Methotrexat

Methotrexat (Methotrexat) ist ein Arzneimittel, das in der Medizin als Mittel gegen Krebs (Antitumor) zur Behandlung verschiedener Krebsarten sowie als immunmodulatorisches und entzündungshemmendes Mittel bei rheumatologischen Erkrankungen eingesetzt wird.

Hier sind einige der wichtigsten Anwendungsgebiete von Methotrexat:

1. Onkologie: Methotrexat wird häufig in der Chemotherapie zur Behandlung verschiedener Krebsarten wie Leukämie, Lymphomen, Blasenkrebs, Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs und anderen eingesetzt. Es wird üblicherweise in Form von Injektionen oder oralen Tabletten verabreicht.
2. Rheumatologie: Methotrexat wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen der Gelenke und der Haut eingesetzt. In diesen Fällen wird es meist in Form von Tabletten oder Injektionen eingenommen.
3. Extrapulmonale Sarkoidose: Methotrexat kann zur Behandlung einer Sarkoidose eingesetzt werden, wenn diese Symptome verursacht und eine Therapie erfordert.

Der Wirkmechanismus von Methotrexat besteht darin, dass es Folsäure blockiert, was zu einer Beeinträchtigung der Nukleinsäuresynthese und einer Hemmung der Zellteilung führt. Dies ist besonders wichtig für sich schnell teilende Tumorzellen, wodurch Methotrexat gegen Krebszellen wirksam ist.

Es ist wichtig zu beachten, dass Methotrexat ein starkes Medikament mit schwerwiegenden Nebenwirkungen ist und nur nach ärztlicher Verschreibung und unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden sollte.

Hinweise Methotrexat

1. Onkologie:

   • Leukämie (einschließlich akuter lymphatischer und akuter myeloblastischer Leukämie).
   • Lymphome (z. B. Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom ).
   • Blasenkrebs.
   • Brustkrebs.
   • Gebärmutterhalskrebs.
   • Kopf- und Halskrebs.
   • Andere Krebsarten.

2. Rheumatologie:

   • Rheumatoide Arthritis.
   • Schuppenflechte (einschließlich Psoriasis-Arthritis ).
   • Polyarthritis.
   • Spondylitis ankylosans.
   • Andere entzündliche Erkrankungen der Gelenke und der Haut.

3. Sarkoidose:

   • Extrapulmonale Sarkoidose, wenn sie Symptome verursacht und einer Therapie bedarf.
4. Psoriatische Erythrodermie: Hierbei handelt es sich um eine Erkrankung, bei der der Großteil der Körperhaut mit psoriatischen Plaques bedeckt ist.
5. Psoriasis-Pustulose der Finger: Dies ist eine Form der Schuppenflechte, die durch die Bildung von Blasen auf der Haut der Finger gekennzeichnet ist.
6. Multiple Sklerose: In einigen Fällen kann Methotrexat zur Behandlung von Multipler Sklerose eingesetzt werden, insbesondere wenn diese aktiv ist.

Freigabe Formular

1. Tabletten zum Einnehmen: Dies ist die häufigste Form der Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Psoriasis. Methotrexat-Tabletten sind bequem anzuwenden, erfordern aber einen genauen Dosierungsplan.
2. Lösung zur subkutanen Verabreichung: Methotrexat in Form einer Injektionslösung kann für manche Patienten vorzuziehen sein, insbesondere wenn ein schneller Wirkungseintritt erforderlich ist oder der Patient keine Tabletten einnehmen kann. Injektionen ermöglichen zudem eine präzise Dosierungskontrolle.
3. Lösung zur intramuskulären und intravenösen Verabreichung: Diese Formen werden in der Onkologie häufiger zur Chemotherapie verwendet. Diese Formen werden in der Onkologie häufiger zur Chemotherapie verwendet.
4. Lösung zur intrathekalen Verabreichung: In einigen Fällen, beispielsweise bei der Behandlung bestimmter Krebsarten des zentralen Nervensystems, kann Methotrexat direkt in die Zerebrospinalflüssigkeit verabreicht werden.

Pharmakodynamik

1. Hemmung der Dihydrofolatreduktase (DHFR): Methotrexat hemmt die Aktivität des Enzyms DHFR, das an der Umwandlung von Dihydrofolsäure in Tetrahydrofolsäure beteiligt ist. Dadurch hemmt es die Synthese von Tetrahydrofolsäure, die für die Bildung von Thymidinmonophosphat und Purinnukleotiden notwendig ist, und verlangsamt so das Zellwachstum und die Zellteilung.
2. Entzündungshemmende Wirkung: Methotrexat wirkt entzündungshemmend, indem es die Synthese von Zytokinen wie Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor α (TNF-α) hemmt. Dies führt zu einer Verringerung der Entzündung und einer verminderten Aktivität des Immunsystems.
3. Immunsuppressive Wirkungen: Methotrexat unterdrückt das Immunsystem, insbesondere die zelluläre Immunität, was bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen und der Verhinderung von Transplantatabstoßungen nützlich sein kann.
4. Anti-Krebs-Wirkung: Methotrexat ist eines der wichtigsten Anti-Tumor-Medikamente und wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, darunter Leukämie, Lymphom, Brustkrebs, Lungenkrebs und andere. Es entfaltet seine Anti-Tumor-Wirkung durch Hemmung der Zellteilung und des Tumorwachstums.
5. Remission der Krankheit: In einigen Fällen kann Methotrexat dazu beitragen, bei Patienten mit Krebs oder Autoimmunerkrankungen eine langfristige Remission zu erreichen.
6. Antiproliferative Wirkung: Methotrexat kann eine antiproliferative Wirkung haben, indem es die Zellteilung und das Zellwachstum hemmt.

Pharmakokinetik

1. Resorption: Methotrexat wird nach oraler Gabe im Allgemeinen gut und schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nahrung kann die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption beeinflussen.
2. Verteilung: Methotrexat hat ein großes Verteilungsvolumen und kann die Blut-Hirn-Schranke passieren. Es geht auch in die Muttermilch über.
3. Metabolismus: Methotrexat wird nicht in der Leber metabolisiert und nahezu unverändert über die Nieren ausgeschieden. Es kann jedoch in geringen Mengen zu Hydroxylierung und Glucuronidierung kommen.
4. Ausscheidung: Methotrexat wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die Ausscheidung erfolgt nahezu unverändert.
5. Halbwertszeit: Die Halbwertszeit von Methotrexat kann je nach Dosis und Patient variieren, beträgt jedoch normalerweise bei Erwachsenen etwa 3–10 Stunden und bei Kindern etwa 2–5 Stunden.
6. Wirkmechanismus: Methotrexat hemmt die Dihydrofolatreduktase, was zu einer beeinträchtigten Synthese von Tetrahydrofolsäure führt, die für die Nukleinsäuresynthese notwendig ist. Dies führt zu einer beeinträchtigten Zellteilung und einem verringerten Zellwachstum, was es zu einem wirksamen Antitumormittel macht.

Dosierung und Verabreichung

Methotrexat in Tabletten

• Rheumatoide Arthritis: Die Standard-Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich und kann je nach Ansprechen auf die Behandlung schrittweise erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 20–25 mg pro Woche.
• Psoriasis: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 10–25 mg einmal wöchentlich, mit möglichen späteren Dosisanpassungen.

Methotrexat in Form von Injektionen

• Dosierung und Verabreichungsweg von Injektionen können je nach therapeutischer Indikation erheblich variieren. Je nach Erkrankung können Injektionen subkutan, intramuskulär, intravenös oder auch intrathekal (in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit) erfolgen.
• Krebs: Die Dosierung zur Krebsbehandlung ist normalerweise viel höher als bei Autoimmunerkrankungen und erfordert eine genaue medizinische Überwachung.

Wichtige Hinweise

• Zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wird Methotrexat strikt einmal wöchentlich eingenommen. Dies darf nicht mit einer täglichen Einnahme verwechselt werden, um eine Überdosierung zu vermeiden.
• Während der Behandlung mit Methotrexat empfehlen Ärzte regelmäßige Blutuntersuchungen, um die Funktion der Leber, der Nieren und des blutbildenden Systems zu überwachen.
• Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt die möglichen Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Methotrexat besprechen, einschließlich der Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und der potenziellen Risiken für schwangere Frauen.
• Vermeiden Sie während der Behandlung mit Methotrexat den Konsum von Alkohol, da dieser das Risiko einer Leberschädigung erhöhen kann.

Verwenden Methotrexat Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Methotrexat während der Schwangerschaft kann schwerwiegende Risiken für die Entwicklung des Fötus bergen.

Methotrexat kann toxische Wirkungen auf den Fötus haben, wie z. B. angeborene Anomalien und Frühgeburten, insbesondere bei Anwendung zu Beginn der Schwangerschaft. Daher wird Methotrexat von der FDA (Food and Drug Administration) zur Anwendung während der Schwangerschaft als Kategorie X eingestuft, was bedeutet, dass seine Anwendung während der Schwangerschaft streng kontraindiziert ist.

Kontraindikationen

1. Schwangerschaft und Stillzeit: Methotrexat kann den Fötus schädigen und zu Fehlgeburten, Missbildungen und anderen gefährlichen Auswirkungen auf den Fötus führen. Es ist daher während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
2. Aktive Infektion: Bei einer aktiven Infektion kann Methotrexat aufgrund seiner immunsuppressiven Wirkung den Verlauf der Infektion verschlimmern.
3. Schwere Leber- und Nierenerkrankungen: Bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenerkrankungen kann sich Methotrexat im Körper anreichern, was zu toxischen Wirkungen führen kann. Daher ist die Anwendung in solchen Fällen mit Vorsicht oder sogar kontraindiziert.
4. Alkoholismus: Bei alkoholabhängigen Personen kann die Einnahme von Methotrexat die toxische Wirkung auf die Leber verstärken.
5. Empfängnisverhütung: Patienten, die Methotrexat einnehmen, sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden, da es zu einer Schädigung des Fötus kommen kann, wenn eine Frau während der Einnahme des Arzneimittels schwanger wird.
6. Überempfindlichkeit gegenüber Methotrexat: Auch Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Methotrexat oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels sollten die Anwendung vermeiden.
7. Hämatopoietische Störungen: Methotrexat kann die Anzahl der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen verringern, was zu einem erhöhten Blutungs- und Infektionsrisiko führen kann.

Nebenwirkungen Methotrexat

1. Magen-Darm-Erkrankungen: Dazu können Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Magenschmerzen oder Mundgeschwüre gehören.
2. Verringerte Anzahl an Blutkörperchen: Methotrexat kann die Anzahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenie), der roten Blutkörperchen (Anämie) und der Blutplättchen (Thrombozytopenie) verringern, was das Risiko von Infektionen, Anämie und Blutungen erhöhen kann.
3. Überempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht: Bei manchen Patienten kann es zu einer Überempfindlichkeit gegenüber der Sonne oder zu Lichtempfindlichkeit kommen, die bei Sonneneinstrahlung zu Sonnenbrand oder Hautausschlägen führen kann.
4. Erhöhte Leberenzyme: Methotrexat kann einen Anstieg der AST- und ALT-Werte verursachen, was auf eine Leberschädigung hinweist.
5. Mukositis: Dies ist eine Entzündung der Schleimhäute im Mund, Rachen oder Magen, die zu Schmerzen und Schluckbeschwerden führen kann.
6. Pneumonitis: Eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung, die durch eine Entzündung der Lunge gekennzeichnet ist und sich durch Husten, Atembeschwerden und Brustschmerzen äußert.
7. Haare: Bei einigen Patienten kann es zu Haarausfall oder Veränderungen der Haarstruktur kommen.
8. Verminderte Funktion des Immunsystems: Dies kann das Infektionsrisiko erhöhen.
9. Lebertoxizität: Methotrexat kann Leberschäden verursachen.
10. Nephrotoxizität: In seltenen Fällen kann Methotrexat Nierenschäden verursachen.

Überdosis

1. Toxische Wirkung auf das Knochenmark: Methotrexat hemmt die Zellteilung und das Wachstum, einschließlich der Knochenmarkszellen, was zu hämatologischen Störungen wie schwerer aplastischer Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie führen kann.
2. Gastrointestinale Symptome: Dazu gehören Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen und andere gastrointestinale Störungen.
3. Nierenversagen: Bei schwerer Überdosierung von Methotrexat kann es aufgrund toxischer Wirkungen auf die Nieren zu akutem oder chronischem Nierenversagen kommen.
4. Lebertoxische Wirkungen: Eine Überdosierung kann zu Leberschäden und Funktionsstörungen führen, die sich in erhöhten Leberenzymen, Gelbsucht und anderen Anzeichen eines Leberversagens äußern können.
5. Symptome des zentralen Nervensystems (ZNS): Dazu gehören Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Krampfanfälle und andere Symptome neurologischer Störungen.
6. Andere Organe und Systeme: Auch Lunge, Herz, Blutgefäße und andere Organe können betroffen sein, was zu akuten oder chronischen Komplikationen führen kann.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. NSAR (nichtsteroidale Antirheumatika): Die Anwendung von NSAR in Kombination mit Methotrexat kann dessen Toxizität, insbesondere für Leber und Nieren, erhöhen. Darüber hinaus können NSAR die tubuläre Filtration der Nieren verringern, was zu einer Anreicherung von Methotrexat im Körper und verstärkten Nebenwirkungen führen kann.
2. Arzneimittel, die die Nierenfunktion beeinträchtigen: Die Einnahme von Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinträchtigen (z. B. einige Antibiotika, Diuretika und entzündungshemmende Arzneimittel), kann die Blutkonzentration von Methotrexat erhöhen und seine Toxizität steigern.
3. Krebsmedikamente: Methotrexat kann die Toxizität anderer Krebsmedikamente erhöhen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung in hohen Dosen.
4. Antirheumatika: Die Anwendung von Methotrexat in Kombination mit anderen Antirheumatika (z. B. Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin) kann dessen therapeutische Wirkung bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen verstärken.
5. Blutungsfördernde Medikamente: Die Anwendung von Methotrexat zusammen mit blutungsfördernden Medikamenten (z. B. Acetylsalicylsäure) kann das Blutungsrisiko erhöhen.
6. Antibiotika und Antimykotika: Einige Antibiotika und Antimykotika können die Toxizität von Methotrexat erhöhen, indem sie dessen Stoffwechsel in der Leber verlangsamen.

Lagerbedingungen

1. Temperatur: Es wird generell empfohlen, Methotrexat bei kontrollierter Raumtemperatur (20 bis 25 Grad Celsius) zu lagern. Eine vorübergehende Lagerung bei 15 bis 30 Grad Celsius (59 bis 86 Grad Fahrenheit) ist manchmal zulässig.
2. Licht: Das Arzneimittel sollte an einem dunklen Ort und vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt aufbewahrt werden. Licht kann die Wirkstoffe des Arzneimittels beeinträchtigen.
3. Verpackung: Methotrexat in der Originalverpackung aufbewahren, um es vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. Verschließen Sie die Verpackung nach Gebrauch wieder fest.
4. Kinder: Bewahren Sie Methotrexat unbedingt außerhalb der Reichweite von Kindern auf, um eine versehentliche Anwendung zu verhindern.
5. Besondere Hinweise: In manchen Fällen können auf der Verpackung oder in der Arzneimittelanleitung zusätzliche Lagerungsempfehlungen angegeben sein. Genauere Informationen entnehmen Sie bitte diesen Empfehlungen.