Ticlopidin

Ticlopidin (Ticlopidin) ist ein Arzneimittel aus der Gruppe der Antiaggregationsmedikamente, das zur Vorbeugung von Blutgerinnseln (Blutgerinnselbildung) in Blutgefäßen eingesetzt wird. Es ist ein Thrombozytenaggregationshemmer, das heißt, es verhindert das Zusammenkleben von Blutplättchen im Blut, wodurch die Bildung von Gerinnseln verhindert und das Risiko einer Thromboembolie verringert wird.

Ticlopidin wird häufig Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit verschrieben, um das Risiko von Blutgerinnseln zu verringern und den Blutfluss zu verbessern.

Da Ticlopidin jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen wie Agranulozytose (verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen) hervorrufen kann, wird das Medikament normalerweise nur dann eingesetzt, wenn andere Antikoagulanzien und Antiaggregationshemmer ungeeignet oder unwirksam sind.

Hinweise Ticlopidin

Ticlopidin wird üblicherweise in folgenden Fällen verschrieben:

1. Koronare Herzkrankheit: Ticlopidin kann zur Vorbeugung von Thrombosen bei Patienten mit stabiler Angina Pectoris (Brustschmerzen aufgrund einer verminderten Durchblutung des Herzens) oder nach einem Herzinfarkt (verminderte Blutversorgung des Herzmuskels) angewendet werden.
2. Ischämischer Schlaganfall: Das Medikament kann zur Vorbeugung sekundärer ischämischer Schlaganfälle bei Patienten eingesetzt werden, die bereits einen Schlaganfall aufgrund einer Gefäßthrombose erlitten haben.
3. Periphere arterielle Verschlusskrankheit: Ticlopidin kann bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit, wie beispielsweise einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit, zu einer Verbesserung des Blutflusses in den unteren Extremitäten beitragen.
4. Gefäßstent: Wird zusammen mit Aspirin verwendet, um einer Thrombose nach einer Koronarstent-Implantation vorzubeugen (ein Verfahren, bei dem ein spezieller röhrenförmiger Stent in ein verengtes Gefäß eingesetzt wird).
5. Andere Erkrankungen: In seltenen Fällen kann Ticlopidin zur Behandlung anderer Erkrankungen verschrieben werden, die mit einer Thrombose in Zusammenhang stehen. Die Anwendung in diesen Fällen erfordert jedoch Vorsicht und kann besondere Überlegungen erfordern.

Freigabe Formular

Ticlopidin ist als Tabletten zur oralen (intravenösen) Verabreichung erhältlich. Ticlopidin-Tabletten haben üblicherweise die für Tabletten typische Standardform und -größe und sind in der Regel überzogen, um das Schlucken zu erleichtern und sie vor dem Zerfall im Magen zu schützen.

Normalerweise ist Ticlopidin in verschiedenen Dosierungen erhältlich, um eine individuelle Anpassung der Therapie an die spezifischen Bedürfnisse des Patienten und die Empfehlungen des Arztes zu ermöglichen.

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von Ticlopidin beruht auf seiner Fähigkeit, die Thrombozytenaggregation zu hemmen, d. h. das Zusammenkleben von Blutplättchen zu verhindern. Es gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Thrombozytenaggregationshemmer bekannt sind und die Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen verhindern.

Ticlopidin entfaltet seine Wirkung über mehrere Mechanismen:

1. Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation: Ticlopidin blockiert ADP-Rezeptoren auf Thrombozyten und verhindert so deren Zusammenkleben.
2. Verlängerung der Blutungszeit: Die Unterdrückung der Thrombozytenaggregation führt zu einer Verlängerung der Blutungszeit, was einer der Indikatoren für die gerinnungshemmende Wirkung des Arzneimittels ist.
3. Wirkung auf das Fibrinolysesystem: Ticlopidin kann eine Wirkung auf das Fibrinolysesystem haben und die Auflösung von Blutgerinnseln fördern.
4. Auswirkungen auf die Endothelfunktion: Es wurde eine positive Wirkung von Ticlopidin auf die vaskuläre Endothelfunktion beobachtet, die auch zur antithrombotischen Wirkung beitragen kann.

Das Medikament beginnt 24–48 Stunden nach der Einnahme zu wirken, und die maximale Wirkung wird nach etwa 3–5 Tagen regelmäßiger Einnahme erreicht. Die Wirkung von Ticlopidin ist irreversibel, und nach Absetzen des Medikaments erholt sich die Thrombozytenfunktion langsam über mehrere Tage.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Ticlopidin ist durch folgende Hauptaspekte charakterisiert:

1. Resorption: Ticlopidin wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nahrungsaufnahme verbessert die Resorption. Die maximale Konzentration im Blutplasma wird etwa 1–2 Stunden nach der Verabreichung erreicht.
2. Verteilung: Ticlopidin bindet zu über 90 % an Plasmaproteine, was auf eine hohe Plasmaproteinbindung hindeutet. Es verteilt sich in Organen und Geweben und dringt in die Blutplättchen ein.
3. Stoffwechsel: Ticlopidin wird in der Leber zu aktiven Metaboliten verstoffwechselt. Der Stoffwechsel von Ticlopidin erfolgt durch Cytochrom-P450-Enzyme in der Leber. Der Hauptmetabolit ist ein Thienopyridin-Derivat mit blutgerinnungshemmender Wirkung.
4. Ausscheidung: Ticlopidin und seine Metaboliten werden über die Nieren und die Galle ausgeschieden. Etwa 60 % der Dosis werden mit dem Urin und etwa 23 % mit dem Kot ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Ticlopidin aus dem Blutplasma beträgt 12 bis 15 Stunden, was eine verlängerte Wirkung gewährleistet.
5. Wirkzeitpunkt: Der Wirkungseintritt von Ticlopidin erfolgt nicht sofort. Es dauert mehrere Tage bis zu einer Woche nach Einnahme, bis die volle Wirkung entfaltet ist. Dies liegt an der notwendigen Anreicherung aktiver Metaboliten im Körper. Aufgrund des langsamen Rückstoffwechsels und der langen Halbwertszeit hält die Wirkung auch nach Absetzen des Arzneimittels noch lange an.

Dosierung und Verabreichung

Die Anwendung und Dosierung von Ticlopidin kann je nach ärztlicher Anweisung und Behandlungszweck variieren. Im Folgenden finden Sie allgemeine Empfehlungen zur Anwendung von Ticlopidin:

1. Standarddosierung für Erwachsene:

   • Die übliche Anfangs- und Erhaltungsdosis beträgt 250 mg zweimal täglich. Die Einnahme erfolgt nach den Mahlzeiten, um die Aufnahme zu verbessern und das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen zu verringern.

2. Dauer der Behandlung:

   • Die Dauer der Ticlopidin-Behandlung hängt vom Gesundheitszustand des Patienten, dem Therapieziel und dem Ansprechen auf die Behandlung ab. Der Arzt bestimmt die Dauer der Behandlung anhand der individuellen Merkmale des Patienten.

3. Besondere Anweisungen:

   • Während der Einnahme von Ticlopidin ist eine regelmäßige ärztliche Kontrolle, einschließlich Blutuntersuchungen, wichtig, um Ihren Gesundheitszustand zu überwachen und mögliche Nebenwirkungen rechtzeitig zu erkennen.
   • Die Einnahme von Ticlopidin sollte nur nach Anweisung Ihres Arztes begonnen und beendet werden.

4. Anwendung bei speziellen Patientengruppen:

   • Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sowie bei älteren Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Eine engmaschige Überwachung dieser Patienten ist zwingend erforderlich.

5. Absetzen der Behandlung:

   • Ein plötzliches Absetzen von Ticlopidin kann das Risiko thrombotischer Ereignisse erhöhen. Daher sollten alle Änderungen des Behandlungsschemas mit Ihrem Arzt besprochen werden.

Verwenden Ticlopidin Sie während der Schwangerschaft

Es wurden keine Studien gefunden, die sich direkt mit der Anwendung von Ticlopidin während der Schwangerschaft befassen.

Kontraindikationen

Die Einnahme von Ticlopidin birgt gewisse Risiken und weist eine Reihe von Kontraindikationen auf:

1. Allergie gegen Ticlopidin oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels: Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ticlopidin sollten dessen Anwendung vermeiden.
2. Hämatologische Erkrankungen: Ticlopidin kann Neutropenie, Thrombozytopenie, aplastische Anämie und andere schwere Störungen der Hämatopoese verursachen. Daher ist das Arzneimittel bei hämatologischen Erkrankungen, einschließlich schwerer Leukopenie und Thrombozytopenie, kontraindiziert.
3. Schwere Leberfunktionsstörung: Ticlopidin wird in der Leber metabolisiert und seine Anwendung kann den Zustand bei einer schweren Lebererkrankung verschlimmern.
4. Chronisches Nierenversagen: Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist bei der Anwendung von Ticlopidin aufgrund des Risikos einer Ansammlung toxischer Metaboliten Vorsicht geboten.
5. Aktive Blutungen oder Blutungsneigung: Einschließlich Magengeschwüren und inneren Blutungen, da Ticlopidin die Blutungszeit verlängert.
6. Akute Phase eines Schlaganfalls: Die Anwendung von Ticlopidin unmittelbar nach einem akuten Schlaganfall wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in diesem Fall nicht empfohlen.
7. Schwangerschaft und Stillzeit: Die Anwendung von Ticlopidin während der Schwangerschaft und Stillzeit ist aufgrund fehlender ausreichender Sicherheitsdaten kontraindiziert.
8. Schwere Gerinnungsstörungen: Da Ticlopidin das Blutungsrisiko erhöht, kann seine Anwendung bei Gerinnungsstörungen gefährlich sein.

Nebenwirkungen Ticlopidin

Wie jedes Arzneimittel kann Ticlopidin eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen:

1. Hämatologische Nebenwirkungen: Dazu gehört die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP), die innerhalb weniger Wochen nach Behandlungsbeginn auftreten kann. TTP ist eine ernste Erkrankung, die durch Thrombosen in kleinen Gefäßen gekennzeichnet ist und zu akutem Nierenversagen, neurologischen Veränderungen und einem erhöhten Sterberisiko führen kann. Ein frühzeitiges Absetzen des Medikaments und die Einleitung einer Plasmatherapie können den Behandlungserfolg deutlich verbessern ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenie: Ticlopidin kann zu einer Verringerung der Neutrophilenzahl im Blut führen, was das Infektionsrisiko erhöht.
3. Erhöhtes Blutungsrisiko: Als Thrombozytenaggregationshemmer verlängert Ticlopidin die Blutungszeit, was zu verstärkten Blutungen, einschließlich inneren Blutungen, führen kann.
4. Lebererkrankungen: Einschließlich Gelbsucht und erhöhter Leberenzyme, die auf eine eingeschränkte Leberfunktion hinweisen können. In einigen Fällen wurde über eine cholestatische Hepatitis berichtet (Han et al., 2002).
5. Allergische Reaktionen: Hautausschläge, Juckreiz, Angioödem.
6. Durchfall und andere Magen-Darm-Störungen: Ticlopidin verursacht häufig Magen-Darm-Störungen, darunter Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
7. Neurologische Wirkungen: Schwindel, Kopfschmerzen und Müdigkeit können ebenfalls Nebenwirkungen von Ticlopidin sein.

Überdosis

Eine Überdosierung mit Ticlopidin kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, insbesondere zu einer verstärkten blutungshemmenden Wirkung, die das Blutungsrisiko erhöht. Zu den Symptomen einer Überdosierung können gehören:

• Verlängerte Blutungszeit.
• Blutungen in verschiedenen Organen und Geweben.
• Auftreten von Blutergüssen und Prellungen auch bei leichten Verletzungen.
• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.
• Schwindel und allgemeines Unwohlsein.

Was tun bei einer Überdosierung:

1. Suchen Sie sofort einen Arzt auf. Suchen Sie bei den ersten Anzeichen einer Überdosierung sofort eine medizinische Einrichtung auf oder rufen Sie einen Krankenwagen.
2. Symptomatische Behandlung. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Ticlopidin, daher zielt die Behandlung auf die Beseitigung der Symptome und die Aufrechterhaltung der lebenswichtigen Körperfunktionen ab. Zur Korrektur von Gerinnungsstörungen kann eine Bluttransfusion oder Blutbestandteile erforderlich sein.
3. Zustandsüberwachung. Der Patient benötigt eine engmaschige Gesundheitsüberwachung, einschließlich der Überwachung der Blutgerinnung sowie der Nieren- und Leberfunktion.
4. Absetzen von Ticlopidin. Darüber hinaus kann je nach Schwere der Erkrankung und den Empfehlungen des Arztes eine Dosisanpassung oder ein vollständiges Absetzen des Arzneimittels erforderlich sein.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Ticlopidin kann Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln haben und deren Wirksamkeit beeinträchtigen oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Beispiele für solche Wechselwirkungen:

1. Wechselwirkung mit Theophyllin: Ticlopidin kann die Theophyllinkonzentration im Blut erhöhen, was das Risiko toxischer Wirkungen von Theophyllin, einschließlich Herzrhythmusstörungen und erhöhter nervöser Erregbarkeit, erhöht. Es ist wichtig, den Theophyllinspiegel bei gleichzeitiger Gabe von Ticlopidin zu überwachen und die Theophyllindosis gegebenenfalls anzupassen (Colli et al., 1987).
2. Wechselwirkung mit Phenytoin: Ticlopidin kann die Clearance von Phenytoin verringern, was zu erhöhten Blutkonzentrationen und einem erhöhten Risiko toxischer Reaktionen wie Ataxie, Sehstörungen und kognitiven Beeinträchtigungen führt. Bei gleichzeitiger Gabe von Ticlopidin sollten die Phenytoinspiegel überwacht und die Dosierung angepasst werden ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulanzien und andere Antiaggregationshemmer: Ticlopidin kann die Wirkung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) und anderen Antiaggregationshemmern (z. B. Aspirin) verstärken und so das Blutungsrisiko erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel kann eine engmaschige Überwachung des Patienten und eine Dosisanpassung erforderlich sein.
4. Über Cytochrom P450 metabolisierte Arzneimittel: Ticlopidin kann die Aktivität bestimmter Cytochrom-P450-Enzyme hemmen, was den Stoffwechsel vieler Arzneimittel, einschließlich Statine, Antidepressiva und Betablocker, beeinflusst. Dies kann zu erhöhten Konzentrationen dieser Arzneimittel im Blut und einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen.
5. Digoxin: Es gibt Berichte, dass Ticlopidin die Plasmakonzentration von Digoxin erhöhen kann, was bei der gemeinsamen Anwendung Vorsicht erfordert.

Lagerbedingungen

Die Lagerbedingungen für Ticlopidin sollten den allgemeinen Empfehlungen zur Lagerung von Arzneimitteln sowie den Anweisungen des Herstellers auf der Arzneimittelverpackung entsprechen. Im Allgemeinen wird empfohlen, die folgenden Bedingungen zu beachten:

1. Temperatur: Ticlopidin sollte bei Raumtemperatur, üblicherweise zwischen 15 und 25 Grad Celsius, gelagert werden. Vermeiden Sie die Lagerung des Arzneimittels an Orten mit hohen Temperaturen oder direkter Sonneneinstrahlung.
2. Luftfeuchtigkeit: Das Arzneimittel sollte an einem trockenen Ort und fern von Feuchtigkeitsquellen gelagert werden, um Verderb und verminderte Wirksamkeit zu vermeiden.
3. Verfügbarkeit für Kinder: Das Arzneimittel sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, um ein versehentliches Verschlucken zu vermeiden.
4. Verpackung: Bewahren Sie Ticlopidin in der Originalverpackung auf, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen und das Verfallsdatum leicht verfolgen zu können.

Haltbarkeit

Verwenden Sie Ticlopidin nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum. Abgelaufene Arzneimittel sollten ordnungsgemäß entsorgt werden.