Nicht-Diabetes mellitus

Diabetes insipidus ist eine Erkrankung, die durch diabetische Erschöpfung, erhöhte Plasmaosmolarität, die den Durstmechanismus stimuliert, und kompensatorische Aufnahme großer Flüssigkeitsmengen gekennzeichnet ist.

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Epidemiologie

Die Inzidenz von Diabetes insipidus ist nicht spezifiziert. Sie wird auf 0,5–0,7 % der Gesamtzahl der Patienten mit endokriner Pathologie geschätzt. Die Krankheit tritt bei beiden Geschlechtern in jedem Alter gleichermaßen auf, häufiger jedoch im Alter von 20–40 Jahren. Angeborene Formen können bei Kindern bereits in den ersten Lebensmonaten auftreten, werden aber manchmal erst viel später erkannt.

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Ursachen zuckerfreier Diabetes

Ursache des Diabetes insipidus ist ein Mangel an Vasopressin, das die Rückresorption von Wasser in den distalen Tubuli des Nierennephrons steuert, wo unter physiologischen Bedingungen eine negative Clearance von „freiem“ Wasser in dem für die Homöostase erforderlichen Ausmaß gewährleistet und die Urinkonzentration abgeschlossen wird.

Es gibt eine Reihe ätiologischer Klassifikationen von Diabetes insipidus. Die häufigste Unterteilung ist der zentrale (neurogene, hypothalamische) Diabetes insipidus mit unzureichender Vasopressinproduktion (vollständig oder partiell) und der periphere. Zu den zentralen Formen zählen der echte, der symptomatische und der idiopathische (familiäre oder erworbene) Diabetes insipidus. Beim peripheren Diabetes insipidus bleibt die normale Vasopressinproduktion erhalten, jedoch ist die Empfindlichkeit der Rezeptoren der Nierentubuli gegenüber dem Hormon vermindert oder fehlt (nephrogener Vasopressin-resistenter Diabetes insipidus) oder Vasopressin wird in Leber, Nieren und Plazenta stark inaktiviert.

Die zentralen Formen von Diabetes insipidus können durch entzündliche, degenerative, traumatische, tumoröse usw. Läsionen verschiedener Teile des Hypothalamus-Neurohypophysensystems (vordere Kerne des Hypothalamus, supraoptisch-hypophysärer Trakt, Hypophysenhinterlappen) verursacht werden. Die spezifischen Ursachen der Erkrankung sind sehr vielfältig. Einem echten Diabetes insipidus gehen eine Reihe akuter und chronischer Infektionen und Erkrankungen voraus: Grippe, Meningoenzephalitis (Dienzephalitis), Mandelentzündung , Scharlach, Keuchhusten, alle Arten von Typhus, septische Erkrankungen, Tuberkulose, Syphilis, Malaria, Brucellose, Rheuma. Die Grippe mit ihrer neurotropen Wirkung ist häufiger als andere Infektionen. Da die Gesamtinzidenz von Tuberkulose, Syphilis und anderen chronischen Infektionen abnimmt, hat auch ihr ursächlicher Beitrag zur Entstehung von Diabetes insipidus deutlich abgenommen. Die Krankheit kann nach einem Schädel-Hirn-Trauma (durch einen Unfall oder eine Operation), einem psychischen Trauma, einem Stromschlag, Unterkühlung, während der Schwangerschaft, kurz nach der Geburt oder nach einer Abtreibung auftreten.

Diabetes insipidus bei Kindern kann durch ein Geburtstrauma verursacht werden. Symptomatischer Diabetes insipidus wird durch primäre und metastasierte Tumoren des Hypothalamus und der Hypophyse, Adenome, Teratome, Gliome und besonders häufig Kraniopharyngeome und Sarkoidose verursacht. Brust- und Schilddrüsenkrebs sowie Bronchialkrebs metastasieren am häufigsten in die Hypophyse. Es sind auch eine Reihe von Hämoblastosen bekannt - Leukämie, Erythromyelose und Lymphogranulomatose, bei denen die Infiltration des Hypothalamus oder der Hypophyse mit pathologischen Blutbestandteilen Diabetes insipidus verursacht. Diabetes insipidus geht mit einer generalisierten Xanthomatose (Morbus Hand-Schüller-Christian) einher und kann eines der Symptome endokriner Erkrankungen oder angeborener Syndrome mit eingeschränkter Hypothalamus-Hypophysen-Funktion sein: Simmonds-, Sheehan- und Lawrence-Moon-Biedl-Syndrom, Hypophysen-Zwergwuchs, Akromegalie, Gigantismus, Adiposogenitale Dystrophie.

Gleichzeitig bleibt bei einer signifikanten Anzahl von Patienten (60-70%) die Ätiologie der Krankheit unbekannt - idiopathischer Diabetes insipidus. Unter den idiopathischen Formen sollten genetische, erbliche Formen unterschieden werden, die manchmal in drei, fünf und sogar sieben nachfolgenden Generationen beobachtet werden. Die Art der Vererbung ist sowohl autosomal-dominant als auch rezessiv.

Auch die Kombination von Diabetes mellitus und Diabetes insipidus kommt häufiger bei familiären Formen vor. Derzeit wird angenommen, dass bei einigen Patienten mit idiopathischem Diabetes insipidus eine Autoimmunerkrankung mit Schädigungen der Hypothalamuskerne vorliegt, die der Zerstörung anderer endokriner Organe bei Autoimmunsyndromen ähneln. Nephrogener Diabetes insipidus tritt häufiger bei Kindern auf und wird entweder durch eine anatomische Minderwertigkeit des Nierennephrons (angeborene Fehlbildungen, zystisch-degenerative und infektiös-dystrophische Prozesse) verursacht: Amyloidose, Sarkoidose, Vergiftung mit Methoxyfluran, Lithium oder einen funktionellen Enzymdefekt: gestörte cAMP-Produktion in den Nierentubuluszellen oder verminderte Empfindlichkeit gegenüber dessen Wirkungen.

Hypothalamisch-hypophysäre Formen des Diabetes insipidus mit unzureichender Vasopressinsekretion können mit einer Schädigung irgendeines Teils des hypothalamisch-neurohypophysären Systems einhergehen. Die Paarung der neurosekretorischen Kerne des Hypothalamus und die Tatsache, dass mindestens 80 % der Vasopressinsekretierenden Zellen für die klinische Manifestation geschädigt sein müssen, bieten große Möglichkeiten zur internen Kompensation. Die größte Wahrscheinlichkeit für Diabetes insipidus besteht bei einer Schädigung des Hypophysentrichters, wo die von den hypothalamischen Kernen kommenden neurosekretorischen Bahnen zusammenlaufen.

Vasopressinmangel reduziert die Flüssigkeitsresorption im distalen Teil des Nierennephrons und fördert die Ausscheidung großer Mengen hypoosmolaren, nicht konzentrierten Urins. Primäre Polyurie führt zu allgemeiner Dehydratation mit Verlust intrazellulärer und intravaskulärer Flüssigkeit bei Hyperosmolarität (über 290 mosm/kg) des Plasmas und Durstgefühl, was auf eine Störung der Wasserhomöostase hindeutet. Es ist mittlerweile erwiesen, dass Vasopressin nicht nur Antidiurese, sondern auch Natriurese verursacht. Bei Hormonmangel, insbesondere in Dehydratationsphasen, wenn auch die natriumretinierende Wirkung von Aldosteron stimuliert wird, wird Natrium im Körper zurückgehalten, was zu Hypernatriämie und hypertoner (hyperosmolarer) Dehydratation führt.

Eine erhöhte enzymatische Inaktivierung von Vasopressin in Leber, Nieren und Plazenta (während der Schwangerschaft) führt zu einem relativen Mangel des Hormons. Diabetes insipidus während der Schwangerschaft (vorübergehend oder anschließend stabil) kann auch mit einer Abnahme der osmolaren Durstschwelle einhergehen, was den Wasserkonsum erhöht, das Plasma „verdünnt“ und den Vasopressinspiegel senkt. Eine Schwangerschaft verschlechtert häufig den Verlauf eines bereits bestehenden Diabetes insipidus und erhöht den Medikamentenbedarf. Eine angeborene oder erworbene Nierenrefraktärität gegenüber endogenem und exogenem Vasopressin führt ebenfalls zu einem relativen Mangel des Hormons im Körper.

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Pathogenese

Echter Diabetes insipidus entwickelt sich als Folge einer Schädigung des Hypothalamus und/oder der Neurohypophyse mit Zerstörung eines beliebigen Teils des neurosekretorischen Systems, das aus den supraoptischen und paraventrikulären Kernen des Hypothalamus, dem Fasertrakt des Stiels und dem Hypophysenhinterlappen besteht, begleitet von einer Atrophie der übrigen Teile und einer Schädigung des Infundibulums. In den Kernen des Hypothalamus, vor allem im supraoptischen, kommt es zu einer Abnahme der Anzahl großzelliger Neuronen und zu schwerer Gliose. Primäre Tumoren des neurosekretorischen Systems verursachen bis zu 29 % der Fälle von Diabetes insipidus, Syphilis bis zu 6 % und Schädeltraumata und Metastasen in verschiedenen Verbindungen des neurosekretorischen Systems bis zu 2-4 %. Tumoren des Hypophysenvorderlappens, insbesondere große, tragen zur Entstehung von Ödemen im Infundibulum und Hypophysenhinterlappen bei, die wiederum zur Entwicklung von Diabetes insipidus führen. Ursache dieser Erkrankung nach Operationen im suprasellären Bereich ist eine Schädigung des Hypophysenstiels und seiner Gefäße mit nachfolgender Atrophie und dem Verschwinden großer Nervenzellen in den supraoptischen und/oder paraventrikulären Kernen sowie einer Atrophie des Hinterlappens. Diese Phänomene sind in einigen Fällen reversibel. Eine postnatale Schädigung der Adenohypophyse (Sheehan-Syndrom) durch Thrombose und Blutung im Hypophysenstiel und die daraus resultierende Unterbrechung der neurosekretorischen Bahn führt ebenfalls zu Diabetes insipidus.

Bei den erblichen Varianten des Diabetes insipidus gibt es Fälle mit einer Reduktion der Nervenzellen im supraoptischen und seltener im paraventrikulären Kern. Ähnliche Veränderungen werden bei familiären Fällen der Erkrankung beobachtet. Defekte in der Vasopressinsynthese im paraventrikulären Kern werden selten nachgewiesen.

Erworbener nephrogener Diabetes insipidus kann mit Nephrosklerose, polyzystischer Nierenerkrankung und kongenitaler Hydronephrose einhergehen. In diesem Fall kommt es zu einer Hypertrophie der Kerne und aller Teile der Hypophyse im Hypothalamus sowie zu einer Hyperplasie der glomerulären Zone in der Nebennierenrinde. Bei nephrogenem Vasopressin-resistentem Diabetes insipidus sind die Nieren selten verändert. Gelegentlich kommt es zu einer Erweiterung des Nierenbeckens oder der Sammelrohre. Die supraoptischen Kerne sind entweder unverändert oder leicht hypertrophiert. Eine seltene Komplikation der Erkrankung ist eine massive intrakranielle Verkalkung der weißen Substanz der Großhirnrinde vom Frontal- bis zum Okzipitallappen.

Neueren Daten zufolge ist der idiopathische Diabetes insipidus häufig mit Autoimmunerkrankungen und organspezifischen Antikörpern gegen Vasopressin-sezernierende und seltener Oxytocin-sezernierende Zellen assoziiert. In den entsprechenden Strukturen des neurosekretorischen Systems zeigt sich eine lymphatische Infiltration mit der Bildung von Lymphfollikeln und manchmal einem signifikanten Ersatz des Parenchyms dieser Strukturen durch Lymphgewebe.

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Symptome zuckerfreier Diabetes

Der Krankheitsbeginn ist in der Regel akut und plötzlich, seltener treten die Symptome des Diabetes insipidus schleichend auf und nehmen an Intensität zu. Der Verlauf des Diabetes insipidus ist chronisch.

Die Schwere der Erkrankung, d. h. die Schwere der Polyurie und Polydipsie, hängt vom Grad der neurosekretorischen Insuffizienz ab. Im Falle eines partiellen Vasopressinmangels können die klinischen Symptome nicht so deutlich sein und gerade diese Formen erfordern eine sorgfältige Diagnostik. Die getrunkene Flüssigkeitsmenge variiert zwischen 3 und 15 Litern, aber manchmal erfordert der unerträgliche Durst, der die Patienten weder Tag noch Nacht verlässt, 20-40 oder mehr Liter Wasser zur Sättigung. Bei Kindern kann häufiges nächtliches Wasserlassen (Nykturie) das erste Anzeichen der Erkrankung sein. Der ausgeschiedene Urin ist verfärbt, enthält keine pathologischen Elemente, die relative Dichte aller Portionen ist sehr gering – 1000-1005.

Polyurie und Polydipsie gehen mit körperlicher und geistiger Asthenie einher. Der Appetit nimmt in der Regel ab, und die Patienten verlieren an Gewicht; manchmal entwickelt sich bei primären Hypothalamusstörungen im Gegenteil Fettleibigkeit.

Vasopressinmangel und Polyurie beeinträchtigen die Magensekretion, die Gallenbildung und die Magen-Darm-Motilität und verursachen Verstopfung, chronische und hypoazide Gastritis sowie Kolitis. Aufgrund ständiger Überlastung dehnt sich der Magen oft und senkt sich. Trockene Haut und Schleimhäute, verminderter Speichelfluss und Schwitzen werden beobachtet. Bei Frauen können Menstruations- und Fortpflanzungsstörungen auftreten, bei Männern eine verminderte Libido und Potenz. Kinder hinken oft in Wachstum, körperlicher und sexueller Reifung hinterher.

Herz-Kreislauf-System, Lunge und Leber sind in der Regel nicht betroffen. Bei schweren Formen des echten Diabetes insipidus (hereditär, postinfektiös, idiopathisch) mit einer Polyurie von 40–50 Litern oder mehr werden die Nieren infolge der Überlastung unempfindlich gegenüber von außen zugeführtem Vasopressin und verlieren vollständig die Fähigkeit, den Urin zu konzentrieren. Somit kommt zum primären hypothalamischen Diabetes insipidus ein nephrogener Diabetes insipidus hinzu.

Typisch sind psychische und emotionale Störungen - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, emotionale Instabilität bis hin zur Psychose, verminderte geistige Aktivität. Bei Kindern - Reizbarkeit, Tränenfluss.

In Fällen, in denen die mit dem Urin verlorene Flüssigkeit nicht wieder aufgefüllt wird (verminderte Empfindlichkeit des Durstzentrums, Wassermangel, Dehydrationstest mit Xerophagie), treten Dehydrationssymptome auf: starke allgemeine Schwäche, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen (verschlimmernde Dehydration), Fieber, Blutverdickung (mit Anstieg des Natriumspiegels, der roten Blutkörperchen, des Hämoglobins, des Reststickstoffs), Krämpfe, psychomotorische Unruhe, Tachykardie, Hypotonie, Kollaps. Die oben genannten Symptome einer hyperosmolaren Dehydration sind besonders charakteristisch für den angeborenen nephrogenen Diabetes insipidus bei Kindern. Darüber hinaus kann bei nephrogenem Diabetes insipidus die Empfindlichkeit gegenüber Vasopressin teilweise erhalten bleiben.

Bei einer Dehydratation bleibt die Polyurie trotz der Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens und der Abnahme der glomerulären Filtration bestehen, die Urinkonzentration und seine Osmolarität nehmen kaum zu (relative Dichte 1000–1010).

Diabetes insipidus nach Operationen an der Hypophyse oder dem Hypothalamus kann vorübergehend oder dauerhaft sein. Nach einer Unfallverletzung ist der Krankheitsverlauf unvorhersehbar, da selbst mehrere (bis zu 10) Jahre nach der Verletzung eine spontane Genesung beobachtet wird.

Bei einigen Patienten ist Diabetes insipidus mit Diabetes mellitus kombiniert. Dies erklärt sich durch die benachbarte Lokalisation der hypothalamischen Zentren, die den Wasser- und Kohlenhydrathaushalt regulieren, sowie durch die strukturelle und funktionelle Nähe der Neuronen der hypothalamischen Kerne, die Vasopressin produzieren, und der B-Zellen der Bauchspeicheldrüse.

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Diagnose zuckerfreier Diabetes

In typischen Fällen ist die Diagnose unkompliziert und basiert auf dem Nachweis von Polyurie, Polydipsie, Plasmahyperosmolarität (über 290 mOsm/kg), Hypernatriämie (über 155 mEq/l) und Urinhypoosmolarität (100–200 mOsm/kg) mit niedriger relativer Dichte. Die gleichzeitige Bestimmung der Plasma- und Urinosmolarität liefert zuverlässige Informationen über die Störung der Wasserhomöostase. Zur Bestimmung der Erkrankungsart werden Anamnese und Befunde radiologischer, ophthalmologischer und neurologischer Untersuchungen sorgfältig ausgewertet. Bei Bedarf wird eine Computertomographie durchgeführt. Die Bestimmung des basalen und stimulierten Plasmavasopressinspiegels könnte für die Diagnostik von entscheidender Bedeutung sein, ist jedoch in der klinischen Praxis nicht weit verbreitet.

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Differenzialdiagnose

Vom Diabetes insipidus sind eine Reihe von Erkrankungen abzugrenzen, die mit Polyurie und Polydipsie einhergehen: Diabetes mellitus, psychogene Polydipsie, kompensatorische Polyurie im azotämischen Stadium der chronischen Glomerulonephritis und Nephrosklerose.

Der nephrogene Vasopressin-resistente Diabetes insipidus (angeboren und erworben) wird von der Polyurie unterschieden, die bei primärem Aldosteronismus, Hyperparathyreoidismus mit Nephrocalcinose und intestinalem Malabsorptionssyndrom auftritt.

Psychogene Polydipsie – idiopathisch oder aufgrund einer psychischen Erkrankung – ist durch primären Durst gekennzeichnet. Sie wird durch funktionelle oder organische Störungen im Durstzentrum verursacht, die zu einer unkontrollierten Aufnahme großer Flüssigkeitsmengen führen. Eine Zunahme des zirkulierenden Flüssigkeitsvolumens verringert ihren osmotischen Druck und senkt über das System der osmoregulatorischen Rezeptoren den Vasopressinspiegel. Somit tritt (sekundär) Polyurie mit geringer relativer Urindichte auf. Plasmaosmolarität und Natriumspiegel sind normal oder leicht reduziert. Eine Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme und Dehydration, die endogenes Vasopressin bei Patienten mit psychogener Polydipsie stimulieren, stören im Gegensatz zu Patienten mit Diabetes insipidus den Allgemeinzustand nicht, die Menge des ausgeschiedenen Urins nimmt entsprechend ab und seine Osmolarität und relative Dichte normalisieren sich. Bei länger anhaltender Polyurie verlieren die Nieren jedoch allmählich die Fähigkeit, auf Vasopressin mit einer maximalen Erhöhung der Urinosmolarität (bis zu 900–1.200 mosm/kg) zu reagieren, und selbst bei primärer Polydipsie tritt möglicherweise keine Normalisierung der relativen Dichte ein. Bei Patienten mit Diabetes insipidus verschlechtert sich bei einer Verringerung der aufgenommenen Flüssigkeitsmenge der Allgemeinzustand, der Durst wird unerträglich, es kommt zu Dehydration, und die Menge des ausgeschiedenen Urins, seine Osmolarität und relative Dichte ändern sich nicht signifikant. In dieser Hinsicht sollte der Differentialdiagnosetest auf Dehydration mit Xerophagie in einem Krankenhaus durchgeführt werden und seine Dauer sollte 6–8 Stunden nicht überschreiten. Die maximale Testdauer bei guter Verträglichkeit beträgt 14 Stunden. Während des Tests wird stündlich Urin gesammelt. Seine relative Dichte und sein Volumen werden bei jeder stündlichen Portion gemessen, das Körpergewicht nach jedem Liter ausgeschiedenen Urins. Das Fehlen einer signifikanten Dynamik der relativen Dichte in den beiden nachfolgenden Portionen mit einem Verlust von 2 % des Körpergewichts weist auf das Fehlen einer Stimulation durch endogenes Vasopressin hin.

Zur Differentialdiagnose bei psychogener Polydipsie wird manchmal ein Test mit intravenöser Gabe von 2,5%iger Natriumchloridlösung verwendet (50 ml werden über 45 Minuten verabreicht). Bei Patienten mit psychogener Polydipsie stimuliert ein Anstieg der osmotischen Konzentration im Plasma schnell die Freisetzung von endogenem Vasopressin, die Menge des ausgeschiedenen Urins nimmt ab und seine relative Dichte nimmt zu. Bei Diabetes insipidus ändern sich Volumen und Konzentration des Urins nicht signifikant. Es ist zu beachten, dass Kinder den Salzbelastungstest sehr schlecht vertragen.

Die Gabe von Vasopressinpräparaten bei echtem Diabetes insipidus reduziert die Polyurie und damit die Polydipsie; bei psychogener Polydipsie können jedoch Kopfschmerzen und Symptome einer Wasserintoxikation durch die Gabe von Vasopressin auftreten. Bei nephrogenem Diabetes insipidus ist die Gabe von Vasopressinpräparaten wirkungslos. Derzeit wird die unterdrückende Wirkung eines synthetischen Vasopressinanalogon auf den Blutgerinnungsfaktor VIII zu diagnostischen Zwecken genutzt. Bei Patienten mit latenten Formen von nephrogenem Diabetes insipidus und in Risikofamilien fehlt die unterdrückende Wirkung.

Bei Diabetes mellitus ist die Polyurie nicht so ausgeprägt wie bei Diabetes insipidus, und der Urin ist hyperton. Es liegt eine Hyperglykämie im Blut vor. Bei einer Kombination aus Diabetes mellitus und Diabetes insipidus erhöht die Glukosurie die Urinkonzentration, aber selbst bei hohem Zuckergehalt verringert sich seine relative Dichte (1012-1020).

Bei kompensatorischer azotämischer Polyurie überschreitet die Diurese 3–4 Liter nicht. Es wird eine Hypoisosthenurie mit Schwankungen der relativen Dichte von 1005–1012 beobachtet. Der Kreatinin-, Harnstoff- und Reststickstoffspiegel im Blut ist erhöht, im Urin - Erythrozyten, Protein, Zylinder. Eine Reihe von Erkrankungen mit dystrophischen Nierenveränderungen und vasopressinresistenter Polyurie und Polydipsie (primärer Aldosteronismus, Hyperparathyreoidismus, intestinales Malabsorptionssyndrom, Fanconi-Nephrophobie, Tubulopathie) sollten vom nephrogenen Diabetes insipidus unterschieden werden.

Beim primären Aldosteronismus wird eine Hypokaliämie beobachtet, die eine Dystrophie des Epithels der Nierentubuli, Polyurie (2-4 l) und Hypoisosthenurie verursacht.

Hyperparathyreoidismus mit Hyperkalzämie und Nephrokalzinose, der die Bindung von Vasopressin an tubuläre Rezeptoren hemmt, verursacht mäßige Polyurie und Hypoisosthenurie.

Bei gestörter intestinaler Resorption („Malabsorptionssyndrom“) – schwächender Durchfall, gestörte intestinale Resorption von Elektrolyten, Proteinen, Vitaminen, Hypoisosthenurie, mäßige Polyurie.

Die Fanconi-Nephronophthise ist eine angeborene Erkrankung bei Kindern – im Frühstadium ist sie nur durch Polyurie und Polydipsie gekennzeichnet, später geht sie mit einer Abnahme des Kalziumspiegels und einer Erhöhung des Phosphors im Blut, Anämie, Osteopathie, Proteinurie und Nierenversagen einher.

Behandlung zuckerfreier Diabetes

Die Behandlung des Diabetes insipidus erfolgt primär ätiologisch. Bei symptomatischen Formen ist die Beseitigung der Grunderkrankung erforderlich.

Bei Hypophysen- oder Hypothalamustumoren: chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie, Gabe von radioaktivem Yttrium, Kryodestruktion. Bei entzündlichem Krankheitsverlauf: Antibiotika, spezifische entzündungshemmende Mittel, Dehydratation. Bei Hämoblastosen: Therapie mit Zytostatika.

Unabhängig von der Art des primären Prozesses erfordern alle Formen der Krankheit mit unzureichender Vasopressinproduktion eine Ersatztherapie. Bis vor kurzem war Adiurecrinpulver zur intranasalen Anwendung das am häufigsten verwendete Medikament, das die vasopressorische Aktivität des Extrakts aus der hinteren Hypophyse von Rindern und Schweinen enthielt. Die Inhalation von 0,03–0,05 g Adiurecrin nach 15–20 Minuten erzeugt eine antidiuretische Wirkung, die 6–8 Stunden anhält. Bei guter Empfindlichkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels reduziert eine 2- bis 3-fache Inhalation während des Tages die Urinmenge auf 1,5–3 Liter und beseitigt den Durst. Kinder erhalten das Medikament in Form einer Salbe, seine Wirksamkeit ist jedoch gering. Bei entzündlichen Prozessen in der Nasenschleimhaut ist die Aufnahme von Adiurecrin beeinträchtigt und die Wirksamkeit des Arzneimittels stark reduziert.

Die subkutane Verabreichung von Pituitrin (einem wasserlöslichen Extrakt aus dem Hypophysenhinterlappen von Schlachtrindern, der Vasopressin und Oxytocin enthält) ist für Patienten schwieriger zu tolerieren, erfordert systematische Injektionen (2-3 mal täglich, 1 ml - 5 U) und verursacht häufiger allergische Reaktionen und Überdosierungssymptome. Bei übermäßiger Einnahme von Adiurecrin und Pituitrin treten Symptome einer Wasservergiftung auf: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall, Flüssigkeitsretention.

In den letzten Jahren wurde anstelle von Adiurecrin häufiger ein synthetisches Analogon von Vasopressin verwendet - Adiuretin, ein Medikament mit ausgeprägter antidiuretischer Wirkung und völlig ohne vasopressorische Eigenschaften. In Bezug auf klinische Verträglichkeit und Wirksamkeit übertrifft es Adiurecrin deutlich. Es wird intranasal verabreicht - 1-4 Tropfen in jedes Nasenloch 2-3 mal täglich. Es wird empfohlen, die minimal wirksame Dosis zu verwenden, da eine Überdosierung Flüssigkeitsretention und Hyponatriämie verursacht, d. h. das Syndrom einer unzureichenden Vasopressinproduktion imitiert.

Im Ausland wird ein intranasales synthetisches Analogon von Vasopressin (1-Desamino-8D-Arginin-Vasopressin – DDAVP) erfolgreich eingesetzt. Es gibt jedoch vereinzelte Berichte über die Möglichkeit allergischer Reaktionen bei der Einnahme von DDAVP. Es gibt Berichte über die wirksame Verabreichung dieses Arzneimittels oder von Hydrochlorothiazid in Kombination mit Indomethacin, das die Synthese von Prostaglandinen bei Kindern mit nephrogenem Diabetes insipidus blockiert. Synthetische Analoga von Vasopressin können den Zustand von Patienten mit nephrogenem Diabetes verbessern, deren Empfindlichkeit gegenüber Vasopressin teilweise erhalten geblieben ist.

Eine paradoxe symptomatische Wirkung bei Diabetes insipidus, hypothalamisch und nephrogen, wird durch Diuretika der Thiazidgruppe (z. B. Hypothiazid - 100 mg pro Tag) erzielt, die die glomeruläre Filtration und Natriumausscheidung reduzieren und die ausgeschiedene Urinmenge um 50-60% verringern. Gleichzeitig nimmt die Kaliumausscheidung zu, weshalb der Kaliumspiegel im Blut ständig überwacht werden muss. Die Wirkung von Thiazidmedikamenten wird nicht bei allen Patienten beobachtet und lässt mit der Zeit nach.

Das orale Antidiabetikum Chlorpropamid ist auch bei einer Reihe von Patienten mit Diabetes insipidus wirksam, insbesondere in Kombination mit Diabetes mellitus, in einer Tagesdosis von 250 mg 2-3-mal täglich. Der Mechanismus seiner antidiuretischen Wirkung ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass Chlorpropamid nur wirkt, wenn der Körper mindestens eine minimale Menge seines eigenen Vasopressins hat, dessen Wirkung es verstärkt. Eine Stimulierung der Synthese von endogenem Vasopressin und eine erhöhte Empfindlichkeit der Nierentubuli gegenüber diesem sind nicht ausgeschlossen. Die therapeutische Wirkung tritt nach dem 3-4. Behandlungstag ein. Um Hypoglykämie und Hyponatriämie während der Anwendung von Chlorpropamid zu vermeiden, ist es notwendig, den Glukose- und Natriumspiegel im Blut zu überwachen.

Prognose

Die Arbeitsfähigkeit von Patienten mit Diabetes insipidus hängt vom Grad der Kompensation des gestörten Wasserhaushalts und bei symptomatischen Formen von der Art und dem Verlauf der Grunderkrankung ab. Die Anwendung von Adiuretin ermöglicht vielen Patienten eine vollständige Wiederherstellung der Wasserhomöostase und der Arbeitsfähigkeit.

Derzeit ist nicht bekannt, wie man einem „idiopathischen“ Diabetes insipidus vorbeugen kann. Die Vorbeugung seiner symptomatischen Formen basiert auf der rechtzeitigen Diagnose und Behandlung von akuten und chronischen Infektionen, Schädel-Hirn-Verletzungen, einschließlich Geburts- und intrauteriner, Hirn- und Hypophysentumoren (siehe Ätiologie).

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