MODY-Diabetes

Was ist MODY-Diabetes? Dies ist eine erbliche Form von Diabetes, die mit einer pathologischen Insulinproduktion und einem gestörten Glukosestoffwechsel im Körper in jungen Jahren (bis 25 Jahre) einhergeht. Die Krankheit hat den Code E11.8 gemäß ICD-10.

Derzeit wird in der Endokrinologie der Begriff MODY-Diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young) verwendet, um den monogenen juvenilen Diabetes – monogenen Diabetes bei jungen Menschen – zu definieren. Dabei handelt es sich um vererbte Defekte bei der Sekretion des Pankreashormons Insulin, die sich im Alter zwischen 10 und 40 Jahren manifestieren können.

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Epidemiologie

Laut WHO leiden 1–2 % der jungen Patienten mit nicht-insulinabhängigem Diabetes mellitus Typ 2 tatsächlich an juvenilem monogenem Diabetes. Groben Schätzungen zufolge sind weltweit 70 bis 110 Menschen pro Million Menschen von MODY-Diabetes betroffen.

Laut Statistiken der American Diabetes Association macht MODY-Diabetes bis zu 5 % aller diagnostizierten Diabetesfälle in den Vereinigten Staaten aus.

Britische Endokrinologen schätzen die Prävalenz von monogenem Diabetes bei Jugendlichen auf 2 % aller Diabetiker im Land (d. h. etwa 40.000 Patienten). Experten weisen jedoch darauf hin, dass diese Daten nicht genau sind und dass zudem über 80 % der MODY-Fälle derzeit als häufigere Formen der Erkrankung diagnostiziert werden. Einer der Berichte des britischen Diagnosezentrums gibt eine Zahl von 68–108 Fällen pro Million an. Unter den Briten sind MODY 3 (52 % der Fälle) und MODY 2 (32 %) die häufigsten Diabetestypen.

In Deutschland durchgeführte Untersuchungen haben ergeben, dass bis zu 5 % der festgestellten Fälle von Typ-2-Diabetes wahrscheinlich dem MODY-Diabetesphänotyp angehören, bei Patienten unter 15 Jahren liegt dieser Anteil bei 2,4 %.

Einigen Daten zufolge ist bei Patienten in asiatischen Ländern eine deutlich höhere Prävalenz von MODY-Diabetes zu beobachten.

Laut klinischer Statistik werden die MODY-Diabetes 1, 2 und 3 am häufigsten diagnostiziert. Und Varianten wie MODY 8 (oder Diabetes-Pankreas-Exokrine-Dysfunktionssyndrom), MODY 9, 10, 11, 13 und 14 werden äußerst selten festgestellt.

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Ursachen MODY-Diabetes

Die Forschung hat die Hauptursachen für MODY-Diabetes identifiziert. Es handelt sich um eine genetisch bedingte Störung der Insulinsekretionsfunktion der endokrinen Betazellen der Bauchspeicheldrüse, die sich in den Langerhansschen Inseln konzentriert. Die Krankheit wird autosomal-dominant vererbt, d. h., wenn ein Elternteil ein mutiertes Allel besitzt. Die Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung von MODY-Diabetes sind eine familiäre Diabetes-Vorgeschichte über zwei oder mehr Generationen. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, die genetische Störung an ein Kind weiterzugeben – unabhängig von Körpergewicht, Lebensstil, ethnischer Zugehörigkeit usw.

Für jeden Typ von MODY-Diabetes wurden spezifische pathologische Veränderungen identifiziert, darunter verschiedene Aminosäuresubstitutionen, die die klinischen Symptome der Krankheit und das Alter ihrer Manifestation beeinflussen. Je nach Gen, in dem die vererbten Mutationen auftraten, werden Phänotypen oder Typen von MODY-Diabetes unterschieden. Bisher wurden Mutationen in dreizehn verschiedenen Genen identifiziert: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Die Ursachen von MODY-Diabetes 1 sind Mutationen im HNF4A-Gen (Hepatocyte Nuclear Factor 4-Alpha). MODY-Diabetes 2 entsteht durch eine Anomalie im Gen des Glukokinase-Enzyms (GCK), das für die Umwandlung von Glukose in Glykogen notwendig ist. Das HNF4A-Gen reguliert die Insulinmenge, die die Bauchspeicheldrüse als Reaktion auf den Blutzuckerspiegel produziert. Bei Patienten mit dieser Art von monogenem Diabetes (manifestation von der Neugeborenenperiode bis zum 16.–18. Lebensjahr) kann der Blutzuckerspiegel auf 6–8 mmol/l ansteigen, da die Empfindlichkeit der Betazellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Glukose reduziert ist.

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Pathogenese

Die Pathogenese von Diabetes MODY 3 ist mit einer Mutation im Homöobox-Gen HNF1A verbunden, das den Hepatozyten-Kernfaktor 1-Alpha kodiert. Diabetes manifestiert sich in der Adoleszenz und weist eine niedrige Nierenschwelle für Glukose (Glykosurie) auf, doch mit zunehmendem Alter steigt der Blutzuckerspiegel.

Der MODY-4-Diabetes entsteht durch eine Mutation im IPF1-Gen (kodiert den Insulin-Promoter-Faktor 1 in der Bauchspeicheldrüse) und geht mit erheblichen Funktionsstörungen dieses Organs einher. Der MODY-5-Diabetes entsteht durch eine Mutation im HNF1B-Gen (Hepatozyten-Kernfaktor 1-beta); der MODY-6-Diabetes entsteht durch eine Mutation im Gen des neurogenen Differenzierungsfaktors 1 (Neurod1); der MODY-7-Diabetes entsteht durch eine Mutation im KLF11-Gen (reguliert die Insulinexpression in den Betazellen der Bauchspeicheldrüse).

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Symptome MODY-Diabetes

Die klinischen Symptome des MODY-Diabetes hängen vom genetischen Subtyp ab. Einige Formen der Erkrankung – zum Beispiel MODY 1 – zeigen ein typisches Bild der Hyperglykämie: Polyurie (vermehrter Harndrang), Polydipsie (vermehrter Durst) und laborbestätigte Anzeichen eines erhöhten Blutzuckerspiegels.

Aufgrund eines Insulinmangels bei MODY 1-Diabetes ist eine fortschreitende Form möglich, die mit einem Kohlenhydratmangel der Zellen einhergeht - diabetische Ketoazidose, bei der es zu einer Verletzung des pH-Gleichgewichts und einem Anstieg des Säuregehalts des Blutes und der interstitiellen Flüssigkeiten kommt, eine generalisierte Stoffwechselstörung mit der Gefahr eines komatösen Zustands.

Gleichzeitig kann der monogene juvenile Diabetes in vielen Fällen asymptomatisch verlaufen – wie bei den Phänotypen MODY 2 und MODY 3 – und wird zufällig diagnostiziert, wenn bei einem Test aus einem anderen Grund leicht erhöhte Glukosewerte festgestellt werden.

Der Verlauf des MODY-2-Diabetes geht daher mit einem moderaten Anstieg des Blutzuckerspiegels (nicht mehr als 8 mmol/l) einher, wenn keine anderen Anzeichen vorliegen.

Und bei Diabetes MODY 3 treten die ersten Anzeichen in Form von Kohlenhydratstoffwechselstörungen und Hyperglykämie bei Jugendlichen während der Pubertät oder etwas später auf. Darüber hinaus besteht eine Tendenz zur Glukosurie bei völlig normalem Blutzuckerspiegel, und bevor Diabetes erkannt wird, kann sich eine Nephropathie entwickeln. Mit zunehmendem Alter werden Funktionsstörungen der Betazellen der Bauchspeicheldrüse und eine Insulinresistenz der Leber deutlicher, und ab einem bestimmten Stadium benötigen die Patienten endogenes Insulin.

Symptome des MODY-Diabetes 4 können in jedem Alter auftreten (am häufigsten nach 18 Jahren bis ins hohe Alter) und äußern sich in schwerer Hyperglykämie, Insuffizienz (partieller Agenesie) der Bauchspeicheldrüse sowie Malabsorptionssyndrom (mit Gewichtsverlust, Dehydration, Anämie, Durchfall, Muskelschwäche, Krämpfen usw.).

Zu den charakteristischsten klinischen Manifestationen des MODY-5-Diabetes (bei Patienten über 10 Jahren) zählen laut Fachärzten das Vorhandensein von zystischen Bildungen in den Nieren, hohe Harnsäurewerte im Blut, Leberfunktionsstörungen und anatomische Defekte der Geschlechtsorgane.

Komplikationen und Konsequenzen

Die meisten MODY-Diabetes-Phänotypen – mit Ausnahme der Variante MODY 2 – können die gleichen kurzfristigen und chronischen Folgen und Komplikationen verursachen wie die Typ-1- und Typ-2-Diabetes:

• Ketoazidose und diabetisches Koma;
• Schädigung der Netzhaut des Auges mit Blutung und Netzhautablösung, die zur Erblindung führt;
• diabetische Angiopathie (Brüchigkeit der Blutgefäße, Tendenz zu ihrer Verstopfung);
• Gefühlsverlust in den Gliedmaßen (Polyneuropathie);
• diabetischer Fuß;
• eingeschränkte Nierenfunktion;
• schlecht heilende trophische Geschwüre der Haut und der subkutanen Weichteile;
• hohes Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen.

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Diagnose MODY-Diabetes

Die Diagnose von MODY-Diabetes wird derzeit dadurch erschwert, dass eine genaue Diagnose nur auf der Grundlage genetischer Tests gestellt werden kann. Eine familiäre Diabetes-Vorbelastung kann ein indirekter Hinweis darauf sein, dass ein bestimmter Patient an dieser Diabetesart leidet.

Zu den Routineuntersuchungen gehören (weitere Einzelheiten finden Sie unter „ Diagnose von Diabetes “):

• Bluttest auf Zuckergehalt (auf nüchternen Magen durchgeführt);
• OTTG-Test auf Glukosetoleranz (nach Glukosebelastung);
• Bluttest auf HbA1c (glykosyliertes Hämoglobin) und C-Peptid;
• Bluttest auf Autoantikörper gegen insulinproduzierende Betazellen;
• Urinanalyse auf Zuckergehalt;
• Urintest auf Mikroalbumin, Amylase, Aceton;
• Stuhltest auf Trypsin.

Zur Diagnose von MODY kann eine instrumentelle Diagnostik erforderlich sein – Ultraschall der Bauchspeicheldrüse.

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Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnostik zielt darauf ab, entweder das Vorliegen von MODY-Diabetes oder Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, Autoimmunformen der Erkrankung, mitochondriale Dysfunktion der Mitochondrien der Betazellen der Langerhans-Inseln sowie Erkrankungen des Kohlenhydratstoffwechsels anderer Ätiologie festzustellen.

Behandlung MODY-Diabetes

Alle Typen des monogenen juvenilen Diabetes sind lebenslange Erkrankungen und die Behandlung des MODY-Diabetes zielt darauf ab, den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.

Grundsätzlich kann der therapeutische Effekt bei Diabetes MODY 2 auf Ernährungsumstellungen beschränkt werden, lesen Sie mehr - Diät bei Typ-2-Diabetes. Auch eine physiotherapeutische Behandlung, die aus dosierter körperlicher Aktivität besteht, ist wirksam. Zusammen trägt dies dazu bei, physiologisch akzeptable Glukose- und Cholesterinwerte im Blut aufrechtzuerhalten, was wiederum das Risiko von Komplikationen verringert und die Sauerstoffsättigung des Gewebes sowie die Verbrennung überschüssiger Kalorien (bei Fettleibigkeit) fördert.

Ein gewisser Fortschritt in der Behandlung von MODY-Diabetes (Varianten MODY 1, MODY 3 und MODY 4) ist der Ersatz von Insulininjektionen durch orale Antidiabetika auf Sulfonylharnstoffbasis. Bei Diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 und anderen ist eine Insulintherapie jedoch unumgänglich.

Sulfonylharnstoff-Derivate – Gliclazid (andere Handelsnamen – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenclamid (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Glicvidon (Glurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – aktivieren die Betazellen der Bauchspeicheldrüse und fördern die Insulinsekretion. Bei der Behandlung von MODY-Diabetes bleiben diese Medikamente die blutzuckersenkenden Mittel der ersten Wahl.

Endokrinologen verschreiben beispielsweise das Medikament Gliclazid (80-mg-Tabletten) zweimal täglich eine Tablette. Die Entwicklung einer Allergie gegen das Medikament ist nicht ausgeschlossen. Kontraindikationen sind: akute Infektionen, schweres Leber- und/oder Nierenversagen, Alter unter 18 Jahren, Schwangerschaft und Stillzeit.

Dimethylbiguanid ist der Wirkstoff des Arzneimittels Metformin (andere Handelsnamen sind Metforminhydrochlorid, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) – es hemmt die Glukosebildung und reduziert die Glykogenspeicher in der Leber. Metformin wird nach den Mahlzeiten eingenommen – eine Tablette (0,5–0,85 g) zweimal täglich.

Dieses Arzneimittel ist bei Infektionskrankheiten, Leber- und Nierenerkrankungen, akuter Herzinsuffizienz sowie bei Kindern unter 15 Jahren und schwangeren Frauen kontraindiziert. Die Anwendung von Dimethylbiguanid kann Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen verursachen. Bei längerer Anwendung besteht das Risiko einer megaloblastischen Anämie.

Das Antidiabetikum Pioglitazon (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazon, Amalvia) gehört zur Klasse der Glitazone und trägt durch seine Wirkung auf die Leber zur Verringerung der Insulinresistenz bei. Es wird einmal täglich eine Tablette (15–30 mg) verschrieben. Zu den Kontraindikationen für dieses Medikament gehören: Typ-1-Diabetes, schwere Herzinsuffizienz, Schwangerschaft und Stillzeit. Die Anwendung von Pioglitazon wird bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen. Zu den Nebenwirkungen zählen Hypoglykämie, Anämie, Kopf- und Muskelschmerzen, Ödeme, erhöhte Bilirubinwerte und verminderte Kalziumwerte.

Verhütung

Es ist unmöglich, MODY-Diabetes, wie den meisten genetischen Erkrankungen, vorzubeugen. Wenn ein Patient eine Prädisposition für diese Krankheit hat, empfehlen Ärzte, Fettleibigkeit zu vermeiden: Dies wird die Krankheit natürlich nicht verhindern, aber es hilft, die Entwicklung der Symptome zu verzögern.

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Prognose

Patienten mit MODY 2 haben die beste Prognose, da dieser Typ eine mildere Hyperglykämie verursacht. Andere Typen von MODY-Diabetes neigen dazu, mit der Zeit fortzuschreiten.

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