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Wilson-Conovalov-Krankheit
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 04.07.2025
Die Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolentikuläre Degeneration) ist eine seltene Erbkrankheit, die vorwiegend in jungen Jahren auftritt und durch eine Störung der Coeruloplasmin-Biosynthese und des Kupfertransports verursacht wird. Dies führt zu einem Anstieg des Kupfergehalts in Geweben und Organen, vor allem in Leber und Gehirn. Sie ist gekennzeichnet durch Leberzirrhose, beidseitige Erweichung und Degeneration der basalen Kerne des Gehirns sowie das Auftreten einer grünlich-braunen Pigmentierung entlang der Hornhautperipherie ( Kayser-Fleischer-Ring).
Die Krankheit wurde erstmals 1912 von SA Kinnier Wilson als „ein eindeutiger Symptomkomplex“ beschrieben, dessen Hauptmanifestationen generalisierter Tremor, Dysarthrie und Dysphagie, Muskelsteifheit und -hypertonie, Erschöpfung, spastische Kontraktionen, Kontrakturen und gesteigerte Emotionalität sind. Die psychischen Symptome können vorübergehend sein und denen einer toxischen Psychose ähneln, sind jedoch weniger schwerwiegend und chronischer und umfassen eine allgemeine Einengung des geistigen Horizonts, Geistesabwesenheit oder Unterwürfigkeit ohne Wahnvorstellungen oder Halluzinationen. Sie verlaufen nicht unbedingt im gleichen Ausmaß wie die neurologischen Symptome. In einigen Fällen der Krankheit sind die psychischen Symptome sehr mild oder fehlen ganz“ (Wilson, 1912). Obwohl Wilson die meisten klinischen Manifestationen der Krankheit beschrieb, beachtete er Leberschäden und abnorme Hornhautpigmentierung nicht. Letztere entsteht durch Kupferablagerungen in der Hornhaut und wird als Kayser-Fleischer-Ring bezeichnet.
Ursachen der Wilson-Konovalov-Krankheit
Die hepatolentikuläre Degeneration ist eine Erbkrankheit und wird autosomal-rezessiv vererbt.
Die Krankheit tritt mit einer Häufigkeit von 1:30.000 der Bevölkerung auf. Das für die Entstehung der Krankheit verantwortliche abnorme Gen befindet sich im Bereich des Chromosoms XIII. Jeder Patient ist homozygoter Träger dieses Gens. Die Krankheit ist weltweit verbreitet, tritt jedoch häufiger bei Juden osteuropäischer Herkunft, Arabern, Italienern, Japanern, Chinesen, Indern und in Bevölkerungsgruppen auf, in denen Blutsverwandtehen üblich sind.
Die hepatolentikuläre Degeneration wird durch eine Mutation im Kupfertransportergen auf Chromosom 13 verursacht. Die Erkrankung manifestiert sich meist im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt, vorwiegend mit neurologischen und psychischen Symptomen oder mit Symptomen im Zusammenhang mit einer Leberschädigung (jede dieser Symptomgruppen überwiegt in einem Drittel der Fälle). Manchmal treten Symptome bereits im ersten Lebensjahrzehnt auf, sehr selten im sechsten.
[ Pathogenese der Wilson-Konovalov-Krankheit
Bei der hepatolentikulären Degeneration liegt ein genetischer Defekt in der Synthese von Coeruloplasmin (Kupferoxidase) in der Leber vor, das mit α2-Globulinen verwandt ist. Die Bedeutung von Coeruloplasmin liegt darin, Kupfer im Blut gebunden zu halten. Der Körper erhält täglich etwa 2–3 mg Kupfer mit der Nahrung, etwa die Hälfte davon wird im Darm resorbiert, gelangt ins Blut, bindet an Coeruloplasmin, wird ins Gewebe abgegeben und ist Bestandteil spezifischer Apoenzyme.
Symptome der Wilson-Konovalov-Krankheit
Das klinische Bild ist vielfältig und auf die schädigende Wirkung von Kupfer auf viele Gewebe zurückzuführen. Die vorherrschende Schädigung des einen oder anderen Organs hängt vom Alter ab. Bei Kindern betrifft dies hauptsächlich die Leber (hepatische Formen). Später treten neurologische Symptome und psychische Störungen (neuropsychische Formen) auf. Wenn sich die Krankheit nach 20 Jahren manifestiert, haben die Patienten in der Regel neurologische Symptome. Eine Kombination der Symptome beider Formen ist möglich. Die meisten Patienten im Alter von 5 bis 30 Jahren haben bereits klinische Manifestationen der Krankheit oder es wurde eine Diagnose gestellt.
Was bedrückt dich?
Diagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit
Die Coeruloplasmin- und Kupferwerte im Serum sind üblicherweise erniedrigt. Die Differenzialdiagnose wird bei akuter und chronischer Hepatitis gestellt, bei der der Coeruloplasminspiegel aufgrund einer gestörten Synthese in der Leber erniedrigt sein kann. Auch Mangelernährung trägt zu einem Abfall des Coeruloplasminspiegels bei. Bei der Einnahme von Östrogenen, oralen Kontrazeptiva, bei Gallenstauung und während der Schwangerschaft können die Coeruloplasminwerte ansteigen.
Was muss untersucht werden?
Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit
Das Mittel der Wahl ist Penicillamin. Es bindet Kupfer und erhöht dessen tägliche Ausscheidung im Urin auf 1000–3000 µg. Die Behandlung beginnt mit der oralen Gabe von Penicillaminhydrochlorid in einer Dosis von 1,5 g/Tag, aufgeteilt auf 4 Dosen vor den Mahlzeiten. Die Besserung tritt langsam ein; eine kontinuierliche Einnahme des Arzneimittels in dieser Dosis über mindestens 6 Monate ist erforderlich. Tritt keine Besserung ein, kann die Dosis auf 2 g/Tag erhöht werden. Bei 25 % der Patienten mit einer Schädigung des Zentralnervensystems kann sich der Zustand zunächst verschlechtern, erst dann treten Anzeichen einer Besserung auf. Der Kayser-Fleischer-Ring nimmt ab oder verschwindet. Die Sprache wird klarer, Zittern und Steifheit nehmen ab. Der psychische Zustand normalisiert sich.
Vorhersage
Ohne Behandlung schreitet die Wilson-Krankheit fort und führt zum Tod der Patienten. Die größte Gefahr besteht darin, dass die Krankheit nicht diagnostiziert wird und der Patient ohne Behandlung stirbt.