Paclitaxel actavis

Paclitaxel Actavis gehört zur pharmakologischen Gruppe der Antitumormittel (Zytostatika) pflanzlichen Ursprungs. Synonyme Arzneimittel: Taxol, Paclitaxel, Paclitaxel Ebeve, Paclitax, Paxen, Paklinor, Paclitaxel-Teva, Pactalik, Paclitera, Docetaxel, Abitaxel, Intaxel, Mitotax, Sindaxel, Taxacad, Yutaxan.

Hinweise Paclitaxel actavis

Zu den Indikationen für die Anwendung von Paclitaxel Actavis gehören folgende onkologische Erkrankungen:

• Eierstockkrebs;
• Brustkrebs;
• nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und undifferenziertes bronchoalveoläres, großzelliges, gemischtzelliges Karzinom);
• Übergangszellkarzinom der Blase;
• Speiseröhrenkrebs;
• lymphatische und nicht-lymphozytische Leukämie;
• multiple hämorrhagische Hautläsionen ( Kaposi-Sarkom ).

Für Patientinnen mit diffusem Eierstockkrebs oder residualer Neoplasie, die sich einer Laparotomie unterzogen haben, ist Paclitaxel Actavis eine Erstlinientherapie; im Falle von Metastasen nach wirkungsloser Standardbehandlung eine Zweitlinientherapie.

Bei bösartigen Brusttumoren wird Paclitaxel Actavis in der postoperativen (adjuvanten) Behandlung eingesetzt – bei befallenen Lymphknoten, bei einem Rückfall der Erkrankung oder dem Auftreten von Metastasen.

Bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs wird dieses Medikament verschrieben, wenn eine Operation oder Strahlentherapie nicht zu erwarten ist. Die Anwendung von Paclitaxel Actavis beim Kaposi-Sarkom ist bei Patienten mit AIDS angezeigt.

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Freigabe Formular

Das Arzneimittel ist in konzentrierter flüssiger Form zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich.

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Pharmakodynamik

Die Wirkstoffe des Arzneimittels Paclitaxel Actavis und seiner Synonyme sind Taxane – stickstoffhaltige organische Verbindungen (Alkaloide) aus der Rinde eines Nadelbaums der Gattung Taxus, der Pazifischen Eibe.

Der zytostatische Wirkungsmechanismus beruht auf der Fähigkeit der aus Taxanen gewonnenen Substanz Paclitaxel, den Prozess der Zellmitose in den Anfangsphasen zu hemmen.

Die indirekte Teilung (Mitose) eukaryotischer Zellen beginnt mit der Bildung eines mitotischen Apparates in ihrem Zytoskelett – einer achromatischen Spindel, deren bewegliche Fäden (Mikrotubuli) die Pole der Zelle und ihr Zentrum verbinden. Nach der DNA-Verdoppelung konzentrieren sich die Tochterchromosomen im Metaphasenstadium im Zentrum der Zelle, und die Aufgabe der Mikrotubuli der achromatischen Spindel besteht darin, diese Chromosomen an verschiedene Pole der Zelle zu bewegen, wo im Telophasenstadium zwei neue Zellen entstehen.

Mikrotubuli entstehen durch Polymerisation des zytoplasmatischen globulären Proteins Tubulin, und Paclitaxel bindet aufgrund der Ähnlichkeit von Taxan mit Tubulin an freie Tubulinmoleküle. Dies erhöht die Intensität und den Grad der Tubulinpolymerisation und aktiviert den Prozess der Mikrotubulibildung, was zur Bildung eines Überschusses an Mikrotubuli führt. Durch die Unterdrückung des Tubulindepolymerisationsprozesses verlieren Mikrotubuli die Fähigkeit, ihre Funktionen zu erfüllen. All dies führt nicht nur zu einer Verletzung des Bildungsprozesses des mitotischen Apparates der Zellen, sondern auch zum Stopp ihrer Teilung.

Darüber hinaus wird unter dem Einfluss von Paclitaxel Actavis (und allen Arzneimitteln mit Paclitaxel) die normale Anordnung der Mikrotubuli im Zytoskelett gestört und es treten viele ihrer abnormalen Bündel und Verdichtungen auf.

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Pharmakokinetik

Nach dem Eintritt in den Blutkreislauf bindet Paclitaxel Actavis zu 89 % bis 98 % an Proteine. Innerhalb von 30 Minuten dringt die Hälfte des Arzneimittels in das Gewebe von Darm, Leber, Milz, Bauchspeicheldrüse, Herz und Muskeln ein.

Die Konzentration von Paclitaxel im Blutplasma nimmt nach intravenöser Verabreichung stufenweise ab. Die biologische Umwandlung von Paclitaxel Actavis erfolgt in der Leber unter dem Einfluss von Cytochrom P450-Enzymen – im Verlauf der Hydroxylierungsreaktion unter Bildung des Metaboliten 6a-Hydroxypaclitaxel.

Die Halbwertszeit des Arzneimittels variiert stark – von 3 Stunden bis zu zwei Tagen. Paclitaxel actavis wird hauptsächlich über die Galle aus dem Körper ausgeschieden; ein Teil des Arzneimittels wird unverändert über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden.

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Dosierung und Verabreichung

Alle Cyclostatika der Taxan-Gruppe werden im Krankenhaus unter der Kontrolle und Aufsicht eines Onkologen verabreicht.

Um die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion auf das Arzneimittel Paclitaxel Actavis zu verhindern, sollten den Patienten vor der Anwendung Kortikosteroide verabreicht werden.

Art der Anwendung: Paclitaxel actavis wird intravenös über 3–24 Stunden verabreicht. Die individuelle Dosis richtet sich nach dem Behandlungsprotokoll. Standarddosis: 135–175 mg/m² ^. Die erneute Verabreichung des Arzneimittels erfolgt nach 21 Tagen.

Das Paclitaxel-Actavis-Konzentrat wird vor der Verabreichung verdünnt (auf 0,3–1,2 mg/ml), wobei eine der Injektionslösungen verwendet wird – Natriumchlorid oder Glucose.

Es ist zu beachten, dass die gebrauchsfertige Lösung nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden kann und ihre Stabilität bei Licht und einer Temperatur von +25 °C maximal 27 Stunden erhalten bleibt.

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Verwenden Paclitaxel actavis Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Paclitaxel Actavis während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Es wurde festgestellt, dass Paclitaxel nicht nur eine embryotoxische Wirkung hat, sondern auch die Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen im gebärfähigen Alter verringert.

Kontraindikationen

Das Zytostatikum Paclitaxel Actavis ist kontraindiziert bei erhöhter individueller Empfindlichkeit gegenüber Paclitaxel, akuten Infektionskrankheiten, ischämischer Herzkrankheit, Herzinfarkt in der Anamnese sowie bei verminderter Anzahl neutrophiler Granulozyten im Blut (Neutropenie).

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Nebenwirkungen Paclitaxel actavis

Die Anwendung von Paclitaxel Actavis kann mit Nebenwirkungen in Form von Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Nesselsucht und Hautjucken, Kurzatmigkeit, Ödemen, Herzrhythmusstörungen (Tachykardie oder Bradykardie), erhöhtem oder erniedrigtem Blutdruck, Gelenk- und Muskelschmerzen, Nierenversagen, Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie einhergehen.

Bei entzündlichen Erkrankungen kann es zu einer Verschlimmerung kommen. Es treten auch Nebenwirkungen des zentralen und peripheren Nervensystems auf, nämlich Parästhesien, beeinträchtigte Bewegungs- und Sehkoordination, enzephalopathiebedingte Symptome (Schwäche, Kopfschmerzen, Schwindel, schnelle Ermüdung, Schlafstörungen, Gedächtnisverlust).

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Überdosis

Bei einer Überdosierung von Paclitaxel Actavis sind die häufigsten Symptome Kurzatmigkeit, Blutdruckabfall, Angioödem, ausgedehnte Urtikaria, Rötung und erosiv-ulzerative Läsionen der Schleimhäute der Mundhöhle und des Rachens sowie hypoplastische Anämie (aufgrund der Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks).

Da derzeit kein spezifisches Antidot für Paclitaxel existiert, ist eine symptomatische Behandlung angezeigt. Im Falle einer signifikanten Überdosierung sollte die Gabe von Paclitaxel Actavis abgebrochen werden.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Eine Reihe von Arzneimitteln – Ethinylestradiol, Retinsäure, Quercetin, Ketoconazol, Verapamil, Diazepam, Chinidin, Dexamethason, Cyclosporin, Vincristin – hemmen den Stoffwechsel von Paclitaxel Actavis.

Die Anwendung von Paclitaxel Actavis in Kombination mit dem Antitumor-Antibiotikum Doxorubicin führt zu Nebenwirkungen in Form von Stomatitis und schwerer Neutropenie.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel ist in der Liste B aufgeführt und muss dunkel, bei Raumtemperatur oder im Kühlschrank (bei einer Temperatur von mindestens -2 °C) gelagert werden. Bei der Lagerung ungeöffneter Fläschchen im Kühlschrank kann es zur Bildung von Sedimenten kommen, die sich bei Raumtemperatur auflösen sollten. Andernfalls ist das Arzneimittel nicht mehr verwendbar.

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Haltbarkeit

Die Haltbarkeit des Arzneimittels beträgt 24 Monate.

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