Peridon

Peridon ist ein Medikament, das die Darmperistaltik anregt. Sein Hauptbestandteil ist Domperidon. Diese Substanz ist ein Dopaminantagonist und hat eine antiemetische Wirkung.

Es wurde nachgewiesen, dass Domperidon nach oraler Verabreichung die Dauer der Duodenal- und Antrumkontraktionen verlängert, was eine Beschleunigung der Darmentleerung ermöglicht. Gleichzeitig beeinflusst Domperidon die Prozesse der Magensekretion nicht. [ 1 ]

Hinweise Peridon

Es wird zur Linderung der Symptome von Erbrechen mit Übelkeit angewendet, die mindestens 2 Tage anhalten.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Tablettenform freigesetzt – 10 Stück in einer Zellplatte. In der Schachtel befinden sich 1 oder 3 solcher Platten.

Pharmakodynamik

Das Prinzip der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels hängt mit den chemischen und physikalischen Eigenschaften des Hauptwirkstoffs Domperidon zusammen. Es kann die Blut-Hirn-Schranke in kleinen Mengen überwinden.

Die Anwendung des Arzneimittels verursacht gelegentlich das Auftreten extrapyramidaler Negativsymptome, insbesondere bei Erwachsenen, gleichzeitig kann Domperidon jedoch die Hypophysensekretion von Prolaktin stimulieren. [ 2 ]

Es gibt offizielle Informationen, dass geringe Mengen der Substanz, die im Gehirn nachgewiesen werden, darauf hinweisen, dass Domperidon eine überwiegend periphere Wirkung auf die Dopaminenden hat.

Die antiemetische Wirkung des Arzneimittels beruht auf einer harmonischen Kombination aus peripherem gastrokinetischem Einfluss und Antagonismus gegenüber Dopaminendigungen im Triggerbereich von Chemorezeptoren, die sich außerhalb der Blut-Hirn-Schranke im hinteren Bereich befinden.

Pharmakokinetik

Absorption.

Domperidon wird nach oraler Einnahme auf nüchternen Magen schnell resorbiert und erreicht den Plasma-Cmax-Spiegel nach 0,5–1 Stunde. Die geringe Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Domperidon (ca. 15 %) ist auf umfangreiche Stoffwechselprozesse während der ersten Passage durch Leber und Darmwand zurückzuführen. Obwohl bei gesunden Menschen die Bioverfügbarkeit der Substanz nach den Mahlzeiten ansteigt, sollten Menschen mit Magen-Darm-Erkrankungen das Medikament 15–30 Minuten vor den Mahlzeiten einnehmen.

Ein niedriger pH-Wert im Magen verringert die Aufnahme von Domperidon. Der Bioverfügbarkeitswert nach oraler Verabreichung des Arzneimittels wird durch die vorherige Einnahme von Cimetidin oder Backpulver verringert.

Die orale Einnahme des Arzneimittels nach den Mahlzeiten verringert die maximale Absorption geringfügig, es ist jedoch ein leichter Anstieg der AUC zu beobachten.

Vertriebsprozesse.

Nach oraler Gabe kommt es zu keiner Akkumulation von Domperidon und keiner Induktion seines Eigenstoffwechsels. Der Plasma-Cmax-Wert nach 1,5 Stunden (21 ng/ml) bei einer 2-wöchigen Gabe von 30 mg pro Tag war nahezu identisch mit dem Wert bei Gabe der ersten Portion (18 ng/ml).

Die Proteinsynthese von Domperidon beträgt 91–93 %. Tierstudien zur Arzneimittelverteilung (mit einem radioaktiv markierten Arzneimittel) zeigten eine signifikante Gewebeverteilung und geringe Konzentrationen des Wirkstoffs im Gehirn. Bei Tieren passiert der Wirkstoff nur wenig die Plazenta.

Austauschprozesse.

Domperidon ist über Hydroxylierung und N-Dealkylierung umfassend und schnell an intrahepatischen Stoffwechselprozessen beteiligt. In-vitro-Stoffwechseluntersuchungen mit einem diagnostischen Inhibitor haben gezeigt, dass CYP3A4 der wichtigste an der N-Dealkylierung beteiligte P450-Hämoproteintyp ist; CYP3A4 ist zusammen mit CYP1A2 und CYP2E1 an der aromatischen Hydroxylierung der Substanz beteiligt.

Ausscheidung.

Die Ausscheidung mit Kot und Urin beträgt 66 % bzw. 31 % der oral eingenommenen Dosis. Die unveränderte Substanz wird in geringen Mengen ausgeschieden (10 % mit Kot und etwa 1 % mit Urin).

Die Plasmahalbwertszeit beträgt nach Verabreichung einer Einzeldosis bei Freiwilligen 7–9 Stunden; bei Personen mit schwerer Leberfunktionsstörung ist sie verlängert.

Dosierung und Verabreichung

Um die Intensität des Erbrechens mit Übelkeit zu reduzieren, wird Peridon dreimal täglich 1 Tablette eingenommen. Diese Portion ist die maximal zulässige Portion pro Tag (30 mg).

Ohne ärztliche Verschreibung kann die Therapie mit diesem Medikament maximal 2 Tage dauern. Wenn die Einnahme nicht den gewünschten Effekt zeigt, müssen Sie einen Arzt aufsuchen. Im Allgemeinen kann die Behandlung nicht länger als 1 Woche dauern.

• Anwendung für Kinder

Die Verschreibung des Arzneimittels an Personen unter 16 Jahren ist verboten.

Verwenden Peridon Sie während der Schwangerschaft

Die Wirkung des Arzneimittels auf schwangere Patientinnen wurde nicht untersucht, daher liegen keine Daten zu den möglichen Folgen einer solchen Anwendung vor. Daher wird Peridon während der Schwangerschaft nur dann verschrieben, wenn der Nutzen der Einnahme das Risiko von Komplikationen übersteigt.

Besteht die Notwendigkeit, das Arzneimittel während der Stillzeit einzunehmen, wird die Einnahme für die Dauer der Therapie abgesetzt.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels;
• eine Neubildung in der Hypophyse, die mit der Freisetzung von Prolaktin verbunden ist (Prolaktinom);
• Nieren- oder Leberfunktionsstörung;
• Leberversagen;
• diagnostizierte Verlängerung des QT-Intervalls, die die Ursache für eine Herzfunktionsstörung ist;
• Phenylketonurie.

Es wird auch nicht angewendet, wenn das Erbrechen auf Reisekrankheit, mechanische Verstopfung oder Perforation zurückzuführen ist, sowie bei Blutungen im Magen-Darm-Trakt.

Die Kombination mit QT-Intervall-verlängernden Substanzen wie Itraconazol, Telithromycin, Ritonavir und Erythromycin sowie mit Clarithromycin, Fluconazol, Telaprevir und Ketoconazol sowie mit Amiodaron, Saquinavir und Posaconazol mit Voriconazol ist verboten.

Nebenwirkungen Peridon

Hauptnebenwirkungen:

• Allergie, die sich zu einer Anaphylaxie entwickeln könnte;
• erhöhte Prolaktinspiegel;
• Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Nervosität sowie Kopfschmerzen, Durst, Krämpfe, extrapyramidale Störungen und Depressionen;
• Tachykardie, Ödeme, ventrikuläre Arrhythmie und plötzlicher Herztod;
• kurzzeitige Krämpfe im Darmbereich, Mundtrockenheit, Verstopfung, Durchfall, Sodbrennen und Übelkeit;
• Hautausschläge, Quincke-Ödem, Juckreiz und Urtikaria;
• Schwellung, Schmerzen und Vergrößerung der Brustdrüsen, Laktationsstörungen, Amenorrhoe, Veränderungen des Menstruationszyklus und Gynäkomastie;
• vermehrtes Wasserlassen, Dysurie und Asthenie;
• Stomatitis oder Konjunktivitis.

Sollten nach der Einnahme des Medikaments atypische Negativsymptome auftreten, sollten Sie mit Ihrem Arzt über eine mögliche Änderung des Therapieschemas Rücksprache halten.

Überdosis

Im Falle einer Vergiftung mit dem Arzneimittel können Schläfrigkeit und Desorientierung, Unruhe, Krämpfe, Bewusstseinsstörungen und extrapyramidale Symptome auftreten.

Es gibt kein Gegenmittel. Es werden eine Magenspülung (in den ersten 60 Minuten nach der Intoxikation), die Verwendung von Enterosorbentien und symptomatische Maßnahmen durchgeführt.

Zur Kontrolle extrapyramidaler Manifestationen können anticholinerge Medikamente eingesetzt werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Anticholinergika können die antidyspeptische Wirkung von Domperidon neutralisieren.

Die gleichzeitige Anwendung von sekretionshemmenden Medikamenten und Antazida mit dem Arzneimittel ist verboten, da diese die Bioverfügbarkeit verringern.

Die Stoffwechselprozesse von Domperidon erfolgen hauptsächlich über CYP3A4. In-vitro-Daten und während der Tests gewonnene Informationen zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels mit Arzneimitteln, die dieses Enzym signifikant hemmen, einen Anstieg der Plasmawerte von Domperidon hervorrufen kann.

Separate pharmakokinetische/dynamische Interaktionsstudien in vivo mit kombinierter oraler Verabreichung von Erythromycin oder Ketoconazol an Freiwilligen bestätigten, dass diese Substanzen den CYP3A4-assoziierten präsystemischen Metabolismus von Domperidon signifikant hemmen.

Die orale Gabe von Domperidon 10 mg 4-mal täglich und Ketoconazol 0,2 g 2-mal täglich führte zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls um 9,8 ms (Mittelwert); die Einzelwerte lagen zwischen 1,2 und 17,5 ms. Die orale Gabe von Domperidon 10 mg 4-mal täglich mit Erythromycin 0,5 g 3-mal täglich führte zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls um 9,9 ms (Mittelwert); die Einzelwerte lagen zwischen 1,6 und 14,3 ms.

Die Steady-State-Cmax- und AUC-Werte des Arzneimittels waren während jedes dieser Interaktionstests etwa dreifach erhöht. Der Beitrag erhöhter Domperidon-Plasmawerte zum beobachteten QTc-Effekt ist nicht bekannt. In solchen Tests verlängerte sich das QTc-Intervall bei alleiniger Gabe von Domperidon (10 mg 4-mal täglich) um 1,6 ms (Ketoconazol) bzw. 2,5 ms (Erythromycin); bei alleiniger Gabe von Ketoconazol (0,2 g zweimal täglich) oder Erythromycin (0,5 g dreimal täglich) verlängerte sich das QTc-Intervall um 3,8 bzw. 4,9 ms.

Da das Medikament eine prokinetische Wirkung auf den Magen hat, kann es theoretisch die Aufnahme oral verabreichter Medikamente – beispielsweise magensaftresistenter oder Retardformen – beeinträchtigen. Bei Personen, deren Zustand sich nach der Einnahme von Paracetamol oder Digoxin normalisierte, veränderte die kombinierte Gabe von Domperidon jedoch nicht die Blutspiegel dieser Medikamente.

Zu den potenten Inhibitoren des CYP3A4-Elements, mit denen Peridon nicht kombiniert werden darf, gehören:

• Azol-Antimykotika – Itraconazol, Fluconazol* mit Ketoconazol* und Voriconazol*;
• Nefazodon;
• Makrolide – Erythromycin* mit Clarithromycin*;
• Arzneimittel, die die Wirkung der HIV-Protease hemmen – Ritonavir, Amprenavir und Nelfinavir mit Atazanavir sowie Indinavir und Fosamprenavir mit Saquinavir;
• Amrepitant;
• Ca-Antagonisten – Verapamil mit Diltiazem;
• Amiodaron*;
• Telithromycin*.
• *verlängern auch das QTc-Intervall.

Das Medikament kann mit Neuroleptika kombiniert werden, deren Wirkung es verstärkt, sowie mit Dopaminagonisten (Bromocriptin oder L-Dopa), deren negative Auswirkungen (Übelkeit, Verdauungsstörungen und Erbrechen) es unterdrückt, ohne ihre Hauptwirkungen zu neutralisieren.

Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Der Hauptweg des Domperidon-Stoffwechsels ist mit der Wirkung von CYP3A4 verbunden. Daten aus In-vitro-Tests sowie am Menschen zeigen, dass eine Kombination von Arzneimitteln, die dieses Enzym signifikant hemmen, einen Anstieg der Domperidon-Plasmaspiegel hervorrufen kann. Die Verabreichung des Arzneimittels zusammen mit Substanzen, die die Wirkung von CYP3A4 signifikant verlangsamen und eine Verlängerung des QT-Intervalls hervorrufen können, ist verboten.

Domperidon sollte mit Vorsicht mit Arzneimitteln kombiniert werden, die die Wirkung von CYP3A4 stark hemmen, aber das QT-Intervall nicht verlängern (z. B. Indinavir), und die Patienten sollten auf die Entwicklung von Nebenwirkungen überwacht werden.

Vorsicht ist auch bei der Anwendung mit Arzneimitteln geboten, die das QT-Intervall verlängern. Außerdem ist eine genaue Überwachung des Zustands des Patienten bei Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Herz-Kreislauf-System erforderlich. Dazu gehören:

• Antiarrhythmika des Subtyps IIA oder III;
• bestimmte Neuroleptika, Antibiotika oder Antidepressiva;
• einzelne Antimykotika;
• bestimmte Arzneimittel, die Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt haben oder gegen Malaria wirken;
• einige Medikamente, die bei onkologischen Erkrankungen eingesetzt werden;
• bestimmte andere Arzneimittel.

Lagerbedingungen

Peridon muss bei Temperaturen von nicht mehr als 25 °C gelagert werden.

Haltbarkeit

Peridon kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Analoga des Medikaments sind die folgenden Medikamente: Limzer, Rabirid und Motinol mit Bryulium Linguatabs, Motorix und Lancid mit Gastrop-Apo sowie zusätzlich Perilium, Motinorm mit Domidon und Motoricum. Darüber hinaus umfasst die Liste Domrid, Peridonium mit Motilium, Cinnaridon mit Nausilium.