Muskuläres Hypotonie-Syndrom bei Kindern und Erwachsenen

Eine Abnahme des Tonus der Skelettmuskulatur (Restspannung und Widerstand der Muskeln gegen passive Dehnung) mit Verschlechterung ihrer Kontraktionsfunktion wird als Muskelhypotonie bezeichnet. Dieser Zustand ist ein Symptom einer Reihe angeborener und erworbener Pathologien, die als neuromuskuläre Erkrankungen klassifiziert werden.

Epidemiologie

Für ein Symptom wie Muskelhypotonie gibt es keine allgemeinen Statistiken. Die weltweite Inzidenz der häufigsten erblichen neuromuskulären Erkrankung – der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit – beträgt jedoch 1-3 Fälle pro 10.000 Menschen. [ 1 ]

Untersuchungen zufolge kommt in Japan ein Fall dieser Erkrankung pro 9.000 Einwohner vor, in Island – pro 8.300, in Italien – pro 5.700 und in Spanien – pro 3.300. [ 2 ], [ 3 ]

Die Prävalenz des kongenitalen myasthenischen Syndroms beträgt einen Fall pro 200.000 Kinder im ersten Lebensjahr, und die myofibrilläre Myopathie beträgt einen Fall pro 50.000 Neugeborene. [ 4 ]

Ursachen Muskelhypotonie

Als eine der Arten von Muskeltonusstörungen kann die Hypotonie der quergestreiften Muskelfasern verschiedene Ursachen haben, die mit Störungen auf allen Ebenen des Nervensystems (Gehirn und Rückenmark, periphere Nerven, lokale neuromuskuläre Verbindungen) zusammenhängen, durch Störungen der Muskeln oder des Bindegewebes verursacht werden und auch von Stoffwechsel- oder Synthesepathologien einzelner Enzyme abhängen.

Am häufigsten ist die Ätiologie dieser Erkrankung jedoch eine Verletzung der neuromuskulären Übertragung, und es kommt zu einer Muskelhypotonie:

• bei Motoneuronerkrankungen, vor allem bei amyotropher Lateralsklerose und unterem Motoneuron-Syndrom (α-Motoneuron-Syndrom) des Rückenmarks, bei dem extrafusale Muskelfasern innerviert werden;
• aufgrund hereditärer spinaler Amyotrophien, bei denen degenerative Veränderungen der α-Motoneuronen der Vorderhörner des Rückenmarks zu Funktionsstörungen der Skelettmuskulatur führen. Sie werden auch als hereditäre Neuropathien (motorisch und motorisch-sensorisch) bezeichnet und am häufigsten – als ein Beispiel – als Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (Amyotrophie) bezeichnet;
• bei Patienten mit Muskeldystrophie;
• wenn in der Vorgeschichte eine Myasthenie aufgetreten ist;
• bei Myelopathien – Verlust der Myelinscheide von Nervenfasern mit autoimmuner und entzündlicher Ätiologie, einschließlich Multipler Sklerose und Guillain-Barré-Syndrom;
• bei neurologischen Schäden bei Krebspatienten mit Entwicklung eines paraneoplastischen Syndroms (Lambert-Eaton-Syndrom);
• aufgrund einer infektiösen Entzündung der äußeren Hirnhaut (Meningitis) oder des gesamten Gehirns (Enzephalitis).

Pathogenese

Der Entstehungsmechanismus einer Muskelhypotonie ist mit einer Störung der Impulsleitung entlang der efferenten somatischen Nerven verbunden, die entweder auf der Ebene des Gehirns und des Rückenmarks oder auf der Ebene des Nervs auftritt, der für die Innervation eines bestimmten Muskels sorgt und dessen Kontraktion und Entspannung reguliert.

Die Pathogenese der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit wird beispielsweise durch Genmutationen verursacht, die die Struktur und Funktion der peripheren Nerven beeinträchtigen, die Bewegung und Sensibilität steuern. Ein defektes Gen für eines der Myelinproteine führt zum Verlust der Myelinscheide der peripheren Nerven und deren anschließender Degeneration. Infolgedessen verschlechtert sich die Leitfähigkeit der Nervensignale und der Muskeltonus nimmt ab.

Bei der Entwicklung von Myasthenie und angeborenem myasthenischen Syndrom spielen eine wichtige Rolle: durch genetische Mutationen verursachte Funktionsstörungen der cholinergen neuromuskulären Synapsen – neuromuskuläre Verbindungen zwischen dem Motoneuron und dem Nervenrezeptor des Muskelgewebes (neuromuskuläre Spindel); Störung der Produktion des Neurotransmitters Acetylcholin; Blockierung postsynaptischer cholinerger Muskelrezeptoren durch Antikörper.

Als biochemische Grundlage für den Tod von Neuronen mit gestörter Übertragung von Nervenimpulsen bei amyotropher Lateralsklerose gilt ein Anstieg des Neurotransmitters Glutaminsäure, der bei Ansammlung auf präsynaptischen Membranen und im Interzellularraum für die Nervenzellen des motorischen Kortex des Gehirns toxisch wird und zu deren Apoptose führt.

Die Entwicklung einer hereditären myofibrillären Myopathie, die Proteinfilamente (Myosin und Aktin) der Myofibrillen der roten (tonischen) Muskelfasern der quergestreiften Muskulatur betrifft, ist mit deren genetisch bedingten strukturellen Veränderungen sowie mit einer Verletzung der oxidativen Prozesse der Energieproduktion verbunden – der Synthese von ATP in den Mitochondrien der Zellen, was durch die geringe enzymatische Aktivität der L-Lactat- und Succinat-Dehydrogenase erklärt wird.

Eine Abnahme der Acetylcholinaktivität in neuronalen Synapsen und myoneuralen Verbindungen kann mit der induzierten Aktivität des Enzyms des cholinergen Systems des Gehirns, der Acetylcholinesterase, verbunden sein, das die Hydrolyse dieses Neurotransmitters im synaptischen Spalt beschleunigt. Am häufigsten ist dies der Mechanismus für das Auftreten von Muskelhypotonie bei Patienten mit Typ-II- Tyrosinämie. [5 ]

Symptome Muskelhypotonie

Da ein verminderter Muskeltonus in Kombination mit anderen Anzeichen ätiologisch bedingter Erkrankungen auftritt, wird die Gesamtheit der klinischen Symptome von Fachleuten als Muskelhypotoniesyndrom oder Muskeltonussyndrom definiert.

Zu den Hauptsymptomen einer Störung der neuromuskulären Reizleitung der unteren Motoneuronen zählen: zunehmende Muskelermüdung und -schwäche, Unverträglichkeit körperlicher Anstrengung, Faszikulationen (periodisches unwillkürliches Zucken einzelner Skelettmuskeln), verminderte oder völlige Abwesenheit der reflektorischen Muskelkontraktilität (Hyporeflexie), verminderte Dehnungsreflexe.

Sowohl angeborene als auch erworbene Pathologien können sich als leichte Muskelhypotonie mit einer mäßigen Verringerung der Kontraktionsfähigkeit der Muskeln äußern – Muskelschwäche (meistens der proximalen Muskeln der Gliedmaßen) und Schwierigkeiten bei der Anpassung an körperliche Aktivität.

In manchen Fällen ist die Schwäche der Muskeln, die die Augen- und Augenlidbewegung steuern, am stärksten ausgeprägt, was zu einer fortschreitenden externen Ophthalmoplegie und Ptosis führt. Mitochondriale Myopathien können auch zu Schwäche und Schwund der Gesichts- und Halsmuskulatur führen, was zu Schluckbeschwerden und undeutlicher Aussprache führen kann.[ 6 ]

Erwachsene mit Hypotonie der Skelettmuskulatur können ungeschickt sein und beim Gehen häufig stürzen, haben Schwierigkeiten, ihre Körperposition zu ändern und weisen eine erhöhte Flexibilität in den Ellbogen-, Knie- und Hüftgelenken auf.

Bei schweren Formen der spinalen Muskelatrophie kommt es zu einer diffusen Muskelhypotonie mit Gewichtsverlust, pathologischen Veränderungen des Skeletts (Kyphose, Skoliose) und einer fortschreitenden Schwächung der Atmungsmuskulatur, was zu einer Hypoventilation der Lunge und Atemversagen führt.

Muskelhypotonie bei Kindern äußert sich in Muskelerschlaffung, einer deutlichen Abnahme oder dem Fehlen tiefer Sehnenreflexe, Starrheit und Bewegungseinschränkungen (insbesondere der Beugung und Streckung der Gliedmaßen), Gelenkinstabilität, Verkürzung der Muskeln und Retraktion der Sehnen sowie in einigen Fällen in Krämpfen. [ 7 ]

Infolge einer ausgeprägten Hypotonie der Haltungsmuskulatur kommt es zu Gangstörungen und pathologischen Haltungsveränderungen, bis hin zur Unfähigkeit, den Körper aufrecht zu halten und sich selbstständig zu bewegen. Mit zunehmendem Alter treten Probleme mit der Feinmotorik, der Sprache und der allgemeinen Entwicklung auf.

Säuglinge leiden unter Muskelschwäche, Speichelfluss, der Unfähigkeit, den Kopf zu drehen und zu halten (fehlende Kontrolle der Nackenmuskulatur), sich auf die Seite zu drehen und wenig später – sich auf den Bauch zu rollen und zu krabbeln; sie haben Schwierigkeiten beim Füttern (das Baby hat Schwierigkeiten beim Saugen und Schlucken) und häufiges Aufstoßen (aufgrund von gastroösophagealem Reflux) und bei generalisierter Myopathie – Atemprobleme.

Lesen Sie mehr in der Publikation – Symptome des Muskeltonus-Syndroms

Muskelhypotonie bei Kindern

Bei Kindern kann ein verminderter Muskeltonus durch Anomalien der neuromuskulären Verbindung, primäre Muskelerkrankungen, endokrine Pathologien und andere Faktoren verursacht werden.

Diese Erkrankung ist meist angeboren und geht mit Defekten in der Struktur der DNA des Chromosomenapparats der Zellen einher.

Eine Muskelhypotonie des Neugeborenen – kongenitale Hypotonie (Code P94.2 nach ICD-10) – wird besonders häufig bei Frühgeborenen (vor der 37. Schwangerschaftswoche geboren) beobachtet, was mit einer Unterentwicklung der Muskulatur zum Zeitpunkt der Geburt erklärt wird.

Ein verminderter Muskeltonus bei einem Neugeborenen, das zum errechneten Termin geboren wurde, kann jedoch auf Probleme mit dem zentralen Nervensystem, Muskelerkrankungen oder genetische Störungen hinweisen, darunter:

• angeborene Myopathien – Duchenne-, Becker-, Ulrich-, Bethlem-, Erb-Roth-Muskeldystrophie, Werdnig-Hoffmann-Krankheit, Dubowitz-Krankheit usw.;
• Zerebralparese;
• Down-, William-, Patau-, Prader-Willi-, Angelman-, Marfan-, Ehlers-Danlos-Syndrom usw.

Muskelerkrankungen, die bei Neugeborenen auftreten oder sich im Säuglingsalter manifestieren, können zentronukleärer oder myofibrillärer (Kern-)Muskelerkrankung sein. Die zentronukleäre Myopathie wird durch eine abnorme Anordnung der Kerne in den Muskelzellen verursacht, die Kern-Myopathie durch Störungen der Myofibrillen der quergestreiften Muskulatur. Die meisten Kinder mit X-chromosomaler kongenitaler Myopathie überleben nicht länger als ein Jahr. Bei autosomal-dominanter Vererbung des defekten Gens treten die ersten pathologischen Anzeichen in Form eines verminderten Tonus der Skelettmuskulatur in der Adoleszenz oder sogar noch später auf.

Das kongenitale myasthenische Syndrom, verursacht durch genetische Mutationen mit Schädigung der sympathischen Ganglien und cholinergen Synapsen somatischer Nerven, manifestiert sich ebenfalls unmittelbar nach der Geburt. Einige Formen der spinalen Muskelatrophie (z. B. die Kugelberg-Welander-Amyotrophie) manifestieren sich jedoch erst in einem späteren Alter. [ 8 ]

Mitochondriale Myopathien, die mit Mutationen in der DNA der Zellkerne oder Mitochondrien von Muskelzellen verbunden sind, sind das Ergebnis einer mangelhaften Energieversorgung – mit einer Verringerung der Synthese von ATP (Adenosintriphosphat) in den Mitochondrien – und manifestieren sich in Form des Barth-, Alper-, Pearson-Syndroms usw.

Eine generalisierte Muskelhypotonie kann eine Folge einer Kleinhirnhypoplasie sein, die zu einer Reihe schwerer syndromaler Pathologien – Joubert- und Walker-Warburg-Syndromen – mit vollständiger Entwicklungsverzögerung, Mikro- oder Hydrozephalus und Vergrößerung der Hirnventrikel (Ventrikulomegalie) führt.

Die Glykogenose oder Glykogenspeicherkrankheit bei Kleinkindern ist auf einen angeborenen Fehler im Kohlenhydrat- und Glykogenstoffwechsel zurückzuführen und geht neben Nierenschäden und Herzversagen auch mit einer fortschreitenden metabolischen Myopathie einher, die als McArdle-Krankheit bezeichnet wird.

Komplikationen und Konsequenzen

Aufgrund von Störungen der neurogenen Bewegungskontrolle bei Muskelhypotonie entwickeln sich Komplikationen wie Hypokinese – mit einer Abnahme der motorischen Aktivität und der Kontraktionskraft der Muskelfasern, mit einer fortschreitenden Einschränkung des Bewegungsumfangs.

In diesem Fall kann Hypokinesie zu Folgen wie einem Verlust von Muskelmasse - Muskelatrophie -, Paresen oder einem vollständigen Verlust der Fähigkeit zur Bewegung der Gliedmaßen führen, d. h. einer peripheren Lähmung (je nach Ursache - Mono-, Para- oder Tetraplegie). [ 9 ]

Diagnose Muskelhypotonie

Ein verminderter Muskeltonus kann ein Anzeichen für schwerwiegende systemische Erkrankungen sein. Daher umfasst die Diagnostik die Untersuchung der intrauterinen Entwicklung des Kindes, der Geburt, der Merkmale der Neugeborenenperiode und der Krankengeschichte der Eltern. Eine vollständige körperliche Untersuchung ist ebenfalls erforderlich, um mögliche Erkrankungen der inneren Organe, psychosomatische Erkrankungen und syndromale Erkrankungen zu beurteilen.

Um festzustellen, ob der verminderte Muskeltonus durch Nervenprobleme oder Muskelanomalien verursacht wird, sind Untersuchungen erforderlich, darunter ein großes Blutbild und eine biochemische Blutuntersuchung, um die Serum-Kreatinphosphokinase, Aspartat-Aminotransferase und L-Lactat-Spiegel, Anti-GM1-Antikörper sowie die Serumelektrolyte Kalzium, Magnesium und Phosphat zu bestimmen. Gegebenenfalls ist eine Muskelbiopsie erforderlich. [ 10 ]

Die instrumentelle Diagnostik umfasst:

• Elektroneuromyographie,
• funktionelle Untersuchung der Muskelkraft,
• Muskelultraschall,
• Ultraschall der Nerven,
• Elektroenzephalographie,
• Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns (die es ermöglicht, Anomalien in seinen Strukturen zu erkennen).

Differenzialdiagnose

Eine besondere Rolle spielt die Differentialdiagnostik der Muskelhypotonie bei anderen neuromuskulären Erkrankungen.

Behandlung Muskelhypotonie

Bei Frühgeborenen verschwindet die Muskelhypotonie mit dem Wachstum, Kinderärzte empfehlen jedoch Massagen, um die Muskeln des Babys zu stärken.

In anderen Fällen konzentriert sich die Behandlung auf die Verbesserung und Aufrechterhaltung der Muskelfunktion. Dazu gehören Physiotherapie (einschließlich elektrischer Muskelstimulation ), [ 11 ] Bewegungstherapie und Massagen bei Muskelhypotonie.

Abhängig von der Ursache und dem Schweregrad dieser Erkrankung können pharmakologische Wirkstoffe eingesetzt werden, um die Weiterleitung von Nervenimpulsen an die Muskeln zu verbessern und deren Kontraktionsfunktion zu steigern. Diese Medikamente können aus der Gruppe der Cholinomimetika (Stimulierung der Acetylcholinrezeptoren) oder der Gruppe der Cholinesterasehemmer stammen: Neostigminmethylsulfat (Proserin, Kalimin), Physostigmin, Galantamin, Ipidacrin, Centroline, Ubretid usw.

Weitere Informationen im Material - Behandlung des Muskeltonus-Syndroms

Verhütung

Eine Muskelhypotonie kann durch verschiedene gesundheitliche Probleme verursacht werden, viele davon sind vererbt, daher ziehen Experten eine medizinisch-genetische Beratung vor der Planung einer Schwangerschaft als vorbeugende Maßnahme gegen schwere angeborene Syndrome und neurologische Erkrankungen in Betracht.

Prognose

Die langfristigen Aussichten für eine Muskelhypotonie hängen von ihrer Ursache und dem Grad der Muskelschädigung sowie dem Alter des Patienten ab. Es versteht sich, dass dieser Zustand bei angeborenen Pathologien lebenslang anhält und zu Behinderungen führt. Und was eine vollständige Genesung betrifft, ist die Prognose ungünstig.