häufig treten Schmerzen und Entzündungen auf. Manchmal entwickelt sich eine Thrombophlebitis.

Überdosis

Bei Personen mit Nierenfunktionsstörungen kann es zu einer relativen Intoxikation kommen, wenn die Dosierung des Arzneimittels nicht angepasst wurde. Bei einer Überdosierung treten in der Regel die für Nebenwirkungen typischen Symptome auf; diese sind oft mild und verschwinden nach Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels. Zusätzlich können symptomatische Maßnahmen ergriffen werden.

Bei Menschen mit gesunder Nierenfunktion wird das Medikament schnell ausgeschieden. Meropenem mit seinen Stoffwechselkomponenten kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Probenecid kompetitiv zu Meropenem in der aktiven tubulären Sekretion und hemmt dadurch dessen renale Ausscheidung. Dadurch erhöhen sich der Plasmaspiegel und die Halbwertszeit von Mepenam. Daher ist die Kombination des Arzneimittels mit Probenecid sehr sorgfältig.

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carbapenemen wurde eine Abnahme des Valproinsäurespiegels im Blut beobachtet – innerhalb von etwa 2 Tagen sanken sie um 60–100 %. Aufgrund des schnellen Wirkungseintritts und des hohen Reduktionsgrades gilt die kombinierte Anwendung dieser Medikamente als unkontrollierbar und sollte daher abgebrochen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Antibiotika mit Warfarin verstärkt deren gerinnungshemmende Wirkung. Zahlreiche Studien deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung oraler Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin) mit antibakteriellen Arzneimitteln die gerinnungshemmende Wirkung verstärkt. Die Wahrscheinlichkeit hierfür kann je nach Zustand und Alter des Patienten sowie den zugrunde liegenden Infektionen variieren. Daher ist es schwierig abzuschätzen, inwieweit antibakterielle Substanzen zur Erhöhung der INR-Werte beitragen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Antibiotika und oralen Antikoagulanzien sollten die INR-Werte ständig überwacht werden.

Lagerbedingungen

Mepenam sollte außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Das Arzneimittel nicht einfrieren. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Mepenam kann ab dem Verkaufsdatum des Arzneimittels 24 Monate (bei 500-mg-Durchstechflaschen) und 36 Monate (bei 1000-mg-Durchstechflaschen) verwendet werden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind die Medikamente Meromak, Sinerpen, Demopenem mit Meromek, Merospen und Evropenem sowie Meronem, Lastinem und Invanz. Ebenfalls auf der Liste stehen Romenem, Inemplus, Meropenem mit Mesonex, Tienam und Merobocid sowie Prepenem, Merocef und Ronem.