Valproinsäure

Valproinsäure ist ein Antikonvulsivum und wird zur Behandlung verschiedener Anfallsleiden, einschließlich Epilepsie, eingesetzt. In manchen Fällen wird sie auch zur Behandlung bipolarer Störungen und zur Vorbeugung von Migräne eingesetzt. Valproinsäure gehört zu den sogenannten Valproat-Derivaten und ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich, darunter Tabletten, Kapseln, orale Flüssigkeiten und Injektionslösungen.

Hinweise Valproinsäure

Valproinsäure (oder ihre Salze, wie Natriumvalproat) ist ein Arzneimittel, das zur Behandlung verschiedener Erkrankungen eingesetzt wird. Hier sind einige der wichtigsten Indikationen für Valproinsäure:

1. Epilepsie: Valproinsäure wird häufig zur Kontrolle epileptischer Anfälle bei Patienten mit verschiedenen Formen der Epilepsie, einschließlich generalisierter und partieller Anfälle, eingesetzt.
2. Migräne: Natriumvalproat kann zur Vorbeugung von Migräne bei Patienten eingesetzt werden, die unter häufigen und schweren Anfällen leiden.
3. Bipolare Störung: Natriumvalproat kann als Stimmungsstabilisator zur Behandlung einer bipolaren affektiven Störung eingesetzt werden.
4. Vorbeugung von Nebenwirkungen bei der Behandlung einer bipolaren Störung mit Lithium: Natriumvalproat kann als zusätzliches Medikament verwendet werden, um das Risiko von Nebenwirkungen bei der Behandlung einer bipolaren Störung mit Lithium zu verringern.
5. Läsionen des zentralen Nervensystems: Valproinsäure kann manchmal zur Behandlung von Läsionen des zentralen Nervensystems wie Neuralgie und neuropathischen Schmerzen eingesetzt werden.

Freigabe Formular

Valproinsäure ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich und kann daher je nach den individuellen Bedürfnissen des Patienten und den Empfehlungen des Arztes leicht verabreicht werden.

Zu den wichtigsten Darreichungsformen von Valproinsäure gehören:

1. Tabletten: Sie enthalten in der Regel Natriumvalproat oder Valpromid und sind eine der häufigsten Darreichungsformen. Tabletten können entweder schnell freisetzend oder verzögert freisetzend (Retardtabletten) sein.
2. Kapseln: enthalten oft Mikrogranulat zur verlängerten Freisetzung, was dazu beiträgt, den Substanzspiegel im Blut über den Tag hinweg stabiler zu halten. Kapseln können entweder mit festem Mikrogranulat oder mit Flüssigkeit gefüllt sein.
3. Sirup oder Lösung: Die flüssige Form von Valproinsäure erleichtert Kindern und Erwachsenen, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln haben, die Einnahme des Arzneimittels. Die Dosierung in dieser Form ermöglicht eine präzise Dosierung der eingenommenen Menge.
4. Injektion: Eine Lösung zur intravenösen Verabreichung wird klinisch häufig zur schnellen Kontrolle eines Zustands verwendet, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich oder unwirksam ist.

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik der Valproinsäure umfasst mehrere wichtige Wirkmechanismen, durch die sie therapeutische Wirkungen auf das zentrale Nervensystem ausübt, insbesondere bei der Behandlung von Epilepsie, bipolaren Störungen und in einigen Fällen zur Migräneprophylaxe.

Wirkmechanismen der Valproinsäure:

1. Anstieg des GABA-Spiegels: Valproinsäure erhöht die Konzentration von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) im Gehirn. GABA ist der wichtigste hemmende Neurotransmitter im zentralen Nervensystem. Valproinsäure steigert die GABA-Synthese und/oder verringert deren Abbau und kann die Wirkung von GABA an postsynaptischen Rezeptoren verstärken. Dies führt zu einer verminderten Nervenerregbarkeit und hilft, Anfälle zu kontrollieren.
2. Hemmung von Natriumkanälen: Valproinsäure moduliert Ionenkanäle, blockiert insbesondere Natriumkanäle und verlangsamt so die Repolarisation von Neuronen. Dies verringert die Fähigkeit der Neuronen, hochfrequente repetitive Impulse zu erzeugen, den Mechanismus, der der Anfallsaktivität zugrunde liegt.
3. Wirkung auf Kalziumkanäle: Valproinsäure kann auch eine Wirkung auf T-Typ-Kalziumkanäle in Neuronen haben, was zu einer Verringerung der neuronalen Erregbarkeit beiträgt.
4. Auswirkungen auf Signalwege: Valproinsäure beeinflusst vermutlich verschiedene Signalwege in Neuronen, darunter auch solche, die durch Proteine wie GSK-3 (Glykogensynthase-3) reguliert werden. Dies könnte zu ihrer antimanischen und stimmungsstabilisierenden Wirkung beitragen.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Valproinsäure beschreibt, wie sie vom Körper aufgenommen, verstoffwechselt und ausgeschieden wird. Hier sind die wichtigsten Aspekte der Pharmakokinetik von Valproinsäure:

1. Resorption: Valproinsäure wird nach oraler Einnahme im Allgemeinen gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Resorption kann jedoch je nach Darreichungsform und damit verbundenen Faktoren wie der Anwesenheit von Nahrung im Magen variieren.
2. Stoffwechsel: Valproinsäure wird in der Leber metabolisiert. Die wichtigsten Stoffwechselwege sind Glucuronidierung, Betaoxidation und zyklische Hydrolyse. Der Hauptmetabolit ist 4-En-Valproinsäure.
3. Bioverfügbarkeit: Die Bioverfügbarkeit von Valproinsäure beträgt bei oraler Einnahme etwa 80–90 %. Diese kann je nach individuellen Patientenmerkmalen und Begleiterkrankungen variieren.
4. Verteilung: Valproinsäure verteilt sich weit über das gesamte Körpergewebe. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering, was ihre Verteilung im Gewebe begünstigt.
5. Elimination: Die Ausscheidung von Valproinsäure erfolgt hauptsächlich über die Nieren in Form konjugierter Metaboliten sowie über die Lunge und zu einem geringen Teil über den Darm. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Valproinsäure etwa 9–16 Stunden.

Dosierung und Verabreichung

Die Art der Anwendung und Dosierung von Valproinsäure hängt von der jeweiligen Erkrankung, dem Alter, dem Gewicht und dem individuellen Ansprechen des Patienten auf die Behandlung ab. Es ist wichtig, die Anweisungen und Empfehlungen des Arztes in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels strikt zu befolgen. Im Folgenden finden Sie allgemeine Empfehlungen zur Anwendung und Dosierung von Valproinsäure. Beachten Sie jedoch, dass nur Ihr Arzt die optimale Dosierung basierend auf Ihrem Zustand bestimmen kann.

Zur Behandlung von Epilepsie:

• Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht über 20 kg: Die Anfangsdosis beträgt üblicherweise 10–15 mg/kg Körpergewicht pro Tag und wird schrittweise erhöht, bis die gewünschte Wirkung erreicht ist. Die maximale Tagesdosis kann je nach Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit des Arzneimittels bis zu 60 mg/kg Körpergewicht betragen.
• Kinder unter 20 kg: Die Dosierung wird vom Arzt individuell berechnet, wobei besonders darauf geachtet wird, das Risiko von Nebenwirkungen zu minimieren.

Zur Behandlung der bipolaren Störung:

• Die Anfangsdosis für Erwachsene beträgt üblicherweise 750 mg pro Tag, aufgeteilt auf mehrere Dosen. Die Dosierung kann je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit vom Arzt angepasst werden.

Zur Migränevorbeugung:

• Die empfohlene Dosierung für Erwachsene beginnt bei 250 mg zweimal täglich und kann von einem Arzt angepasst werden, bis eine optimale Wirkung erzielt wird.

Allgemeine Bewerbungsrichtlinien:

• Valproinsäure kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden, die Einnahme mit Nahrung kann jedoch dazu beitragen, Magenreizungen zu reduzieren.
• Ein abruptes Absetzen von Valproinsäure ohne Rücksprache mit einem Arzt sollte vermieden werden, da dies zu einer Verschlechterung des Zustands führen kann.
• Um die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen und mögliche Nebenwirkungen zu erkennen, ist eine regelmäßige ärztliche Kontrolle wichtig.

Verwenden Valproinsäure Sie während der Schwangerschaft

Valproinsäure während der Schwangerschaft ist aufgrund des hohen Risikos von Geburtsfehlern und negativen Auswirkungen auf die fetale Entwicklung ein großes Problem. Studien haben gezeigt, dass die Einnahme von Valproinsäure während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, das Risiko von Geburtsfehlern wie Neuralrohrdefekten (z. B. Spina bifida ), Gesichtsanomalien, Herz-Kreislauf-Defekten sowie kognitiven Beeinträchtigungen und Entwicklungsverzögerungen beim Kind erheblich erhöht.

Aufgrund dieser Risiken wird Valproinsäure im Allgemeinen nicht für Frauen im gebärfähigen Alter und insbesondere für schwangere Frauen empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen des Medikaments überwiegt die Risiken für den Fötus. Wenn eine Frau eine Schwangerschaft plant oder bereits schwanger ist, sollte sie mit ihrem Arzt mögliche Alternativen zu Valproinsäure besprechen.

Frauen, die mit Valproinsäure behandelt werden und eine Schwangerschaft planen, kann der Arzt Folgendes empfehlen:

1. Neubewertung des Behandlungsschemas: Umstellung des Medikaments auf eine sicherere Option oder Anpassung der Valproinsäuredosis, wenn ein Absetzen der Behandlung nicht möglich ist.
2. Zusätzliche Folsäurepräparate: Nehmen Sie diese vor und während der Schwangerschaft ein, um das Risiko von Neuralrohrdefekten zu verringern, obwohl Folsäure keinen vollständigen Schutz vor durch Valproinsäure bedingten Geburtsfehlern garantiert.
3. Regelmäßige ärztliche Untersuchungen und Schwangerschaftsüberwachung: Einschließlich Ultraschall zur Früherkennung möglicher fetaler Anomalien.

Die Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft erfordert eine sorgfältige Abwägung von Risiken und Nutzen, und Behandlungsentscheidungen sollten in Zusammenarbeit mit einem qualifizierten Arzt getroffen werden, der auf Schwangerschaftsmanagement und die Behandlung von Epilepsie oder bipolaren Störungen spezialisiert ist.

Kontraindikationen

Valproinsäure weist mehrere Kontraindikationen auf und sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht angewendet werden. Die wichtigsten Kontraindikationen für die Anwendung von Valproinsäure sind nachstehend aufgeführt:

1. Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion: Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Valproinsäure oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
2. Leberinsuffizienz: Valproinsäure wird in der Leber metabolisiert, daher kann ihre Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert sein.
3. Porphyrinerkrankung: Die Anwendung von Valproinsäure kann bei Patienten mit Porphyrinerkrankungen kontraindiziert sein, da es zu einer Verschlimmerung der Erkrankung kommen kann.
4. Schwangerschaft: Die Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft kann mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler beim Fötus verbunden sein, daher sollte die Anwendung bei schwangeren Frauen, insbesondere im ersten Trimester, streng eingeschränkt werden.
5. Pankreatitis: Das Arzneimittel kann bei Vorliegen einer Pankreatitis oder einer Prädisposition dafür kontraindiziert sein.
6. Diabetes mellitus: Valproinsäure kann das Risiko für die Entwicklung eines Diabetes mellitus erhöhen oder bei Patienten mit bestehendem Diabetes den Verlauf verschlechtern.
7. Kinder unter 2 Jahren: Die Anwendung von Valproinsäure bei Kindern unter zwei Jahren kann aufgrund des Risikos einer Leberinsuffizienz kontraindiziert sein.

Nebenwirkungen Valproinsäure

Hier sind einige der häufigsten Nebenwirkungen:

Häufige Nebenwirkungen:

• Übelkeit und Erbrechen: Einige der häufigsten Nebenwirkungen, insbesondere während der Anfangsphase der Behandlung.
• Gewichtszunahme: Kann aufgrund von Veränderungen des Appetits oder Stoffwechsels auftreten.
• Tremor (Zittern der Hände): Tritt häufig bei hohen Dosen auf.
• Alopezie (Haarausfall): Normalerweise vorübergehend und reversibel.
• Schläfrigkeit und Müdigkeit: Besonders zu Beginn der Behandlung.

Schwerwiegende Nebenwirkungen:

• Hepatotoxizität (Leberschäden): Kann schwerwiegend und potenziell lebensbedrohlich sein. Regelmäßige Überwachung der Leberfunktion erforderlich.
• Pankreatitis: Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die schwerwiegend sein kann und ein sofortiges Eingreifen erfordert.
• Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl): Kann das Blutungsrisiko erhöhen.
• Hyperammonämie: Erhöhte Ammoniakwerte im Blut können zu Veränderungen des Geisteszustands führen.
• Teratogenität: Kann bei Einnahme während der Schwangerschaft Geburtsfehler verursachen. Besprechen Sie daher unbedingt die Themen Verhütung und Familienplanung mit Ihrem Arzt.

Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen:

• Enzephalopathie: Kann sich als Verwirrung und kognitiver Abbau äußern.
• DRESS-Syndrom (Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen): Eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung, die ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels erfordert.

Überdosis

Eine Überdosierung mit Valproinsäure kann schwerwiegende und potenziell gefährliche Folgen haben. Die Symptome einer Überdosierung können je nach Überschussmenge im Körper und individuellen Patientenmerkmalen variieren. Hier sind einige mögliche Symptome einer Überdosierung mit Valproinsäure:

1. Schläfrigkeit und verminderte Wachheit.
2. Schwindel und Koordinationsverlust.
3. Krämpfe und Zittern.
4. Schwellungen und Atemprobleme.
5. Erbrechen und Übelkeit.
6. Ein Anstieg oder Abfall des Blutdrucks.
7. Psychische Störungen, einschließlich Unruhe, Angst oder Halluzinationen.
8. Erhöhte Ammoniakwerte im Blut (Hyperammonämie).

Bei Verdacht auf eine Überdosierung von Valproinsäure sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden. Die Behandlung einer Überdosierung umfasst die Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen, die Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems und der Atmung sowie Maßnahmen zur Senkung des Wirkstoffspiegels im Körper, wie z. B. Magenspülung, Gabe von Aktivkohle und symptomatische Therapie.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Valproinsäure kann Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten haben, was deren Wirksamkeit beeinträchtigen oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann. Hier sind einige der wichtigsten Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:

1. Arzneimittel, die das Blutungsrisiko erhöhen: Arzneimittel wie Aspirin, Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clofibrat) können das Blutungsrisiko erhöhen, wenn sie gleichzeitig mit Valproinsäure eingenommen werden.
2. Arzneimittel, die die Leberfunktion beeinträchtigen: Arzneimittel wie Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und andere Induktoren mikrosomaler Leberenzyme können den Stoffwechsel der Valproinsäure steigern, was zu einer Verringerung ihrer Konzentration im Blut und einer verminderten Wirksamkeit führen kann.
3. Arzneimittel, die die Valproinsäurekonzentration senken: Einige Arzneimittel wie Carbapeneme (z. B. Imipenem, Meropenem) können den Stoffwechsel der Valproinsäure steigern, was ebenfalls zu einer Verringerung ihrer Konzentration im Blut und damit zu einer Verringerung ihrer Wirksamkeit führen kann.
4. Arzneimittel, die die Konzentration von Valproinsäure erhöhen: Einige Arzneimittel, wie beispielsweise Lamotrigin, können die Konzentration von Valproinsäure im Blut erhöhen, wodurch das Risiko von Nebenwirkungen steigt.
5. Beruhigungsmittel: Wenn Valproinsäure mit anderen Beruhigungsmitteln (z. B. Schlaftabletten, Antidepressiva oder Antihistaminika) kombiniert wird, kann die Sedierung verstärkt werden.

Lagerbedingungen

Die Lagerungsbedingungen für Valproinsäure sollten gemäß den Anweisungen des Herstellers und den Empfehlungen Ihres Arztes eingehalten werden. Die folgenden Bedingungen gelten im Allgemeinen als optimal für die Lagerung von Valproinsäure:

1. Temperatur: Valproinsäure bei Raumtemperatur (ca. 20 °C bis 25 °C) lagern. Überhitzung des Arzneimittels und extreme Temperaturen vermeiden.
2. Lichtschutz: Es ist wichtig, Valproinsäure in der Originalverpackung oder in einem dunklen Behälter aufzubewahren, der vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt ist. Licht kann die Wirkstoffe des Arzneimittels zerstören.
3. Trockenheit und Schutz vor Feuchtigkeit: Achten Sie bei der Lagerung darauf, dass das Präparat keiner Feuchtigkeit ausgesetzt ist. Lagern Sie es an einem trockenen Ort, um Zersetzung und Veränderung der Eigenschaften des Präparats zu vermeiden.
4. Kinder und Haustiere: Bewahren Sie Valproinsäure außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren auf. Dies ist wichtig, um eine versehentliche Anwendung zu verhindern und die Sicherheit anderer zu gewährleisten.
5. Originalverpackung: Bewahren Sie das Arzneimittel in der Originalverpackung oder im Originalbehälter auf, um eine versehentliche Verwechslung mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden.

Haltbarkeit

Achten Sie auf das Verfallsdatum der Valproinsäure und verwenden Sie sie nicht nach Ablauf des Verfallsdatums. Beachten Sie auch nach dem Öffnen der Verpackung die Gebrauchsanweisung.