Hepatitis D

Hepatitis D (Hepatitis Delta, Hepatitis B mit Delta-Erreger) ist eine Virushepatitis mit Kontaktmechanismus zur Übertragung des Erregers, verursacht durch ein defektes Virus, dessen Replikation nur in Gegenwart von HBsAg im Körper möglich ist. Die Krankheit ist durch einen schweren Verlauf und eine ungünstige Prognose gekennzeichnet.

Hepatitis D gehört zur Gruppe der HBV-Viren (Virushepatitis) und wird als Delta-Infektion bezeichnet. Das D-Virus wurde erstmals 1977 während eines beispiellosen Ausbruchs des HBV (Virus B) in Südeuropa als eigenständige Komponente differenziert. Das D-Virus gilt als defekt, da es sich nicht selbstständig vermehrt; es benötigt die Anwesenheit von HBV, um sich zu verbreiten. Die Delta-Infektion (HDV) ist resistent gegen äußere Einflüsse, kann aber durch alkalische oder saure Umgebungen behandelt werden. Die Erkrankung ist sehr schwerwiegend, da sie sich vor dem Hintergrund einer bestehenden Hepatitis-B-Infektion entwickelt.

Heute wird Hepatitis D in zwei Formen unterschieden:

1. Als Begleitinfektion (Koinfektion) tritt sie zeitgleich mit einer Infektion mit dem B-Virus auf.
2. Als Superinfektion, die sich nach einer Infektion mit dem B-Virus (HBsAg-Antigen) als Überlagerung entwickelt.

Das HDV-Virus besitzt ein eigenes RNA-Genom, wird ausschließlich hämatogen übertragen und kann nur Personen befallen, die bereits mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind. Eine solche pathologische Kombination endet oft mit der Nekrose der Leberzellen, der Leberzirrhose.

ICD-10-Codes

• 816.0. Akute Hepatitis B mit Delta-Erreger (Koinfektion) und Leberkoma.
• 816.1. Akute Hepatitis B mit Delta-Erreger (Koinfektion) ohne Leberkoma.
• B17.0. Akute Delta-(Super-)Infektion eines Trägers des Hepatitis-B-Virus.

Epidemiologie der Hepatitis D

HDV ist definiert als unvollständiges, defektes Virus – ein Satellit. Da das Virus nur RNA besitzt, benötigt es zur Replikation eine äußere Hülle. Deshalb nutzt es das Hepatitis-B-Virus, das über eine eigene DNA verfügt. Dies bildet einerseits die hepatotropen pathogenen Eigenschaften der Delta-Infektion, andererseits ermöglicht es ihr ein schnelles Eindringen in die Leberzellen. Obwohl die Genotypen des Hepatitis-Delta-Virus (HDV) erst vor relativ kurzer Zeit identifiziert wurden, ist einer davon bereits gut erforscht. Genotyp I betrifft Einwohner der Vereinigten Staaten und europäischer Länder, die übrigen Genotypen wurden noch nicht klassifiziert.

Die Epidemiologie der Hepatitis D (HDV) ist durch den Hauptübertragungsweg gekennzeichnet - künstlich, meist durch Injektionen und medizinische Eingriffe. Es gibt auch einen natürlichen Infektionsweg, der der Ausbreitung von Hepatitis B ähnelt. Hepatitis D kann ohne Selbstreproduktion des HBV-Virus keine Hepatitis auslösen. Daher endet die Kombination von HDV und Hepatitis B am häufigsten mit einer Leberzirrhose (70 % der Infizierten).

Statistiken zeigen, dass es heute weltweit mindestens 350 Millionen Träger des Hepatitis-B-Virus gibt, von denen etwa 5 Millionen mit Delta-Hepatitis (HDV) infiziert sind. Der höchste Infektionsanteil wird bei Menschen mit chemischer Abhängigkeit (Drogenabhängigkeit) beobachtet. Zudem ist klinisch erwiesen, dass sich das Hepatitis-D-Virus bei HIV-Infizierten schnell reaktiviert.

Die Epidemiologie der Hepatitis D ist durch territoriale Endemie in der Bevölkerung südeuropäischer Länder, in einigen nördlichen Bundesstaaten Amerikas und in den Ländern Südamerikas gekennzeichnet, wo die meisten Fälle von Koinfektionen diagnostiziert werden. In Form einer Superinfektion tritt Hepatitis D jedoch überall am häufigsten mit einer Injektionsinfektion auf. Menschen mit Hämophilie und Erkrankungen, die eine Transfusionstherapie erfordern, sind ebenfalls gefährdet. Unter Homosexuellen mit dem HBsAg-Genotyp ist Delta-Hepatitis selten.

Hepatitis D - Epidemiologie

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Ursachen von Hepatitis D

Ursache der Hepatitis D ist eine Infektion des Menschen mit dem Deltavirus (HDV), das kein eigenständiger Krankheitserreger ist. Der Hepatitis-D-Genotyp kann sich ohne das Hepatitis-B-Virus im Körper nicht replizieren, da er aus einzelsträngiger RNA und Delta-Antigen besteht. Selbstreproduktion in einem Hepatozyten (Leberzelle) ist nur in Gegenwart von DNA-haltigem HBV möglich.

Bei der Interaktion dieser beiden Viren gibt es zwei Möglichkeiten:

Gleichzeitiges Eindringen in den Körper oder Koinfektion.

Auflagerung des Hepatitis-D-Virus auf die DNA-Hülle des Hepatitis-B-Virus bzw. Superinfektion.

Steht die Ursache der Hepatitis D im Vordergrund, verläuft die Erkrankung äußerst schwerwiegend, doch die moderne Medizin versucht, sie mithilfe einer intensiven medikamentösen Therapie in den Griff zu bekommen.

Die zweite Möglichkeit ist ungünstiger: Eine Hepatitis entwickelt sich schnell, verläuft akut und endet oft in einer Leberzirrhose oder einem Karzinom.

Die Ursache für Hepatitis D liegt darin, dass eine Person aufgrund pathologischer Erkrankungen oder ihres Lebensstils zu den Risikogruppen gehört. Die Hauptgruppen, die einem HDV-Infektionsrisiko ausgesetzt sind, sind:

• Patienten mit Hämophilie.
• Patienten, die eine Transplantation benötigen.
• Menschen mit chemischer Abhängigkeit (Drogensucht).
• Homosexuelle Beziehungen.
• Kinder, deren Mütter infiziert sind (vertikale Übertragung).
• Patienten, die eine Hämodialyse benötigen.
• Beschäftigte im Gesundheitswesen, die aufgrund ihrer beruflichen Tätigkeit mit Blutmaterialien in Berührung kommen.

Hepatitis D – Ursachen und Pathogenese

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Symptome von Hepatitis D

Die Inkubationszeit des HDV-Virus kann zwischen 3 Wochen und mehreren Monaten dauern, und die Symptome der Hepatitis D hängen von der Dauer der Inkubationszeit ab. Es gibt zwei klinisch manifestierte Perioden – präikterisch und ikterisch –, die sich in ihren Symptomen kaum von den Anzeichen einer Hepatitis B unterscheiden.

• Akute Form der Krankheit
• Die präikterische Periode, die bei einer Superinfektion (Schichtung) kürzer ist als bei einer kombinierten Koinfektion (dauert nicht länger als 7 Tage):

1. Allmähliche Abnahme der Aktivität, Müdigkeit, Schläfrigkeit.
2. Verminderter Appetit, Gewichtsverlust.
3. Periodischer Fieberzustand.
4. Chronisches Übelkeitsgefühl.
5. Subfebrile Körpertemperatur.
6. Schmerzen, Gelenkschmerzen.

• Gelbsuchtperiode:

1. Färbung der Haut und der Lederhaut der Augen in einem gelben Farbton (Safran).
2. Hell gefärbter Stuhl (Depigmentierung).
3. Dunkler Urin (dunkle Bierfarbe).
4. Urtikaria-Ausschlag.
5. Ein ausgeprägter Schmerz auf der rechten Seite, im Hypochondrium.
6. Objektiv gesehen sind Leber und Milz beim Abtasten vergrößert.
7. Anzeichen einer Vergiftung des Körpers.
8. Schwindel.
9. Übelkeit und Erbrechen.
10. Eine Superinfektion ist durch einen starken Anstieg der Körpertemperatur gekennzeichnet.

Eine akute Hepatitis D verläuft selten völlig ausheilend, selbst bei entsprechender Behandlung verläuft sie chronisch.

Symptome der Hepatitis D, chronische Form:

• Allmähliche Gelbfärbung der Haut.
• Blutungen sind mikroskopisch kleine subkutane Blutungen (Sternchen).
• Hepatomegalie, Splenomegalie.
• Nasenbluten.
• Erhöhte Empfindlichkeit des Zahnfleisches, Blutungen.
• Erhöhte Gefäßdurchlässigkeit, Blutergüsse.
• Ein ständiger Fieberzustand mit einer Körpertemperatur zwischen 37,5 und 39 Grad ohne Anzeichen einer akuten Virusinfektion der Atemwege oder einer akuten Atemwegserkrankung.
• Aszites, Schwellung.
• Chronischer, bohrender Schmerz im rechten Hypochondrium.

Hepatitis D - Symptome

Diagnose von Hepatitis D

Die wichtigste diagnostische Methode zur Bestimmung von HDV ist eine serologische Blutuntersuchung. Die Diagnostik einer akuten Hepatitis D zeigt spezifische Immunglobuline – Anti-HDV-IgM – sowie HD-Antigene zusammen mit den erwarteten Markern einer Hepatitis B. Bei wiederholter Untersuchung zeigen die Ergebnisse einen signifikanten Anstieg der IgG-Titer. Im Serum zeigt sich ein signifikant erhöhter (biphasischer) Spiegel der Aminotransferasen (ALT, AST).

Die Diagnose einer chronischen Hepatitis D wird durch das Vorhandensein spezifischer Immunglobuline Anti-HDV-IgM bestimmt. Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt die Replikation (Selbstreproduktion) des Virus durch die Bestimmung der quantitativen und qualitativen RNA-Parameter der Delta-Infektion.

Je nach Indikation kann auch eine Untersuchung des biologischen Materials der Leber durchgeführt werden - eine Biopsie, wodurch die RNA des Virus und Antigene in Zellen - Hepatozyten - identifiziert werden können. Die Diagnose einer Hepatitis D ist für eine klare Differenzierung des Genotyps und des Virustyps notwendig, da die Wahl der Behandlungsoption davon abhängt.

Hepatitis D - Diagnostik

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Behandlung von Hepatitis D

Die Behandlung von Hepatitis D erfolgt in drei Richtungen:

1. Antivirale Behandlung (Alpha-Interferon).
2. Symptomatische Therapie (Hepatoprotektoren, Enzyme, Vitamine).
3. Diättherapie (Diät Nr. 5 nach Pevzner.

Die Hauptbehandlungsmethode für HDV ist die IFN-Therapie (Interferontherapie). Auch die Behandlung von Hepatitis D umfasst eine grundlegende Entgiftung und eine hepatoprotektive Therapie, die mit der Therapiestrategie bei einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus identisch sind.

Die Behandlung von Hepatitis D mit Interferon (Alpha-Interferon) besteht in der Verwendung relativ hoher Dosen des Arzneimittels - bis zu 10.000.000 IE pro Tag. Die Einführung erfolgt alle zwei Tage (dreimal pro Woche) über einen langen Zeitraum - mindestens ein Jahr. Diese Methode ermöglicht es, die Symptome zu lindern, aber die Verträglichkeit einer intensiven Interferontherapie bei Patienten mit einer kombinierten Infektion ist viel schlechter als bei Vorhandensein eines separaten HBV-Virus.

Die Behandlung erfolgt in der Regel ambulant, ein Krankenhausaufenthalt ist lediglich für eine Biopsie oder bei dringender Dehydration zur Entgiftung mittels Infusionsmethode notwendig.

Hepatitis D - Behandlung

Prävention von Hepatitis D

Eine Hepatitis-D-Infektion kann nur durch präventive Maßnahmen zur Verhinderung einer Infektion des Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus verhindert werden, da sich das HDV nicht selbstständig vermehren kann; es benötigt HBV-DNA. Eine Impfung gegen Hepatitis B gilt heute als relativ zuverlässige Garantie dafür, dass der menschliche Körper eine starke Immunabwehr gegen HBV und damit auch gegen Hepatitis D entwickelt.

Die Hepatitis-D-Prävention umfasst eine Reihe von Maßnahmen, die die Bevölkerung über die Infektionsgefahr informieren sollen. Regeln für die Sterilität medizinischer Instrumente, Geräte, die Überprüfung der Sterilität von Spenderblut, Präparaten mit biologischem Material, Spenderbiologie und sicherer, geschützter Sexualkontakt sind die wichtigsten Maßnahmen, die dazu beitragen, die Häufigkeit von Hepatitis-Infektionen grundsätzlich zu reduzieren. Darüber hinaus sollten sich bereits mit HBV infizierte Personen regelmäßig ärztlich untersuchen lassen und nicht nur für ihre eigene Gesundheit verantwortlich sein, sondern sich auch darüber im Klaren sein, dass sie eine potenzielle Infektionsquelle für andere darstellen. Zur Hepatitis-D-Prävention gehört auch die Prävention von Injektionsinfektionen beim Konsum von Betäubungsmitteln. Dieses Problem ist jedoch so global, dass seine Beschreibung einen separaten Informationsbereich erfordert.

Hepatitis-D-Impfung

Die wichtigste Möglichkeit, einer HDV-Infektion vorzubeugen, ist die Hepatitis-D-Impfung.

Derzeit gibt es keinen spezifischen Impfstoff gegen eine Infektion mit dem Deltavirus. Dies erklärt sich durch die hohe Zuverlässigkeit der Hepatitis-B-Impfung. Weltweit ist statistisch und klinisch erwiesen: HBV-Geimpfte verfügen über einen starken Immunschutz und Antikörper gegen HBsAg. Zudem verläuft die Erkrankung bei Patienten selbst bei verspäteter Impfung und Vorhandensein des Virus im Körper deutlich milder und hat eine relativ günstige Prognose.

97 % der Menschen, die Hepatitis B hatten oder rechtzeitig gegen diese Infektion geimpft wurden, infizieren sich nicht mit dem Deltavirus. Daher ist die Impfung gegen Hepatitis D in erster Linie eine Routineimpfung gegen Hepatitis B, die erstmals innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt verabreicht wird. Bis ein Impfstoff gegen HDV entwickelt ist, besteht die einzige Möglichkeit, eine Infektion mit dem Deltavirus zu vermeiden, in rechtzeitigen Impfungen und der Einhaltung präventiver Maßnahmen.

Prognose bei Hepatitis D

Die Prognose einer Hepatitis D ist für Menschen mit chemischer Abhängigkeit besonders ungünstig. Drogenabhängige, die sich Drogen spritzen, stellen nicht nur die höchste Risikogruppe dar, sondern weisen auch die höchste Sterberate auf, die laut WHO-Statistiken bei etwa 65 % liegt. Die Sterblichkeit ist auf die rasche Entwicklung von Leberversagen und ausgedehnten nekrotischen Prozessen zurückzuführen. Eine massenhafte Nekrose der Hepatozyten bei einer kombinierten Infektion (Koinfektion) ist äußerst schwer zu stoppen. Die ungünstige Prognose einer Hepatitis D ist zudem darauf zurückzuführen, dass sich die HDV-Klinik oft erst im Spätstadium vor dem Hintergrund einer jahrelang andauernden chronischen Hepatitis B manifestiert. Das Deltavirus ist ein Triggerfaktor für die rasche Entwicklung einer Exazerbation, bei der der nekrotische Prozess die Leber innerhalb weniger Tage befällt.

Die Prognose hängt auch vom Krankheitsverlauf ab:

1. Chronische, latente Form. Bei dieser Form kann sich die Hepatitis über 10 Jahre oder länger entwickeln und die Reserven und Schutzfunktionen des Körpers allmählich aufbrauchen.
2. Schnell fortschreitende Form. Die Krankheit entwickelt sich über 1–2 Jahre.
3. Die Krankheit verläuft in Wellen über 5 bis 10 Jahre.

Fast alle chronischen Formen der Hepatitis D enden mit einer Leberzirrhose.

Onkologische Prozesse bei Patienten mit Hepatitis D sind äußerst selten. Es ist offensichtlich, dass das Fortschreiten der Krankheit während einer Superinfektion oder Koinfektion keinen Raum und keine Zeit für die Entwicklung von Leberzellkrebs lässt. Meistens sterben Patienten, bevor der Prozess das maligne Stadium erreicht.

Die Prognose ist bei Personen mit einer späten Impfung am günstigsten; sie trägt zur Verringerung der Schwere der Symptome bei und erhöht die Chancen des Patienten auf eine relative Genesung erheblich.